الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 282 |  |  |
| | | from | 282 | | |
Abstract
”تنقسم الرسالة إلى (7) أجزاء كما يلي 1- المقدمة: وبها نبذة موجزة عن أنواع العلاج الكيميائي المضادة للسرطان التى تستهدف انزيمى EGFR-TK و DHFR وتصنيفها. بالاضافه الى نبذة عن مشتقات الثينوبريمميدين كعوامل محتملة للسرطان فى الدوريات العلمية. 2- الغرض من البحث: ويوضح مفهوم العمل والإستراتيجيات المستخدمة لتشيد المركبات المطلوبة. حيث تم تصميم المركبات الجديدة لتحتوي على حلقة الثيينوبيريمدين مقترنة مع بعض الأزولات ذات الأهمية البيولوجية، مثل 1،2،3 ترايازول، والأيزوأوكسازول، والأوكساديازول،و البيرازولين بناءً على تطبيق مفهوم التهجين الجزيئي في تصميم الأدوية. كما تم أيضًا تصميم مشتقات أخرى ذات صلة. 3- النتائج والمناقشة: وبه ثلاثة أقسام. حيث يناقش القسم الكيميائي شروط التفاعلات الكيميائية المختلفة لتشيد المركبات المطلوبة، والتي أمكن الحصول عليها من خلال تطبيق تفاعلcycloaddition المحفز بالنحاس لتكوين حلقات ال1،2،3 ترايازول، والأيزوأوكسازول ، وتفاعلSN2 على SH لتكوين الأوكساديازول بالاضافة الى تكوين الشالكونات و تفاعلها مع الهيدازين لتكون مشتقات تحتوي على حلقة البيرازولين وقد تم التأكد من التركيب الكيميائى للمركبات المشيدة حديثًا باستخدام الرنين النووى المغناطيسى لنظيرى الهيدروجين والكربون. تم اجراء المسح البيولوجى لهذه المركبات كمضادات محتملة للسرطان باستخدام خمسة انواع من الخلايا السرطانية سرطان البروستاتا (PC3) , سرطان القولون (HCT-116) , سرطان الثدى MCF-7)) و ((MDA-MB-231, سرطان عنق الرحم (Hela). وكشفت النتائج ان المركبات التالية: 69e, 70a, 70b, 70d, 73c, 73e قد أظهرت اعلى فاعلية كمضادات سرطان ضد الخمس انواع المذكورة من الخلايا السرطانية مقارنة بنتائج ال Doxorubicin . تم اختيار المركبات الستة المذكورة لفحص قدرتها على تثبيط النشاط الانزيمى ل EGFR-TK و DHFR كمحاولة لتفسير فاعلية تلك المركبات ضد الخلايا السرطانية المستخدمة. وقد كشفت النتائج أن مركب 69e و مركب73e كان لهما أعلى نسبة تثبيط ضد انزيم TK-EGFR بقيم IC50 تبلغ 0.133 و 0.151 μM , على التوالى. بينما أظهر المركبان 70d و 73e اعلى نسبة تثبيط ضد انزيم DHFR بقيم IC50 تبلغ 0.462 و 0.541 μM , على التوالى. لذا يمكن استنتاج ان مركب 73e من الممكن اعتباره كمثبط واعد ومزدوج لكل من EGFR-TK و .DHFR وأخيرا أظهرت وأظهرت دراسة النمذجة الجزيئية لوضعيات الارتباط المتوقعة للمركبات الأكثر نشاطاً كمضادات محتملة للسرطان في موقع الارتباط في إنزيم EGFR-TK ملاءمة جيدة لوضعيات الارتباط المتوقعة للمركبين69e و 73eفي موقع الارتباط في إنزيم EGFR-TK مقارنة بوضعية ارتباط الدواء المرجعى Olmutinib وقد أظهر هذا توافقا مع نتائج تثبيط الانزيم المعطاه. كما أظهرت معظم المركبات الجديدة قيم تتناسب مع المعايير المقبولة للخواص الفيزيائية و الدوائية حيث أنها خضعت لقاعدة ليبينسكي المكونة من خمسة، ولها معدلات ايجايبية فى التشابه مع الأدوية طبقاً للدراسات الحاسوبية. 4- المواد والطرق المستخدمة (الجزء العملى): تم تقسيم هذا الجزء إلى ثلاثة أقسام. حيث تضمن الجزء الكيميائي تفاصيل التفاعلات الكيميائية والبيانات الطيفية للمركبات التي تم تشيدها. وأوضح قسم البيولوجى الطرق المختلفة التى اتبعت لفحص تأثير المركبات المشيدة كمضادات محتملة للسرطان ضد خمس خلايا سرطانية من خلال اختبار MTT.بالاضافة الى اختبار قدرة هذة المركبات على تثبيط انزيمى DHFR و .EGFR-TKوتضمن قسم الدراسات الحاسوبية طرق دراسة الربط الجزيئي للمركبات الأكثر فعالية ضد انزيمى EGFR-TK وDHFR باستخدام برنامج MOE. 5- الملخص والإستنتاج: وهكذا تم فى هذا البحث تشيد تصميم وتشييد ودراسة بيولوجية لواحد وأربعين مركبا جديدا من مشتقات الثيينوبيرمدين كمضادات محتملة للسرطان. وتم استنباط أن المركبات التالية 69e, 70a, 70d, 73e مثبطات جديدة و واعده لانزيمى EGFR-TK و DHFRبالاضافة الى أنها أظهرت نشاط واعد كمضادات للسرطان وقدرة مقبولة على تحفيز موت الخلايا المبرمج. 6- المراجــــع: يشمل قائمة بمقالات الأبحاث و/أو الكتب المرجعية التي تم الاستشهاد بها في هذه الأطروحة؛ وقد تم ترتيبها حسب ورودها داخل النص. حيث تم ذكر 246 مصدرًا مرجعيًا يغطي الفترة من عام 1965 إلى عام 2023. ويوجد بالرسالة جزء ملحق مكون من 73 صفحة يحتوى على عدد من نتائج الرنين النووى المغناطيسى . ”