Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Interleukin-6 as a Prognostic Factor of Severity in SARS-CoV-2 Infected Egyptian Patients \
المؤلف
Mohammed, Loay Mohammed El-Metwally.
هيئة الاعداد
باحث / لؤى محـمد المتولى محـمد
مشرف / نادية عبد العاطي عبد القادر
مشرف / مـحمـد محمود الطباخ
مناقش / نادية عبد العاطي عبد القادر
تاريخ النشر
2024.
عدد الصفحات
237 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
الطب (متفرقات)
تاريخ الإجازة
1/1/2024
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية الطب - طب المناطق الحارة
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 237

from 237

Abstract

يعد مرض فيروس كورونا الجديد 2019 (COVID-19) حاليًا أحد أسرع الأمراض انتشارًا في جميع أنحاء العالم. العامل المسبب للمرض، وهو فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة من النوع الثاني (SARS-CoV-2)، هو مرض حيواني وإنساني. نشأ المرض في مدينة ووهان الصينية، ثم انتشر إلى بقية أنحاء العالم. السمات الرئيسية للمرض هي كما يلي: 1) قدرة عالية على تكاثر الفيروس، 2) انتشار واسع النطاق يؤدي إلى انتشار مرتفع، 3) كونه مرضًا جديدًا مكتشفًا حديثًا، لا توجد أنظمة علاج موحدة حتى وقت قريب، و ارتفاع معدل الوفيات في بعض المجتمعات.
قد يظهر المرض بشكل خفيف أو متوسط أو شديد من حيث شدة الاعراض. قد يتميز المرض الخفيف بأعراض مثل آلام الجسم أو السعال أو الحمى الخفيفة، بينما في شكله المعتدل قد يظهر المرض مع التهاب رئوي خفيف مع أعراض أخرى. قد يتميز الشكل الحاد لوجود المرض بالالتهاب الرئوي الحاد ونقص الأكسجين. قد تحتاج الحالات الحرجة التي تعاني من نقص الأكسجة وفشل الأعضاء إلى الدخول إلى وحدة العناية المركزة (ICU) ودعم التهوية الميكانيكية. إلى جانب الحالات التي تظهر عليها الأعراض، تم أيضًا الإبلاغ عن حالات بدون أعراض مع فترة حضانة تبلغ 14 يومًا، ويمكن اكتشاف الأعراض بعد 4-5 أيام تقريبًا من التعرض للاصابة.
يمكن التعرف بسهولة على الأشكال الشديدة والحرجة بناءً على وجود أعراض متلازمة الالتهاب الرئوي الحاد وتأكيدها من خلال التصوير الشعاعي بالاشعة المطعية على الصدر. قد يكون لدى الأشكال الخفيفة والمتوسطة أعراض غير محددة مثل الحمى والتهاب المعدة والأمعاء والقيء وخلل التذوق (فقدان التذوق) والصداع احيانا مع عدم وجود أعراض تنفسية أو وجود أعراض تنفسية خفيفة. معرفة هذه العلامات خارج الرئة يمكن أن تساعد في الكشف عن الأشكال الخفيفة والمتوسطة، والتي يمكن أن تساعد في التشخيص المبكر، ويمكن أن تمنع انتشار المجتمع.
يستخدم SARS-CoV-2 إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 (ACE2) كمستقبل خلوي أساسي لدخول الخلية المضيفة. تتبع هذه المرحلة من الغزو الفيروسي، لدى بعض المرضى، استجابة مناعية غير كافية تتميز بتفاقم أعراض الجهاز التنفسي والمتلازمة الالتهابية، عادة بعد ثمانية إلى عشرة أيام من ظهور الأعراض الأولى. يمكن أن تترافق مرحلة خلل اواضراب في المناعة، والتي تسمى غالبًا عاصفة السيتوكين، مع حدوث اعتلال تجلط الدم، وهو ما يتوافق تمامًا مع الإنتان الفيروسي. يؤدي الى افراز IL-6، بالإضافة إلى السيتوكينات الأخرى، إلى تحفيز الاستجابة الالتهابية مع ارتفاع بروتينات المرحلة الحادة CRP، والفيريتين، وفرط عدد الكريات البيضاء مع نقص اللمفاويات ونقص الصفائح الدموية، وتحفيز جين عامل الأنسجة مع ملف تعريف تخثر الدم، مما يزيد من خطر تجلط الدم.، عاصفة السيتوكين مع تلف بطانة الأوعية الدموية، وتلف الأنسجة مما يؤدي إلى تفاقم متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. و كان الهدف من دراستنا هو تسليط الضوء على دور إنترلوكين-6 كمؤشر حيوي لتطور كوفيد-19.
