الفهرس 
Abstract ...............................................................................................................................Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 196 |  |  |
| | | from | 196 | | |
Abstract
الملخص العربي
تظل أمراض القلب بما فيها متلازمة الشريان التاجي الحادة مشكلة عالمية، إذ تتسبب في عبء مرضي كبير وكثير من الوفيات. مصطلح متلازمة الشريان التاجي الحادة يشمل النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب (STEMI) أو النوبة القلبية غير مرتفعة الST (Non-STEMI) أو الذبحة الصدرية غير المستقرة (Unstable Angina). ما زال مرضى النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب يعانون من معدل وفيات مرتفع قد يصل إلى نسبة 10% بعد مرور العام الأول من النوبة القلبية ومعدل تكرار للنوبة القلبية قد يصل لنسبة 52%.
اعتلال بطانة الوعاء الدموي، والإجهاد التأكسدي، والالتهابات جميعًا يعدون من العوامل المساعدة في حدوث النوبات القلبية وكلما استمر وجود تلك العوامل عند المريض، كلما أدى ذلك لزيادة خطر حدوث نوبات قلبية متكررة.
جزيئات التصاق الخلايا هي أحد الدلالات المعملية التي تستخدم لتقييم مدى اعتلال بطانة الوعاء الدموي. أحد هذه الأنواع وهي جزيئات التصاق الخلايا الوعائية القابلة للذوبانsoluble vascular cell adhesion molecule-1 أو اختصارا sVCAM-1 تم التوثيق بأن لها دلالة تبؤية لخطر تكرار النوبات القلبية في المرضى المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة.
البنتوكسيفيللين هو عقار يستخدم منذ أعوام عديدة لعلاج العرج المتقطع في المصابين بمرض الشريان الطرفي. يحسن البنتوكسيفيلين من مرونة كرات الدم الحمراء، ويحد من تراكم الصفائح الدموية فيعمل علي تحسين الدورة الدموية الدقيقة ويحسن من وصول الأكسجين للأنسجة المتأثرة بنقص وصول الدم لها. كما يقلل البنتوكسيفيللين من مستوى المواد المنشطة للإلتهاب ويحد من التصاق كرات الدم البيضاء بجدار الأوعية الدموية. كما أثبتت بعض الدراسات أنه يزيد من تمدد جدار الوعاء الدموي وله تأثير مضاد للأكسدة. إلا أنه لم يتم دراسة البنتوكسفيلين من قبل في مرضى النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب بالتحديد.
تم تصميم هذه الدراسة لتكون دراسة مستقبلية، عشوائية، مفردة التعمية، وقد تم إجراؤها على مرضى النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب في وحدة الرعاية القلبية في مستشفيات جامعة عين شمس في الفترة من 24 يناير لعام 2021 وحتى 25 يناير 2022.
تم إدراج مرضى الدراسة طبقًا للمعايير الآتية:
- المرضى المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة من نوع النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب الذين وافقوا على الاشتراك بالدراسة وقاموا بالتوقيع على نموذج الموافقة المستنيرة.
- المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18-80 سنة.
مع مراعاة معايير الاستبعاد الآتية:
- وجود حساسية معروفة جراء تناول عقار البنتوكسيفيلين
- فشل القلب (تصنيف جمعية نيويورك لأمراض القلب من الفئة الثالثة أو الرابعة)
- خلل شديد في انقباض البطين الأيسر (الجزء المقذوف من البطين الأيسر > 30%)
- تركيز الكرياتينين في الدم ≤ 2 ملليجرام/ ديسيلتر
- نزيف نشط أو استعداد للنزيف (مثل عدد الصفائح الدموية> 100,000 في الميكرولتر) أو تقييم نزيف بمقياس PRECISE-DAPT score بمعدل 25 أو أكثر.
- جراحة كبري خلال الشهر الماضي
- نزيف في المخ أو في شبكية العين في خلال ال 3 شهور الماضية
- تناول الأدوية التي لها تعارض دوائي مع البنتوكسيفيللين
- التعرض لنوبة من متلازمة الشريان التاجي الحادة خلال ال 6 أشهر السابقة.
أتم 43 مريض الدراسة وقد تم تقسيمهم عشوائيًا لإحدى مجموعتين:
- المجموعة الأولى تكونت من 22 مريض تلقوا عقار البنتوكسيفيللين بجرعة 400 مجم 3 مرات يوميًا لمدة شهرين بالإضافة للعلاج الأساسي.
- المجموعة الثانية تكونت من 21 مريض تلقوا عقارًا وهميًا شبيهًا 3 مرات يوميًا لمدة شهرين بالإضافة إلى العلاج الأساسي.
تم تقييم العوامل الديموغرافية الأساسية للمرضى في كلا المجموعتين.
