الفهرس 
References:Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 122 |  |  |
| | | from | 122 | | |
Abstract
التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض مناعي مزمن يتجلى في المقام الأول في شكل التهاب المفاصل ، وعادة ما يشمل المفاصل الصغيرة في اليدين والقدمين. يمكن أن يؤدي إلى إعاقة شديدة والوفاة .
بسبب تشابهه مع التهاب المفاصل الروماتويدي البشري ، فإن التهاب المفاصل الناجم عن حقن مركب الكومبليت فريندز ادجوفينت CFA)) في الفئران هو أفضل نموذج لتطور التهاب المفاصل. من الواضح أن الكيميائيات والسيتوكينات ، بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من عوامل النمو في الدم ، مرتبطة بظهور التهاب المفاصل الروماتويدي .تعتبر السيتوكينات حاسمة في التسبب في التهاب المفاصل الروماتويدي لأنها تعزز عددًا من العمليات البيولوجية ، بما في ذلك الالتهاب.وبالتالي ، فإن عدم التوازن في مستويات السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهابات في المفاصل الروماتويدية يعزز المناعة الذاتية ، مما يؤدي إلى تدمير المفاصل. وقد تبين ان ROS التي تفرز في السائل الزليلي عن طريق الخلايا الالتهابية نتيجة لزيادة مستويات السيتوكين ، على أنها محرك رئيسي لتلف المفاصل لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي.
حبة البركة هي واحدة من أكثر النباتات العلاجية استخدامًا. تحتوي على فئات مهمة من المركبات النشطة بيولوجيًا ، من بينها الثيموكينون ، باعتباره المكون الحيوي الرئيسي للزيوت العطرية ، وقد جذب انتباهًا ملحوظًا بسبب دوره النشط في علاج الامراض المختلفة وذلك بسبب مايمتلكه من خصائص علاجيه كثيره حيث انه يعتبر مضاد للاكسده , مضاد للالتهابات, معالجا لزياده السكر في الدم ,مضاد للبكتريا والفطريات ويعزز ويحافظ علي وظائف الجهاز الهضمي والكلي والكبد.
الأوجينول ، مادة فينولية أحادية النواة نشطة بيولوجيا متطايرة ، تنتمي إلى فئة فينيل بروبانويد من المنتجات الطبيعية. توجد عادة في مجموعة متنوعة من النباتات العشبية العطرية مثل القرنفل والتولسي والقرفة وجوزة الطيب والفلفل ، ولكنها تستخلص بشكل أساسي من نبات القرنفل.يشتهر الأوجينول باستخداماته المتنوعة في مختلف المجالات مثل الأدوية والغذاء ومستحضرات التجميل والزراعة والعديد من الصناعات الأخرى.
الأوجينول معروف جيدًا بخصائصه الدوائية ، بمعني انه مضاد للميكروبات ، مضاد للسرطان ، مضاد للأكسدة ، مضاد للالتهابات ومسكن. تُستخدم مشتقات مختلفة من الأوجينول في الأدوية كمخدر موضعي ومطهر.
هيدروكسي كلوروكوين هو أحد الأدوية المضادة للروماتيزم وهي فئة من الأدوية المستخدمة لعلاج العديد من التهاب المفاصل ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي ، وكذلك لعلاج أمراض النسيج الضام الأخرى وبعض أنواع السرطان.
تم إجراء هذا العمل لتقييم التاثيرالكيميائي الحيوي والجزيئي والنسيجي لزيت الحبة السوداء والأوجينول و / أو هيدروكسي كلوروكين في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي المستحث تجريبياً في الفئران.
تم تقسيم الجرذان إلى سبعه مجموعات (10 لكل مجموعة) على النحو التالي:
• المجموعة الضابطة العادية: تلقت الفئران نظام غذائي صحي بدون علاج حتى نهاية الدراسة
• مجموعة التهاب المفاصل الروماتويدي: تم حقنها بجرعة وحيدة مقدارها 1.مل من CFA في وسادة القدم اليمنى للفئران لاحداث التهاب المفاصل الروماتويدي
• المجموعة المعالجة بزيت حبه البركه : تم تلقي الجرذان زيت حبه البركه (4 مل / كجم / يوم ، عن طريق الفم / 60 يومًا) بعد 14 يومًا من حقن CFA
• المجموعة المعالجه بالاوجينول: تم تلقي الفئران الأوجينول (2.5 مجم / كجم / يوم ، عن طريق الفم / 60 يومًا) بعد 14 يومًا من حقن CFA
• المجموعة المعالجة بالهيدروكسي كلوروكوين: تم إعطاء الجرذان هيدروكسي كلوروكوين (6.5 مجم / كجم / يوم ، عن طريق الفم / 60 يومًا) بعد 14 يومًا من حقن CFA
• المجموعه المعالجه بالهيدروكسي كلوروكوين و زيت حبه البركه: تم تلقي الفئران هيدروكسي كلوروكوين (6.5 مجم / كجم / يوم ، عن طريق الفم / 60 يومًا) وزيت حبه البركه (4 مل / كجم / يوم ، عن طريق الفم / 60 يومًا) بعد 14 يومًا من حقن CFA