أجريت هذه الدراسة لمحاولة فهم العلاقة بين فيروس كورونا (COVID-19) و IL-6 في مستشفى الحميات العسكري – ألماظة – القاهرة - مصر في الفترة ما بين 1/11/2020 حتى 1/11/2021 من أجل التشخيص السليم والعلاج الأمثل للمرض..
في هذه الدراسة، كانت تتضمن 227 مريضًا تأكدت إصابتهم بـ RT-PCR لـCOVID-19.
تم إخضاع جميع المرضى المشمولين إلى:
- تسجيل البيانات من السجلات ومتابعة الحالات الجديدة حتى الشفاء أو الوفاة:
1. أخذ التاريخ الكامل: مع التأكيد بشكل خاص على التاريخ الماضي، والتاريخ العائلي لحالات مماثلة، ومدة ونمط الأعراض، والسفر.
2. تقييم سريري شامل بما في ذلك: الفحص العام. الفحص البطني والقلب والرئوي والعصبي.
3. تم الاعراض و العلامات للاعضاء الاخرى خارج الرئة.
4. الفحوصات:
• خضع جميع المرضى لفحوصات مخبرية وفحوصات روتينية على النحو التالي:
أ. صورة الدم الكاملة (CBC): تركيز الهيموجلوبين (Hb٪)، خلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء)، خلايا الدم البيضاء (WBCs) وعدد الصفائح الدموية.
ب. دقة عالية للتصوير الأشعة المقطعية على الصدر (عند دخول المستشفى)
ج. تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي لفيروس كورونا المستجد عن طريق مسحة الأنف.
د. بروتين سي التفاعلي (C-RP).
ه. مصل الفيريتين.
ر. دي ديمر.
ز. معدل ترسيب كريات الدم الحمراء)
ح. وظائف الكبد: ألانين أمينوترانسفيراز (ALT)، أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST)، البيليروبين الكلي والمباشر.
ن. وظائف الكلى: نيتروجين اليوريا في الدم (BUN)، كرياتينين المصل.
ي. قياس نسبة انترلوكين 6 أخذ 2مم عينة من الدم في جميع الحالات الشديدة والحالات المتوسطة مع حمى غير مستجيبة أو ظروف متدهورة.
• خضع بعض المرضى لمزيد من الفحوصات عند الحاجة على النحو التالي:
1- الموجات الصوتية على القلب.
2- الموجات فوق الصوتية على الحوض والبطن.
3- الموجات فوق الصوتية دوبلر.
وفقا لنتائج الدراسة فانها كانت تتضمن 227 مريضا، 72٪ منهم من الذكور وكان متوسط العمر 61 سنة. احتاج حوالي 37% من المرضى إلى دخول وحدة العناية المركزة وتوفي 46% من جميع المرضى. حوالي 72.2% من جميع المرضى لديهم مظاهر أعراضو علامات خارج الجهاز التنفسي.
غالبية المرضى في مجموعة الدراسة لدينا تعرضوا للحمى (54٪ من جميع المرضى). كان جميع المرضى يعانون باعراض و علامات تنفسية مختلفة مثل السعال وتسارع معدل التنفس وضيق التنفس والزرقة و نقص الاكسجين. حوالي 41% منهم فقدوا حاستي التذوق والشم. كان 45% منهم يعانون من أعراض وعلامات اضراب الجهاز الهضمي مثل القيء والإسهال مع ارتفاع طفيف في خلايا النتروفيليا، ونقص نسبي لخلايا الدم اللمفاوية وفقر الدم الخفيف في الدراسة.