كما تم تقييم الآتي عند بداية الدراسة ونهايتها:
- sVCAM-1 كأحد دلالات تقييم اعتلال بطانة الأوعية الدموية.
- Malondialdehydeأو اختصارًا MDA كأحد دلالات تقييم الإجهاد التأكسدي.
- interleukin-1 وinterleukin-6 وhigh sensitivity C-reactive protein و tumor necrosis factor-α كدلالات لتقييم حالة الالتهابات.
كما تم تسجيل وتقييم معدل حدوث آثار قلبية سلبية في مجموعتي المرضى.
أظهرت الدراسة الحالية ما يلي:
- في بداية الدراسة، كانت مستويات sVCAM-1 لها ارتباط إيجابي مع عمر المرضى.
- في نهاية مدة الدراسة:
o لم يكن هناك اختلاف إحصائي ملحوظ في مستوى sVCAM-1 وMDA وinterleukin-6 و high sensitivity C-reactive protein و tumor necrosis factor-α بين مجموعتي المرضى.
o كان هناك اختلاف إحصائي ملحوظ في مستوى high sensitivity C-reactive protein في مجموعة البنتوكسيفيلين بين قيمته في بداية الدراسة وقيمته النهائية.
o لم يكن هناك اختلاف ملحوظ في معدل حدوث الآثار القلبية السلبية في مجموعتي المرضى.
o مدى التزام المرضى بتناول عقار البنتوكسيفيلين أو العقار الوهمي قد تخطى نسبة ال 80%، ولم تكن هناك عدد كبير إحصائيًا من الآثار الجانبية.
الاستنتاج:
كان تناول 400 مجم من عقار البنتوكسيفيللين لمدة شهرين في مرضى النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب آمنًا ومحتملًا إلا أنه لم يسفر عن تأثير إجابي ملحوظ إحصائيًا على دلالات اعتلال بطانة الأوعية الدموية، أو الإجهاد التأكسدي، أو الالتهابات. كما لم يظهر تأثير ملحوظ على معدل حدوث الآثار القلبية السلبية.
التوصيات:
نوصي بإجراء تجربة سريرية موسعة باستخدام عقار البنتوكسيفيللين في نفس فئة المرضى لكن مع استعماله لمدة أطول ومتابعته لمدة أطول لاستكشاف مدى فائدته أو أضراره المحتملة في هذه الفئة من المرضى.
الملخص العربي
تظل أمراض القلب بما فيها متلازمة الشريان التاجي الحادة مشكلة عالمية، إذ تتسبب في عبء مرضي كبير وكثير من الوفيات. مصطلح متلازمة الشريان التاجي الحادة يشمل النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب (STEMI) أو النوبة القلبية غير مرتفعة الST (Non-STEMI) أو الذبحة الصدرية غير المستقرة (Unstable Angina). ما زال مرضى النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب يعانون من معدل وفيات مرتفع قد يصل إلى نسبة 10% بعد مرور العام الأول من النوبة القلبية ومعدل تكرار للنوبة القلبية قد يصل لنسبة 52%.
اعتلال بطانة الوعاء الدموي، والإجهاد التأكسدي، والالتهابات جميعًا يعدون من العوامل المساعدة في حدوث النوبات القلبية وكلما استمر وجود تلك العوامل عند المريض، كلما أدى ذلك لزيادة خطر حدوث نوبات قلبية متكررة.
جزيئات التصاق الخلايا هي أحد الدلالات المعملية التي تستخدم لتقييم مدى اعتلال بطانة الوعاء الدموي. أحد هذه الأنواع وهي جزيئات التصاق الخلايا الوعائية القابلة للذوبانsoluble vascular cell adhesion molecule-1 أو اختصارا sVCAM-1 تم التوثيق بأن لها دلالة تبؤية لخطر تكرار النوبات القلبية في المرضى المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة.
البنتوكسيفيللين هو عقار يستخدم منذ أعوام عديدة لعلاج العرج المتقطع في المصابين بمرض الشريان الطرفي. يحسن البنتوكسيفيلين من مرونة كرات الدم الحمراء، ويحد من تراكم الصفائح الدموية فيعمل علي تحسين الدورة الدموية الدقيقة ويحسن من وصول الأكسجين للأنسجة المتأثرة بنقص وصول الدم لها. كما يقلل البنتوكسيفيللين من مستوى المواد المنشطة للإلتهاب ويحد من التصاق كرات الدم البيضاء بجدار الأوعية الدموية. كما أثبتت بعض الدراسات أنه يزيد من تمدد جدار الوعاء الدموي وله تأثير مضاد للأكسدة. إلا أنه لم يتم دراسة البنتوكسفيلين من قبل في مرضى النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب بالتحديد.
