الفهرس 
Ischemia reperfusion injury (IRI)Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 144 |  |  |
| | | from | 144 | | |
Abstract
عندما يتم حظر تدفق الدم عن أي نسيج أو عضو ثم ترويته، تتوالي سلسلة من ردود الفعل الالتهابية، مسببة اصابه خلوية وفشل عضوى. وكذلك الكبد اكثر حساسية للاصابه الناتجه من نقص الدم ثم اعادة الترويه ،الشائع حدوثه فى زراعه وجراحات الكبد الرئيسية. حيث ان الاليات الرئيسية التى تساهم فى الاصابة الناتجه من نقص الدم ثم اعادة الترويه الكبدية تشمل تحريض أنواع الأكسجين التفاعلية وزيادة الاستجابات الالتهابية وإنتاج السيتوكينات وتفعيل موت الخلايا المبرمج. وان التلف الذي يلحق بخلايا الكبد، بعد أي نوع من منع الدم، يحدث بشكل أساسي خلال فترة ضخ الدم، عندما يتم إعادة إمداد الدم والاكسجين.
الأوكسيتوسين عبارة عن هرمون ببتيد عصبي مكون من 9 أحماض أمينية يتم تصنيعها في النواة شبه البطينية والموجودة في منطقة ما تحت المهاد. ويُعتقد ان الاوكسيتوسين يعمل من خلال مستقبلات البروتين (جى)، والتي يتم توزيعها على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي، وخلايا العضلات البطانية والملساء لأوعية الدم .كما توجد مستقبلات الاوكسيتوسين في الكلى والقلب البنكرياس والخلايا الشحميه .حيث له الكثير من الآثار المركزية والمحيطية. يرتبط الاوكسيتوسين بشكل قوى بتقلص عضلات الرحم اثناء الولاده وادرارالحليب أثناء الرضاعة.
والى جانب وظائفه الكلاسيكيه فانه له تاثير قوى كمضاد للاجهاد ومضاد للالتهاب ومضاد للاكسده و يتحكم فى تنشيط الوسطاء الالتهابى .
نظرا لان الاوكسيتوسين يمتلك خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للخلايا ومضادة للأكسدة ، فمن المفترض أن يكون عاملًا مفيدًا في الحد من الإصابة الناتجه من نقص الدم ثم اعاده التروية.
ان انزيم اوكسيديز (النيكوتيناميد ادنين دينونيكليوتيد الفوسفات) هو مركب انزيمى مرتبط بالغشاء موجودا فى غشاء البلازما وكذلك خلايا الدم البيضاء لتبتلع الكائنات الحية الدقيقه. حيث تم العثور على هذا الانزيم فى نوعين من الخلايا احدهما فى خلايا الدم البيضاء والاخر فى خلايا الاوعية الدموية يختلف فى التركيب والوظائف الكيميائية الحيوية. يعد التنظيم الدقيق لنشاط هذا الانزيم أمرًا ضروريًا للحفاظ على مستوى صحي من انواع الاكسجين التفاعلية في الجسم. فهو إنزيم متعدد الأجزاء يشتمل على غشاء ومكونات خلوية، والتي تتواصل بنشاط خلال استجابات المضيف لمجموعة واسعة من المحفزات، بما في ذلك الالتهابات الفيروسية والبكتيرية. حيث له العديد من الوظائف التي تتراوح بين دفاع المضيف والإشارات الخلوية وتنظيم التعبير الجيني.
تتكون عائله هذا الانزيم من عدة وحدات مرتبطه بالغشاء المتماثله والفرعيه التنظيميه. عادة ما تكون الوحدات الفرعية الأخيرة موجودة في السيتوبلازم ، لكنها تنتقل إلى الغشاء تحت ظروف الإجهاد. حيث يوجد هذا الانزيم في خلايا الكبد والخلايا النجمية الكبدية وخلايا (كوبفر). ويعد احد المصادر الرئيسيه لانواع الاكسجين التفاعليه التى تعتبر المساهم الرئيسى فى الاصابه الناتجه من نقص الدم ثم اعاده التروية الكبدية.