لقد وجدنا أن المواد المتفاعلة في المرحلة الحادة كانت مرتفعة في معظم حالاتنا وخاصة الحالات الشديدة، وتراوح D-dimmer بين (0.05 - 287 ميكروجرام / مل)، وكان مصل الفيريتين مرتفعًا للغاية في معظم المرضى (0.69 - 2172 نانوجرام / مل) و تراوحت نسبة C-RP بين (2.6 – 742.8 ملجم/ديسيلتر).
كما أن مستوى IL-6 كان مرتفعاً فوق المعدل الطبيعي وقت دخول المرضى للمستشفى ممثلاً بـ 60 بيكوجرام/مل ثم أظهر زيادة في معدلاته بعد 5 أيام من حجز المرضى ممثلاً بـ 344.6 بيكوجرام/مل (5.7 أضعاف) ثم نزولا في معدلاته بعد 14 يوماً من الحجز بالمستشفى ليكون 225.6 بيكوجرام/مل (1.5 مرة) استجابةً للعوامل العلاجية (مثل توسيليزوماب) وهي من عقار مثبط الإنترلوكين-6.
46% من المرضى لديهم عتامة شديدة بالاشعات المقطعية على الصدر. بعد 14 يومًا من وقت الحجز، كان المستوى المتوسط لـ IL-6 في المرضى الذين يعانون من نتائج التهابات رئوية الشديدة واضحة بالاشعة المقطعية حوالي 330.4 بيكوجرام / مل، وكان 107.15 بيكوجرام / مل في المرضى الذين يعانون من نتائج التهابات رئوية متوسطة واضحة بالاشعة المقطعية مع زيادة أعلى بمقدار 3.1 أضعاف في المرضى ذو الالتهابات الرئوية الشديدة.
احتاج حوالي 37% من المرضى إلى دخول وحدة العناية المركزة وكان متوسط مدة إقامة هؤلاء المرضى في وحدة العناية المركزة 20.69 ± 8.92 يومًا. كان متوسط مستوى IL-6 في وقت الحجز لدى المرضى الذين يحتاجون إلى دخول وحدة العناية المركزة أعلى بمقدار 72.8 بيكوجرام/مل (1.5 مرة) مقارنة بالمرضى الذين لا يحتاجون إلى دخول وحدة العناية المركزة والذي كان 50 بيكوجرام/مل. كان متوسط مستوى IL-6 بعد 5 أيام من وقت الحجز بالمستشفى في المرضى الذين يحتاجون إلى دخول وحدة العناية المركزة 300.4 بيكوجرام/مل بينما في المرضى الذين لا يحتاجون إلى وحدة العناية المركزة كان 408.8 بيكوجرام/مل. وبعد 14 يومًا من وقت الحجز، كان متوسط مستوى IL-6 لدى المرضى الذين يحتاجون إلى دخول وحدة العناية المركزة أعلى بمقدار 260 بيكوجرام/مل (1.8 مرة) مقارنة بالمرضى الذين لا يحتاجون إلى وحدة العناية المركزة والذي كان 146.5 بيكوجرام/مل.
كان المستوى المتوسط لـ IL-6 بعد 5 أيام من وقت دخول المستشفى في المرضى الذين ما زالوا على قيد الحياة هو 290.2 بيكوجرام / مل بينما كان أعلى في المرضى المتوفين. كان 415 بيكوجرام / مل (زيادة 1.4 مرة). بعد 14 يومًا من وقت الحجز، كان متوسط مستوى IL-6 في المرضى الذين لا يزالون على قيد الحياة 188.45 بيكوجرام/مل وهو أقل من المستوى لدى المرضى المتوفين (320.1 بيكوجرام/مل) (زيادة بمقدار 1.7 ضعفًا).