• المجموعة المعالجة بالهيدروكسي كلوروكوين و الاوجينول: تم تلقي الجرذان هيدروكسي كلوروكوين (6.5 مجم / كجم / يوم ، عن طريق الفم / 60 يومًا) والأوجينول (2.5 مجم / كجم / يوم ، عن طريق الفم / 60 يومًا) بعد 14 يومًا من حقن CFA
في نهاية التجربة (بعد 60 يومًا من بدء العلاج ) تم ذبح الجرذان و جمع عينة الدم والمفاصل الخانقة للفحص الكيميائي الحيوي والجيني :
• اليوريا والكرياتينين وسكر الدم الصائم وتركيز انزيمات الكبد
• عامل الروماتويد في الدم ، CRP ، Anti-CCP وTAC
• التعبير الجيني لكلا من انترلوكين-4 ، انترلوكين-12 ، انترفيرون جاما و STAT-3 في الغشاء الزليلي
تم الحصول على النتائج التالية:
1. كانت هناك زيادة معنويه في تركيز اليوريا في الدم والكرياتينين و وسكر الدم الصائم وتركيز انزيمات الكبد في مجموعة التهاب المفاصل الناجم عن حقن CFA
2. رفع حقن CFA عامل الروماتويد في الدم ، CRP ، Anti-CCP و TAC
3. زيادة معنويه للتعبير الجيني انترلوكين-12 ، انترفيرون جاما و STAT-3 في الغشاء الزليلي لفئران التهاب المفاصل الروماتويدي التي يسببها حقن CFA ونقص في التعبير الجيني انترلوكين-4
4. أظهر العلاج بزيت حبه البركه انخفاضًا في تركيز اليوريا والكرياتينين وسكر الدم الصائم وأنشطة انزيمات الكبد مقارنة بمجموعة التهاب المفاصل
5. انخفاض معنوي في عامل الروماتويد ، CRP ، Anti-CCP في الدم مع زيادة تركيز TAC في الدم لوحظ ذالك في المجموعة المعالجة بزيت حبه البركه.
6. كشفت نتايج التحليل الجيني أن هبوطا معنويا للتعبير الجيني انترلوكين-12 ، انترفيرون جاما و STAT-3 في الغشاء الزليلي في المجموعة المعالجة بزيت حبه البركه وارتفاعا معنويا للتعبير الجيني انترلوكين-4
7. أظهر العلاج بالأوجينول تحسنًا معنويا في جميع القياسات مقارنة بمجموعة التهاب المفاصل الروماتويدي الناجم عن حقن CFA بما في ذلك انخفاض معنوي في تركيز اليوريا، الكرياتينين ،عامل الروماتويد في الدم ، CRP ، Anti-CCP وانزيمات الكبد وزيادة TAC في الدم
8. كشفت نتائج التحليل الجيني هبوطيًا معنويا للتعبير الجيني انترلوكين-12 ، انترفيرون جاما STAT3 في الغشاء الزليلي في المجموعة المعالجة بالأوجينول وزياده معنويه للتعبير الجيني انترلوكين-4
9. أشارت نتائج الدراسة إلى أن علاج التهاب المفاصل الروماتويدي بواسطه الهيدروكسي كلوروكوين أدى إلى انخفاض معنوي في تركيز اليوريا، الكرياتينين، عامل الروماتويد في الدم ، CRP ، Anti-CCP وانزيمات الكبد وزيادة معنويه في تركيز TAC في الدم.
10. ظهر نقص معنوي للتعبير الجيني انترلوكين-12 ، انترفيرون جاما و STAT-3 وزياده معنويه للتعبير الجيني انترلوكين-4 في المجموعة المعالجة بالهيدروكسي كلوروكوين
11. أظهر الجمع بين زيت حبه البركه والهيدروكسي كلوروكوين تحسنًا أقل في تركيز اليوريا في الدم والكرياتينين و CRP و وانزيمات الكبد ولكنه تفوق في تقليل سكر الدم الصائم Anti-CCP و وزيادة تركيز TAC في الدم مقارنة باستخدام كل مكون على حدة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي
12. أظهرت نتائج التحليل الجيني أن الجمع بين زيت حبه البركه والهيدروكسي كلوروكوين أظهر تحسنًا أقل في التعبير الجيني انترلوكين-12 و STAT-3 مقارنة باستخدام كل مكون على حدة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي
13. أظهر الجمع بين الايجينول والهيدروكسي كلوروكوين تحسنًا أقل في تركيز عامل الروماتويد في الدم و التعبير الجيني انترلوكين-12 و محول الإشارة ومنشط النسخ 3 مقارنة باستخدام كل مكون على حدة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي
الخلاصه والتوصيات:
زيت حبه البركه أو الايجينول أو/ والهيدروكسي كلوروكوين يعالج التهاب المفاصل الروماتويدي في الجرذان عن طريق تحسين إنزيمات الكبد والكلى ، وخفض تركيز سكر الدم الصائم و عامل الروماتويد و Anti-CCPو CRP وزيادة تركيز TAC . علاوة على ذلك ، زيادة في التعبير الجيني المضاد للالتهابات مثل انترلوكين-4 وتقليل في التعبير الجيني المؤيد للالتهابات في الغشاء الزليلي للجرذان مثل انترلوكين-12 و انترفيرون جاما . لوحظ أيضًا تثبيط مسار JAK-STAT . اثبتت هذه النتائج ان زيت حبه البركه أو الايجينول منتجات طبيعيه لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي وأي أمراض التهابية اخري.