الفهرس 
ABSTRACTOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 229 |  |  |
| | | from | 229 | | |
Abstract
يعتبر سرطان الخاليا الكبدية مشكلة عالمية ، وهو أكثر أنواع أورام الكبد الخبيثة شيوعًا ويحتل المرتبة الخامسة بين أكثر أنواع السرطانات انتشارًا في جميع أنحاء العالم وكما يعتبر السرطان الرابع األكثر شيوعًا في مصر بسبب زيادة معدل اإلصابة بفيروس إلتهاب الكبد الوبائي المزمن سي.
يعتبر استئصال الورم جراحيا و زراعة الكبد من الحلول الفعالة للقضاء على هذا النوع من الأورام الخبيثة و لكن معظم الحالات تعاني من خطر الإصابة بالورم مجددا بعد خمسة سنوات. لذلك من المهم العثور على دالالت جينية عالية الحساسية للتشخيص المبكر لسرطان الخاليا الكبدية و تجنب خطر تكرار اإلصابة بالورم بعد استئصاله جراحيا.
يعتبر كال من الأحماض النووية الريبية غير المشفرة CircSERPINA3 و microRNA-944 من الدلالات الجينية
التشخيصية الحساسة للتشخيص المبكر لسرطان الخاليا الكبدية. حيث أن الميكرو رنا miR-944 من الدالالت الجينية الواعدة
لتشخيص سرطان الخلايا الكبدية ، و الإفراط في التعبير الجيني عن miR-944 يحفز موت الخلايا السرطانية المبرمج ويقلل من تكاثر الخلايا السرطانية في مرضى سرطان الخلايا الكبدية من خلل تثبيط التعبير الجيني لمستقبلات عامل نمو الأنسولين IGF-1R 1- الذي ينشط PI3K / Akt الذي يتسبب في ضعف شديد في بقاء المرضى المصابين بسرطان الخاليا الكبدية على قيد الحياة لمدة طويلة.
صُممت الدراسة الحالية للتحقق من دور الحمض النووي الريبي غير المشفر CircSERPINA3 في تنظيم التعبير الجيني للميكرو رنا miR-944 في المرضى المصابين بسرطان الخاليا الكبدية ومقارنة النتائج مع التعبير الجيني لل miR-944 في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سيلذلك تم تسجيل 121 مشاركًا ؛ 70 مريضًا مصريًا بالغًا مصابًا بسرطان الخلايا الكبدية ، و 22 مريضًا مصريًا بالغًا مصابًا بعدوى التهاب الكبد الفيروسي سي ، و 22 شخصا من الأصحاء في العيادة متعددة التخصصات ، جامعة القاهرة ، مستشفى القصر العيني وتم تضمين الموافقة المستنيرة للمريض ،على أن يكون العمر أكبر من 18 عامًا ؛ يمكن مشاركة كال الجنسين ، مرضى سرطان الخلايا الكبدية تم عالجهم بالعلاجات المعتمدة وتم تشخيصهم عن طريق التصوير المقطعي المحوسَب أو التصوير بالرنين المغناطيسي إلى جانب مرضى فيروس التهاب الكبدي سي
هم أيضا تم تشخيصهم بواسطة األجسام المضادة لـفيروس التهاب الكبد الوبائي
و تم استبعاد المرضى الذين يعانون من االستسقاء و سرطان الكبد بخالف سرطان الخاليا الكبدية واألمراض النفسية الشديدة من البحث.
كشفت دراستنا زيادة التعبير الجيني للـ CircSERPINA3 في كل من المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي ومرضى سرطان الكبد ، مما يتسبب في قمع التأثير المضاد للورم لـ miR-944 وزيادة نسبة البروتين MDM2 الذي يؤدي إلى تفاقم الورم الخبيث في سرطان الخاليا الكبدية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تقليل التعبير الجيني للـ miR-944 يحسن من تطور حالات التهاب الكبد الفيروسي سي إلى سرطان الكبد من خلال زيادة مستوى التعبير البروتيني عن - E كادهيرين.
