Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Biochemical and molecular studies on drugs induced hepatorenal toxicity /
المؤلف
Faraag, Rania Abd El-khalek Abd El-khalek.
هيئة الاعداد
باحث / رانيا عبدالخالق عبدالخالق فراج
مشرف / أمنيه محمود عبدالحميد
مشرف / ياقوت عبد الفتاح السنوسي
مناقش / عفاف دسوقي عبدالمجيد
مناقش / الشيماء محمد سعيد عبدالصادق
الموضوع
Hepatotoxicology. Drug Evaluation, Preclinical.
تاريخ النشر
2024.
عدد الصفحات
102 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
تاريخ الإجازة
1/1/2024
مكان الإجازة
- الكيمياء الحيوية
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 126

from 126

Abstract

يشكل استخدام المسكنات ومضادات الالتهاب خطوره علي الكبد والكلي عند استخدامه لفترات طويله. وفي الاونه الاخيره تم اللجوء الي بعض الطحالب البحريه والنباتات الطبيعيه كما يتم استخدام الأدوية العشبية المستمدة من المستخلصات النباتية بشكل متزايد لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض التي تصيب الإنسان. لذلك تم إيلاء المزيد من الاهتمام للآثار الوقائية لمضادات الأكسدة الطبيعية ضد السميات الناجمة عن بعض الادويه مثل الديكلوفيناك.
ومن ثم كان الهدف من هذه الدراسة استخدام الطحالب البحريه مثل الاسبيرولينا والنباتات كنبات الخروب في حماية الكبد والكلي الناجم عن استخدام الديكلوفيناك.
أجريت هذه الدراسه علي عدد 60 من ذكور الجرذان البيضاء متوسط أعمارهم من 7- 8 أسابيع وأوزانها من 160 إلى 220جرام تم وضع الجرذان في أقفاص مخصصه جيدة التهويه مع توفير الغذاء المناسب والماء لمدة أسبوع قبل بدء التجربه من أجل تأقلم الجرذان مع البيئه الجديده .
ثم تم تقسيمهم بشكل عشوائي إلى ستة مجموعات رئيسية كل مجموعه تحتوي علي10 جرذان ووضعت في أقفاص فردية وتصنف على النحو التالي:-
1-المجموعة (1) (المجموعه الضابطه):
الجرذان لم يتلقوا أي عقاقير طبيه وتم تجريعهم بمحلول ملحى فقط
المجموعة (2) (مجموعة الاسبيرولينا)
الجرذان تم تجريعها بجرعة 200 مللي جرام لكل كيلو جرام كل يوم لمدة اسبوع
المجموعة (3) (مجموعة مستخلص الخروب)
الجرذان تم تجريعها بجرعة 500 مللي جرام لكل كيلو جرام كل يوم لمدة اسبوع
المجموعة (4) (مجموعة الديكلوفيناك)
الجرذان تم تجريعها بجرعة 5 مللي جرام لكل كيلو جرام كل يوم لمدة اسبوع
المجموعة (5) (مجموعة الاسبيرولينا+ الديكلوفيناك)
جرذان تم تجريعها بجرعة 5 مللي جرام لكل كيلو جرام كل يوم لمدة اسبوع من الديكلوفيناك بالاضافه الي تجريعها 200 مللي جرام لكل كيلو جرام من الاسبيرولينا
المجموعة (6) (مجموعة مستخلص الخروب +الديكلوفيناك)
الجرذان تم تجريعها بجرعة 5 مللي جرام لكل كيلو جرام كل يوم لمدة اسبوع من الديكلوفيناك بالاضافه الي تجريعها 500 مللي جرام لكل كيلو جرام من مستخلص الخروب
تجميع العينات:
تم جمع عينات الدم وعينات أنسجة الكبد والكلي بعد الصيام 12 ساعة من جميع الجرذان في نهاية التجربه
1-عينات الدم:
