الفهرس 
General IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 88 |  |  |
| | | from | 88 | | |
Abstract
الهيسبيريدين هو فلافانون متعدد الفينول ذو تأثير دوائي في علاج مجموعة واسعة من الأمراض. بالرغم من الفوائد العلاجية العديدة لهذا الدواء، فإن ضعف الذوبانية والنفاذية والتوافر الحيوي يعوق كفاءته العلاجية. لذلك، تضمن العمل في هذه الرسالة تعقيد الهيسبيريدين متبوعاً بتصنيع الجسيمات النانوية لتعزيز التوصيل الفموي وزيادة قدرته على تقليل سكر الدم. كذلك، تم صياغة الجسيمات النانوية الهجينة وتغطيتها بالشيتوزان لتعزيز التوصيل الموضعي لـلهيسبيريدين لزيادة التئام الجروح. تناول أول بحث تحضير معقد الهيسبيريدين متبوعاً بتحضير جسيمات الشيتوزان النانوية لتحسين التوصيل الفموي وزيادة تأثيره على التحكم في مستويات السكر في الدم. أما البحث الثاني فقد اشتمل على دراسة الجسيمات النانوية الهجينة وتغليفها بالشيتوزان لتعزيز التوصيل الموضعي لـلهيسبيريدين كنهج لزيادة التئام الجروح. أوضحت نتائج البحث الأول أن المعقد المكون من الهيسبيريدين والسلفوبوتيل ايثر- بيتا- سيكلوديكسترين أدى إلى تعزيز ذوبانيته المائية. تم تحضير جسيمات الشيتوزان النانوية المحملة بمعقد الهيسبيريدين ومن بينها كانت الصياغة (ف١) هي الأفضل من حيث حجم الجسيمات، معامل تعدد الانتشار، جهد الزيتا، مدي الالتصاق بالأغشية المخاطية، ونسبة العقار داخل الجسيمات النانوية. كذلك شهدت (ف١) انطلاق معملي ونفاذية معوية متوسطة بين الهيسبيريدين الحر والمعقد، ثبات لمدة ستة أشهر في درجة حرارة الثلاجة (٤ ± ١ درجة سيليزية)، أمان على الخلايا الفموية الطلائية، وأكبر نسبة انخفاض في مستوى سكر الدم ( ٦١٫٤٣ ± ٣٫٥٤٪)، مقارنة بالهيسبيريدين والمعقد. أما نتائج البحث الثاني فقد أظهرت أن الجسيمات النانونية الهجينة المصنوعة من حمض البولي لاكتيك وجليكوليك / فوسفاتيديل وكولين الصويا والمغلفة بالشيتوزان (ف٢/شيتوزان١) هي الأنسب من حيث حجم الجسيمات، ومعامل تعدد الإنتشار، وجهد الزيتا، ونسبة عقار الهيسبيريدين داخل الجسيمات. كما أظهرت الصيغة المختارة ثباتا ملحوظا لمدة ثلاثة أشهر في درجة حرارة الثلاجة (٤ ± ١ درجة سيليزية)، ونفاذية أفضل فمن خلال الجلد مقارنة بالهيسبيريدين الحر. أخيراً، أظهر الهلام المحمل بالصيغة (ف٢/شيتوزان١) أفضل النتائج في التئام الجروح من حيث نسبة التئام الجرح، ترسيب الكولاجين، وعامل البطانة الوعائية VEGF)). أسفر البحث الأول أن تعقيد الهيسبيريدين مع السلفوبوتيل ايثر - بيتا- سيكلوديكسترين واستعماله مع الشيتوزان في تصنيع الجسيمات النانوية قد أعطى أفضل النتائج في انخفاض مستوى السكر في الدم مقارنة بالهيسبيريدين الحر والمعقد. كذلك، تحميل الهيسبيريدين داخل الجسيمات النانوية الهجينة المصنوعة من حمض البولي لاكتيك /جليكوليك وفوسفاتيديل كولين الصويا والمغلفة بالشيتوزان نتج عنه أفضل التئام للجروح مقارنة بباقي المجموعات محل الدراسة.