الفهرس 
Summary &ConclusionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 170 |  |  |
| | | from | 170 | | |
Abstract
>دراسة على التأثير الواقى المحتمل ل ”نوركانثاريدين فى التهاب البنكرياس المحدث تجريبيا فى الجرذان”
المقدمة
يعتبر التهاب البنكرياس الحاد مرض يمكن أن يؤثر سلبا على حياة المريض وتكون أغلب الحالات متوسطة بينما حوالى 20% من الحالات تكون عالية الشدة ويصاحبها فى أغلب الأحيان متلازمة الخلل الوظيفى المتعدد ، والذى يسبب ارتفاع نسبة المضاعفات والوفيات. وبرغم البحث والدراسة المستمرة فانه حتى الآن لا يوجد علاج محدد لمرض التهاب البنكرياس الحاد ولكن يتم علاجه بشكل أساسي من خلال العمل على تخفيف الأعراض والمضاعفات.
تم دراسة آلية حدوث التهاب البنكرياس الحاد فى عدد من الدراسات ولكنها حتى الآن غير مكتملة الوضوح ولم تفسر بشكل كامل ، وقد تم تفسيرها من قبل بعض الدراسات اعتمادا على الإلتهاب الذى يحدث والناتج عن إفرازعدد من السيتوكينات ، وكذلك فرضية الإجهاد التأكسدى حيث أن ذرات الأكسجين النشطة يمكن أن تسبب التهاب البنكرياس الحاد سواء عن طريق ضررها المباشر على الخلايا أوعن طريق تنشيط السيتوكينات. بالإضافة إلى آلية الالتهام الذاتى والتى لوحظ تنشيطها فى حالات التهاب البنكرياس الحاد من خلال الارتفاع فى معدلات Beclin1 ، LC3, HMGB1
تعتبر مادة الأرجنين من الأحماض الأمينية الأساسية. وقد تم استخدامها تجريببا لإحداث التهاب البنكرياس الحاد عن طريق الحقن بجرعة (500 مليجرام / 100 جرام من وزن الجسم) ، وتعد الآلية المسئولة عن حدوث التهاب البنكرياس المحدث بواسطة الأرجنين ليست مفهومة بشكل كامل, ولكن العديد من الدراسات تشير إلى أن هناك عدة عوامل تلعب دورا رئيسيا في تلك الآلية مثل إطلاق الجزيئات الحرة للأكسجين وكذلك المواد الوسيطة المسئولة عن عملية الإلتهاب. ويدعم تلك الإفتراضات الزيادة الكبيرة فى مستويات TNF,IL-6 ,MDA فى حالة التهاب البنكرياس الحاد المحدث بواسطة الأرجينين .
تعتبر مادة ”نوركانثاريدين” مادة مصنعة مماثلة لمادة ”كانثاريدين” الطبيعية والتى يتم فصلها من فصيلة من الخنافس المحرقة ” “mylabris phaleratapall ولكن بعد نزع مجموعتى ميثيل منها ، وقد تم اثبات أن لها آثار ضد العديد من الأورام الخبيثة من خلال استحثاث موت الخلايا المبرمج , تثبيط غزو الخلايا السرطانية ، منع تكوين أوعية دموية جديدة ومنع انتشار السرطان لأعضاء أخرى.
تم دراسة استخدام مادة ”نوركانثاريدين” فى بعض نماذج اعتلال الكلى المحدثة تجريبيا فى الجرذان وثبت تأثيرها الوقائى ضد تليف الكلى الناتج مما يدعم الاعتقاد بأن مادة ”نوركانثاريدين” هى خيار علاجى مفيد في أمراض الكلى وخاصة الوقاية من الالتهاب و التليف.
الهدف من الدراسة:
الدراسة الحالية تهدف إلى دراسة التأثير المحتمل لعقار ”نوركانثاريدين” لعلاج التهاب البنكرياس الحاد المحدث تجريبيا في الجرذان باستخدام مادة الأرجنين وكذلك تفسيرها آليات .
تصمیم العمل:
تم تقسيم الفئران إلى خمس مجموعات (6 فى كل مجموعة) على النحو التالي:
1. المجموعة الأولى:
تعتبر المجموعة الضابطة ، وقد تم حقنها بالمحلول الملحي فى البطن مرة واحدة يومياً لمدة 7 أيام متتالين.
2. المجموعة الثانية:
تم حقنها بنوركانثاريدين 0.1 مجم / كجم من وزن الجسم ، فى البطن مرة واحدة يوميا لمدة 7 أيام ثم جرعة واحدة من المحلول الملحى.
3. المجموعة الثالثة:
تم حقنها بالمحلول الملحى فى البطن مرة واحدة يوميا لمدة 7 أيام ثم تم حقنها بجرعة 20٪ ارجنين 500مجم / 100 جم من وزن الفأر لاحداث التهاب البنكرياس الحاد.
4. المجموعة الرابعة:
تم حقنها بنوركانثاريدين 0.05 مجم / كجم من وزن الجسم ، فى البطن مرة واحدة يوميا لمدة 7 أيام ثم جرعة واحدة من الأرجنين
5. المجموعة الخامسة:
تم حقنها بنوركانثاريدين0.1 مجم / كجم من وزن الفأر ، فى البطن مرة واحدة يوميا لمدة 7 أيام ثم جرعة واحدة من الأرجنين.
تم ذبح الفئران بعد 24 ساعة من اخر جرعة وسحب عينات من الدم واستخلاص البنكرياس وإعداده لإجراء مختلف التغيرات الكيميائية والباثولوجية الآتية
العوامل التى تم قياسها:
1. الفحص النسيجى للبنكرياس
2. Amylase activity
3. Lipase activity.
4. TNF-α
5. IL-1 β
6. MDA
7. GSH
8. NF-кB.
9. TLR4
10. HMGB1
11. LC3
12. Beclin1
النتـائــــج
- أظهرت النتائج أن الأرجنين تسبب في زيادة قوية في نشاط الأميليز والليباز في الدم.
- علاوة على ذلك ، تسبب الأرجنين في حدوث الإجهاد التأكسدي ، وكذلك التهاب البنكرياس ، كما يتضح من المستويات المرتفعة للمواد الوسيطة للالتهابات مثل : عامل نخر الورم ((TNF-α) و ((IL-1β ، (TLR-4) ، 1 (HMGB1) ، (NF- ΚB)
- بالإضافة إلى ذلك أظهرت النتائج الالتهام الذاتي الناجم عن الأرجنين كما يتضح من زيادة LC3)) و Beclin1.
- كما اتضحت قدرة نوركانثاريدين على الوقاية من التهاب البنكرياس الحاد من خلال قدرته على تقليل الإجهاد التأكسدي وكذلك الالتهاب ، والالتهام الذاتي الناجم عن الأرجنين.
في ضوء تلك النتائج التي اظهرها عقار نوركانثاريدين يمكن التوصل لبعض الاستنتاجات التالية
أن عقار نوركانثاريدين يقوم بدورفى الوقاية من التهاب البنكرياس الحاد الناجم عن عقار الأرجنين في الجرذان.
وتم تفسير تأثير عقار نوركانثاريدين إلى مضادته للأكسدة والمضادة للالتهابات فضلا عن تاثيره على الالتهام الذاتى وكذلك تأثيره الوقائى على خلايا ا