تم جمع عينات الدم من الجيب الوريدي خلف العين وذلك بعد صيام 12 ساعه في أنابيب جافه ونظيفة ومعقمه ثم تركت لمدة 30 دقيقه في درجة حرارة الغرفه حتي تتجلط وتم فصل عينات الدم في جهاز الطرد المركزي عند 3000 دورة في الدقيقة لمدة 15 دقيقة، للحصول علي مصل رائق وتم سحب المصل عن طريق ماصه اوتوماتيكيه ووضعها في أنابيب إيبندورف معقمه وجافه ثم حفظ المصل في فريزر عند درجة حراره -20 درجه مئويه وذلك لاجراء التحاليل الكيميائيه الحيويه.
الانين امينو ترانسفيريز، اسبارتيت امينو ترانسفيريز، الزلال (ألبومين) ، اليوريا ، الكريات ،حمض البوليك
2 - عينات الأنسجة (الكبد والكلي):
تم ذبح الجرذان بطريقه رحيمه من كل مجموعة وتم استئصال الكبد والكلي وشطفهم بمحلول ملحي ، وتطهيره من الدم ، وتقسيمه إلى 3 أقسام:
أ) الجزء الأول( لتحليل العناصر الكيميائيه)
الجزء الأول تم شطفه بمحلول ملحي فسيولوجي (0.9%) لإزالة أي خلايا دموية من الجلطات، ثم وضعها بين ورقتي تصفية وتخزينها بسرعة في الفريزر في درجة حرارة (-20 درجة مئوية) ثم تحليل جميع عينات الكبد لتحديد GSH, CAT, MDA, Caspase-3, TGF-β, NF-kβ , SOD
وعينات الكلى لتحديد TGF, TNF-α, (IL-1β), BAX, BCL2, MDA, CAT, SOD,GSH
ب)الجزء الثاني لفحص ال pcr
تم أخذ عينات من الكبد والكلى من أجزاء مختلفة ووضعهم فى ابندورف معقمه فى الديب فريزر فى درجة حراره (-80 درجة مئوية) لتحديد CYP2E1 و HO-1 بالنسبه للكبد.
VEGF و NF-kβ و PPAR-Alpha و Beclin-1بالنسبه للكلى
ج) الجزء الثالث لفحص الأنسجة:
تم أخذ عينات الكبد من أجزاء مختلفة من الكبد، وأخذ عينات للكلى وحفظ العينات في 10٪ من الفورمالين المتعادل المخزن مؤقتًا وخضعت لفحص التشريح المرضي.
تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها ما يلي:
الجرعات العاليه من الديكلوفيناك تسببت في حدوث تسمم كبدي وكلوي مما ادي الى زيادة ملحوظه فى ALT و AST و ureaو Creat وUric Acid وMDA و Caspase-3 و NF-kβو TNF و IL-1B و BAX
انخفاض ملحوظ فى GSH , SOD , CAT Albumin , TGF, BCL2,
كما يمكننا أن نرى الأنسجة الكبدية المضطربة مع احتقان الوريد المركزي المتوسع في أقسام الكبد من جر الديكوفيناك ، وارتفاع نسبة CYP2E1 مع انخفاض مستوى HO-1 بالنسبه للكبد مقارنة بمجموعة التحكم وارتفاع نسبة VEGF و NF-KB وانخفاض PPAR-αو Beclin-1بالنسبه للكلى ومن ناحية أخرى ، يمكن للمجموعات المعالجة بالاسبيرولينا ومستخلص الخروب تحسين التغيير في النتائج التي يسببها الديكلوفيناك إضافة على ذلك ، في التشريح المرضي ، ونتائج التغيرالجيني بالنسبه للكبد والكلى حيث انها أظهرت بنية نموذجية للأنسجة الكبدية مع الوريد المركزي السليم وبالنسبه للكلى أظهرت بنية منتظمة لأنسجة القشرة الكلوية مع جسيمات كلوية سليمة
نخلص من هذا أن كلا من الاسبيرولينا ومستخلص الخروب لهم تأثير كمضاد للأكسدة ضد التسمم الكبدى الكلوي الناتج من استخدام المسكنات مثل الديكلوفيناك مقارنة بالمجموعه الضابطه لذا نوصى باستخدام كلا من الاسبيرولينا ومستخلص الخروب كمنتجات طبية للوقاية من التسمم الكبدى الكلوي ولعلاج بعض امراض الكبد والكلى بعد اجراء دراسات متقدمه عليهما.