تم تصميم هذه الدراسة لتكون دراسة مستقبلية، عشوائية، مفردة التعمية، وقد تم إجراؤها على مرضى النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب في وحدة الرعاية القلبية في مستشفيات جامعة عين شمس في الفترة من 24 يناير لعام 2021 وحتى 25 يناير 2022.
تم إدراج مرضى الدراسة طبقًا للمعايير الآتية:
- المرضى المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة من نوع النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب الذين وافقوا على الاشتراك بالدراسة وقاموا بالتوقيع على نموذج الموافقة المستنيرة.
- المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18-80 سنة.
مع مراعاة معايير الاستبعاد الآتية:
- وجود حساسية معروفة جراء تناول عقار البنتوكسيفيلين
- فشل القلب (تصنيف جمعية نيويورك لأمراض القلب من الفئة الثالثة أو الرابعة)
- خلل شديد في انقباض البطين الأيسر (الجزء المقذوف من البطين الأيسر > 30%)
- تركيز الكرياتينين في الدم ≤ 2 ملليجرام/ ديسيلتر
- نزيف نشط أو استعداد للنزيف (مثل عدد الصفائح الدموية> 100,000 في الميكرولتر) أو تقييم نزيف بمقياس PRECISE-DAPT score بمعدل 25 أو أكثر.
- جراحة كبري خلال الشهر الماضي
- نزيف في المخ أو في شبكية العين في خلال ال 3 شهور الماضية
- تناول الأدوية التي لها تعارض دوائي مع البنتوكسيفيللين
- التعرض لنوبة من متلازمة الشريان التاجي الحادة خلال ال 6 أشهر السابقة.
أتم 43 مريض الدراسة وقد تم تقسيمهم عشوائيًا لإحدى مجموعتين:
- المجموعة الأولى تكونت من 22 مريض تلقوا عقار البنتوكسيفيللين بجرعة 400 مجم 3 مرات يوميًا لمدة شهرين بالإضافة للعلاج الأساسي.
- المجموعة الثانية تكونت من 21 مريض تلقوا عقارًا وهميًا شبيهًا 3 مرات يوميًا لمدة شهرين بالإضافة إلى العلاج الأساسي.
تم تقييم العوامل الديموغرافية الأساسية للمرضى في كلا المجموعتين.
كما تم تقييم الآتي عند بداية الدراسة ونهايتها:
- sVCAM-1 كأحد دلالات تقييم اعتلال بطانة الأوعية الدموية.
- Malondialdehydeأو اختصارًا MDA كأحد دلالات تقييم الإجهاد التأكسدي.
- interleukin-1 وinterleukin-6 وhigh sensitivity C-reactive protein و tumor necrosis factor-α كدلالات لتقييم حالة الالتهابات.
كما تم تسجيل وتقييم معدل حدوث آثار قلبية سلبية في مجموعتي المرضى.
أظهرت الدراسة الحالية ما يلي:
- في بداية الدراسة، كانت مستويات sVCAM-1 لها ارتباط إيجابي مع عمر المرضى.
- في نهاية مدة الدراسة:
o لم يكن هناك اختلاف إحصائي ملحوظ في مستوى sVCAM-1 وMDA وinterleukin-6 و high sensitivity C-reactive protein و tumor necrosis factor-α بين مجموعتي المرضى.
o كان هناك اختلاف إحصائي ملحوظ في مستوى high sensitivity C-reactive protein في مجموعة البنتوكسيفيلين بين قيمته في بداية الدراسة وقيمته النهائية.
o لم يكن هناك اختلاف ملحوظ في معدل حدوث الآثار القلبية السلبية في مجموعتي المرضى.
o مدى التزام المرضى بتناول عقار البنتوكسيفيلين أو العقار الوهمي قد تخطى نسبة ال 80%، ولم تكن هناك عدد كبير إحصائيًا من الآثار الجانبية.
الاستنتاج:
كان تناول 400 مجم من عقار البنتوكسيفيللين لمدة شهرين في مرضى النوبة القلبية ذات مقطع ST المرتفع في رسم القلب آمنًا ومحتملًا إلا أنه لم يسفر عن تأثير إجابي ملحوظ إحصائيًا على دلالات اعتلال بطانة الأوعية الدموية، أو الإجهاد التأكسدي، أو الالتهابات. كما لم يظهر تأثير ملحوظ على معدل حدوث الآثار القلبية السلبية.
التوصيات:
نوصي بإجراء تجربة سريرية موسعة باستخدام عقار البنتوكسيفيللين في نفس فئة المرضى لكن مع استعماله لمدة أطول ومتابعته لمدة أطول لاستكشاف مدى فائدته أو أضراره المحتملة في هذه الفئة من المرضى.