كما يتمتع البروتين جليبيكان 3 بدقة تشخيصية أكبر من األلفا فيتو بروتين في تشخيص سرطان الخاليا الكبدية باإلضافة
إلى دوره المحوري في تنشيط مسار الورم السرطاني المشترك في السرطان الكبدي الخلوي . IGF1 / ERK / AKT
يتم التعبير البروتيني عن جليبيكان 3 بشكل كبير في سرطان الخلايا الكبدية فقط و ليس في حالات تليف الكبد أو في الآفات الكبدية الحميدة ، ويحفز نشوء الأورام ويعزز نمو الخلايا السرطانية من خلال تنشيط عامل نمو الأنسولين من خلال نفس مسار miR -944، كما يؤدي زيادة التعبير الجيني عن miR-944 إلى إلغاء تنشيط المسار الجيني لمستقبل عامل نمو الأنسولين 1-(IGF-1R)وعلى النقيض من ذلك ، فإن زيادة تركيز البروتين جليبيكان 3 له تأثير ايجابي على الأورام ويزيد من انتشار IGF-1R وتدهوره.
أظهرت الدراسة الحالية دور CircSERPINA3 في تنظيم التعبير الجيني miR-944 في بالزما المرضى المصابين بسرطان الخاليا الكبدية والمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي ، كما تم مالحظة زيادة مستوى التعبير الجيني لـ CircSERPINA3 بشكل كبير في المرضى المصابين بسرطان الكبد مقارنة بالمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي.
و من ناحية أخرى ، أظهرت دراستنا انخفاضًا ملحوظا في مستوى التعبير الجيني miR-944 للمرضى المصابين بسرطان الكبد وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي مقارنة بالمؤشرات الحيوية االخرى مما أدى إلى زيادة كبيرة في تركيز MDM2 ؛ الجين التابع لـ miR-944 في مرضى التهاب الكبد الوبائي و سرطان الكبد الخلوي.
أكدت هذه الدراسة أن مستوى التعبير عن CircSERPINA3 في كل من مرضى التهاب الكبد الوبائي ومرضى سرطان الكبد كان له ارتباط سلبي مع مستوى التعبير الجيني عن miR-944 وكان له ارتباط إيجابي مع تركيزMDM2 ، بالإضافة إلى مستوى البلازما miR-944 أظهر ارتباط السلبي مع IGF-1 وهو البروتين الموجود في الورم في مرضى سرطان الكبد.
علاوة على ذلك ، أظهر مرضى سرطان الكبد زيادة ملحوظة في التعبير الجيني لـ CircSERPINA3 معدل بقاء أقل بكثير لمدة عام ، نجا حوالي 17.01 ٪ من مرضى سرطان الكبد. أيضًا ، أظهرت نتائجنا أن CircSERPINA3 و miR-944 يمكن أن يكونا دالات جينية تشخيصية جديدة محتملة وأهدافًا عالجيه لعدوى التهاب الكبدي سي و سرطان الخلايا الكبدية
في الختام ، كشفت دراستنا أن ارتفاع التعبير الجيني للحمض النووي الريبي غير المشفر CircSERPINA3و انخفاض
مستوى التعبير الجيني للميكرو رنا miR-944 انخفاضًا ملحوظا أدى إلى انتشار و هجرة الخلايا السرطانية إجهاد
التأكسدي في كل من المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي ومرضى سرطان الكبد ، مما يؤدي إلى قمع التأثير المضاد للورم لـ miR-944 و ارتفاع تركيز 2-MDM الذي يؤدي إلى تفاقم ورم خبيث في سرطان الكبد.
كما يتمتع بروتين جليبيكان 3 بقدرة أعلى و أكبر من ألفا فيتو بروتين في تشخيص سرطان الخلايا الكبدية بالإضافة إلى دوره الأساسي في تنشيط مسار الورم السرطاني. IGF1 / ERK / AKT لذلك يوصي البحث باستغالل هذه األحماض النووية الريبية غير المشفرة في تشخيص سرطان الخاليا الكبدية.