الهدف من البحث :
دراسة تاثير دواء الاوكستوسين على الاصابه الحادثه بالكبد نتيجه نقص الترويه الكبدي ثم اعاده الضخ ودراسه الدور المحتمل لاوكسديز (نيكوتيناميد الأدينين دينوكليوتيد الفوسفات) فى هذه العمليه.
طريقة تطبيق الدراسة:
الحيوانات المستخدمة:يتم عمل هذه الدراسة على عدد 28 من ذكور جرذان التجارب البيضاء البالغة و يتم تقسيمها إلى أربع مجموعات وهي كالأتي:-
المجموعة الأولي: و تعتبر وهي المجموعة التي تم فيها نفس الإجراء الجراحي للمجموعة الثانية بدون ربط الشريان الكبدى او إعادة التروية والتى حقنت فيها الفئران بمحلول ملحي داخل البروتون.
المجموعة الثانية: وهي مجموعة خضعت إلي عمليه وهميه ثم اعطاءها الاوكستوسين بالحقن البريتوني بمقدار 3.6 ميكروجرام/100جرام من وزنها وذلك لمدة سبعه ايام قبل اجراء العملية.
المجموعة الثالثة: وهي مجموعة تعرضت لعمليه نقص التروية الكبدى ثم اعادة ضخه حيث تم ربط الشريان الكبدى لمدة 30 دقيقة ثم إعادة فتحه لإروائها بالدم لمدة 120 دقيقة.
المجموعة الرابعة: وهي مجموعة تعرضت لعمليه نقص التروية الكبدى ثم اعادة ضخه واعطاءها الاوكستوسين بالحقن البريتوني بمقدار 3.6 ميكروجرام/100جرام من وزنها وذلك لمدة سبعه ايام قبل اجراء العملية.
وبعد انتهاء الدراسة تم سحب عينة دم من الفئران وأخذ عدة شرائح من الكبد لفحص الآتي:
1. نسبة إنزيمات الكبد في الدم.
2. مستوى إنزيمات مضادات الأكسدة في نسيج الكبد قياس نسبةGSHوMDA
3. دراسة التغيرات النسيجية التي حدثت في الكبد بالمجهر الضوئي.
4. تقييم لحالة الالتهاب و ذلك بقياس TNF alpha وذلك باستخدام طريقة الايليزا.
5. مستوى) (NOX2اوكسديز (نيكوتيناميد الأدينين دينوكليوتيد الفوسفات) .
ويمكن تلخيص نتائج هذه الدراسة كالآتى:
• أثبتت النتائج الحالية التأثير السام لنقص التروية الكبدية لمدة 30 دقيقة ثم إعادة التروية خلال 120 دقيقة التالية على وظائف الكبد مما أدى إلي ارتفاع كبير في انزيمات الكبد في الدم و ارتفاع مستوي GSH و MDA و TNF alphaو NOX2و تغيرات مرضية في نسيج الكبد بالمجهر الضوئي.
• العلاج المسبق بالاوكسيتوسين قد خفف من تأثير نقص ثم اعادة التروية الكبدية علي مستوي انزيمات الكبد في الدم و مستوي GSH و MDAو TNF alphaو NOX2 كما حسن التغييرات المرضية التي حدثت في نسيج الكبد بالمجهر الضوئي.
• إن العلاج بالاوكسيتوسين بدون نقص الارواء الدموي لم يؤثر علي مستوي انزيمات الكبد في الدم أو مستوي GSH و MDAو TNF alphaو NOX2 كما لم يحدث تغيرات مرضية في نسيج الكبد.
و من هذه النتائج نستخلص التأثير الضار لعملية نقص ثم إعادة التروية الكبدية علي وظائف الكبد وإن هذا التأثير الضار يمكن الحماية منه عن طريق العلاج المسبق ب بالاوكسيتوسين من خلال خصائصه كمضاد للأكسدة و الالتهاب كما انه يقلل من انزيم NADPH oxidase (NOX2).