الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 98 |  |  |
| | | from | 98 | | |
Abstract
أجريت هذه الدراسة للوقوف على مدى الأثر التحسيني لمساعد إنزيم كيو 10 وصمغ النحل ضد التسمم القلبي الرئوي المحدث بواسطة عقار الباكليتاكسيل في الفئران. حيث أجريت الدراسة قصيرة المدى على ثلاثين من ذكور الفئران البيضاء مقسمة إلى 6 مجموعات متساوية على النحو التالي: المجموعة الضابطة، مجموعة مساعد إنزيم كيو 10، مجموعة صمغ النحل، مجموعة باكليتاكسيل، المجموعة المعالجة بمساعد إنزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل والمجموعة المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل. تم ذبح جميع الفئران بعد 14 يوم وتجميع عينات الدم للتحليل الكيميائي الحيوي وعينات من أنسجة القلب والرئتين للفحص الباثولوجي المجهري والفحص الكيميائي المناعي للأنسجة.أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية في مستويات ( CK-MB and LDH) في مجموعة الباكليتاكسيل مقارنة بالمجموعة الضابطة وأظهرت مجموعة المعالجة بمساعد إنزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل والمجموعة المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل انخفاضاً ملحوظاً في هذه الإنزيمات مقارنة بمجموعة الباكليتاكسيل.وقد أظهر الفحص المجهري للقلب في مجموعة الباكليتاكسيل عن وجود تنكس زجاجي و فجوات في السيتوبلازم ونخر في عضلات القلب مع تجمعات من الخلايا الالتهابية بين عضلات القلب. كما ارتبط حقن عقار الباكليتاكسيل بتلف الأوعية الدموية. بالإضافة إلى احتقان الأوعية والشعيرات الدموية القلبية مع ارتشاحات حول الأوعية الدموية و نزيف بؤري بالقلب. بينما أظهر الفحص المجهري للرئتين في مجموعة الباكليتاكسيل احتقان شديد في الأوعية والشعيرات الدموية مع تجمعات من الأنزفة محل الأنسجة الرئوية مع وجود ارتشاح سائلي حول الأوعية الدموية. كما أظهرت الأوعية الدموية الرئوية غالبا زيادة في عدد الخلايا المبطنة لها مع وجود فجوات في سيتوبلازم الطبقات العضلية لهذه الأوعية. ولُوحظ أيضا التهاب الأوعية الدموية الناخر بالفبرينويد.وتم الكشف عن زيادة شديدة في سمك جدران الأوعية الدموية مع العديد من الخلايا الالتهابية أحادية النواة منتشرة في جميع أنحاء الأنسجة الرئوية وخاصة حول الأوعية الدموية. كما أظهرالفحص الكيميائي النسيجي المناعي ارتفاعًا في التعبير المناعي لـ (TNF-α) وانخفاضا في التعبير المناعي (Bcl-2) في مجموعة الباكليتاكسيل في النسيج القلبي الرئوي.حيث أظهرالفحص المجهري للمجموعة المعالجة بمساعد إنزيم كيو 10مع الباكليتاكسيل تحسن في النسيج القلبي مع وجود عدد قليل من الخلايا الالتهابية وحيدة النواة حول الأوعية الدموية وأرتشاح بين العضلات القلبية مع نزيف بسيط. كما أن المعالجة بمساعد إنزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل أدت الي تحسين التغيرات الرئوية حيث كان هناك احتقان بسيط في الأوعية والشعيرات الدموية و لم ُتظهر القصيبات الهوائية سوى فرط التنسج وتقشر الخلايا المبطنة لها. بينما أظهرالفحص المجهري للقلب في المجموعة المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل نسيج قلبي طبيعي مشابهة للقلب بالمجموعة الضابطة مع احتقان خفيف لبعض الأوعية الدموية. كما أن المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل قللت من الاثر السمي للباكليتاكسيل في الرئتين حيث وجد عدد قليل من الخلايا الالتهابية وحيدة النواة حول الأوعية الدموية مع احتقان الأوعية والشعيرات الدموية. كما لُوحظ نخر ف الخلايا المبطنة للأوعية الدموية الرئوية مع فجوات في سيتوبلازم الطبقة العضلية. أظهرالفحص الكيميائي النسيجي المناعي انخفاض ملحوظ في التعبير المناعي (TNF-α) في القلب و الرئتين في المجموعة المعالجة بمساعد إنزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل والمجموعة المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل. في المقابل، ارتبطت المعالجة باستخدام مساعد انزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل بنشاط مناعي (Bcl-2) ملحوظ في معظم ألياف عضلة القلب والأنسجة الرئوية. وبالمثل، زادت أيضًا فعالية المناعة (Bcl-2) بشكل متوسط في النسيج القلبي و الرئوي في الفئران المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل.بالإضافة إلي الدراسة قصيرة المدي، فقد أجريت دراسة طويلة المدي باستخدام ثلاثون من ذكور الفئران البيضاء مقسمة إلى 6مجموعات متساوية لمعرفة مدي التأثير التحسيني لمساعد إنزيم كيو 10 وصمغ النحل ضد التسمم القلبي الرئوي المحدث بواسطة عقار الباكليتاكسيل. المجموعة الأولى: احتفظت بها كمجموعة ضابطة و مجموعة مساعد انزيم كيو 10 ومجموعة صمغ النحل و مجموعة الباكليتاكسيل و المجموعة المعالجة بمساعد انزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل و المجموعة المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل. تم دبح جميع الفئران بعد مرور 28 يومًا وتم جمع عينات الدم للتحليل الكيميائي الحيوي وعينات القلب والرئة للفحص المجهري والكيمياء المناعية للانسجة.أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية في مستويات ( CK-MB and LDH) في مجموعة الباكليتاكسيل مقارنة بالمجموعة الضابطة وأظهرت مجموعة المعالجة بمساعد إنزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل والمجموعة المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل انخفاضاً ملحوظاً في هذه الإنزيمات مقارنة بمجموعة الباكليتاكسيل. كما أظهرت المجموعة المعالجة بمساعد انزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل تحسنًا افضل في مستويات إنزيمات القلب مقارنةً بالمجموعة المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل. أظهر الفحص المجهري للقلب في المجموعة الباكليتاكسيل احتقان شديد وارتشاح سائلي محيط بالأوعية الدموية بالإضافة إلى وجود فجوات في جدار الأوعية الدموية و نزيف بين عضلات القلب وتغيرات تنكسية ونخربعضلات القلب. بالإضافة إلى ذلك، لُوحظت فجوات ذات أحجام مختلفة منتشرة داخل الخلايا العضلية القلبية . كما أظهر الفحص المجهري للرئة في مجموعة الباكليتاكسيل تضخم الطبقة الوسطى للشرايين الرئوية واحتقان الأوعية الدموية والشعيرات الدموية. بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف نخر بجدران الأوعية الدموية ونزيف واسع النطاق وارتشاح الخلايا الالتهابية حول الأوعية الدموية وتضييق تجويف الأوعية الدموية. كما تم اكتشاف تليف في معظم النسيج الرئوي وسماكة الحاجز بين الحويصلات الهوائية مع ارتشاح واسع النطاق للخلايا الالتهابية وحيدة النواة بين الحويصلات الهوائية. وفي الوقت نفسه، شوهد انتفاخ معظم الحويصلات الهوائية و كانت بعض الحويصلات الهوائية مملوءة بالخلايا الالتهابية. وقد عانت القصيبات الهوائية من التقشر و فرط التنسج في الخلايا المبطنة لها و زيادة كبيرة في عدد الخلايا الليمفاوية المحيطة بها. وأظهرالفحص الكيميائي المناعي في مجموعة الباكليتاكسيل تعبيرًا مناعيًا إيجابيًا قويًا لـ (IL-1β) بشكل رئيسي في أنسجة القلب والرئتين.أظهر الفحص المجهري لأنسجة القلب لدى الفئران المعالجة بمساعد إنزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل نسيج قلبي طبيعي مع تغيرات تنكسية خفيفة فقط في عضلة القلب. كما لُوحظ تحسن واضح في التغيرات الناتجة عن حقن الباكليتاكسيل في الأنسجة الرئوية في المجوعة المعالجه بمساعد انزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل مع ارتشاح بعض الخلايا الالتهابية. وكانت معظم القصيبات مبطنة بخلايا سليمة و في عدد قليل من الفئران التي شملتها الدراسة كان هناك تقشر في الخلايا المبطنه للقصيبات. كما أدت المعالجة بالصمغ النحل مع الباكليتاكسيل الي انعكاسًا ملحوظًا للتغيرات المرضية النسيجية التي يسببها الباكليتاكسيل. حيث أظهر الفحص المجهري للقلب احتقانًا خفيفًا في الأوعية الدموية بالإضافة إلى تنكس زجاجي في منطقة صغيرة من عضلة القلب. كما كشف الفحص المجهري للمجموعة المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل عن وجود سماكة خفيفة في الحاجز بين الحويصلات الهوائية مع تجمع بسيط من الخلايا الالتهابية أحادية النواة. كما أنه لُوحظ زيادة بسيطة في عدد الخلايا الليمفاوية المحيطة بالقصيبات مع تقشر الخلايا المبطنة للقصيبات الهوائية. بينما أدت المعالجة بمساعد إنزيم كيو 10 مع الباكليتاكسيل والمجموعة المعالجة بصمغ النحل مع الباكليتاكسيل إلى انخفاض ملحوظ في التفاعل الإيجابي للإختبار المناعي (IL-1β).وقد خلصت هذة الدراسة إلي أن:•حقن عقار الباكليتاكسيل في الفئران لمدة 14 يوم يؤدي إلي تسمم قلبي رئوي حاد وظهر ذلك بالفحص الهستوباثولوجي والكيمياء الأنسجة المناعية للقلب والرئتين بالأضافة إلى نتائج قياس إنزيمات القلب.•وقد أدي حقن عقار الباكليتاكسيل في الفئران لمدة 28 يوم إلي تسمم قلبي رئوي وإن كان تأثره أشد عند استخدامه لفترة أطول وذلك أيضا من خلال نتائج الفحص الهستوباثولوجي وكيمياء الأنسجة المناعية لأنسجة القلب والرئتين بالأضافة إلى نتائج قياس إنزيمات القلب.•كما أثبت أن أستخدام كل من مساعد إنزيم كيو 10 وصمغ النحل لهما تأثير تحسيني ضد التسمم القلبي الرئوي لعقار الباكليتاكسيل وذلك أيضا من خلال نتائج الفحص الهستوباثولوجي وكيمياء الأنسجة المناعية لأنسجة القلب والرئتين للفئران التي أعطيت مساعد إنزيم كيو 10 وصمغ النحل والمحقونة بعقار الباكليتاكسيل •التأثير التحسيني لمساعد إنزيم كيو 10 أفضل من التأثير التحسيني لصمغ النحل.