الفهرس 
Sepsis BiomarkersOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 175 |  |  |
| | | from | 175 | | |
Abstract
لأكثر من عقدين من الزمن ، تم تعريف تعفن الدم على أنه عدوى ميكروبية تنتج الحمى (أو انخفاض حرارة الجسم) ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وتسرع التنفس ، وتغيرات كريات الدم البيضاء. يعتبر تعفن الدم استجابة التهابية ومناعية جهازية غير منظمة للغزو الميكروبي الذي ينتج عنه إصابة الأعضاء . لا تزال الصدمة الإنتانية تعرف بأنها تعفن الدم مع فرط لاكتات الدم وانخفاض ضغط الدم المتزامن الذي يتطلب علاجا رافعا للضغط ، مع دخول المستشفى.
تقترب معدلات الوفيات من 30-50 ٪. مع الاكتشاف المبكر والمزيد من الامتثال لأفضل الممارسات ، أصبح تعفن الدم أقل اضطرابا فوريا يهدد الحياة وأكثر من مرض خطير مزمن طويل الأجل ، وغالبا ما يرتبط بالالتهاب المطول وقمع المناعة وإصابة الأعضاء وهزال الأنسجة الخالية من الدهون. علاوة على ذلك ، فإن المرضى الذين نجوا من تعفن الدم لديهم خطر مستمر للوفاة بعد الخروج ، فضلا عن العجز المعرفي والوظيفي على المدى الطويل. وقد أدى الاكتشاف المبكر بأفضل الممارسات وتحسين تنفيذها إلى خفض معدل الوفيات داخل المستشفيات، ولكن النتائج الناجمة عن استخدام العوامل المعدلة للمناعة حتى الآن كانت مخيبة للآمال. بسبب تعقيده ، من المرجح أن تظل التحسينات في نتائج تعفن الدم بطيئة وتدريجية .
على الرغم من التقدم في العلاج ، فإن تعفن الدم هو السبب الرئيسي للوفاة في أماكن الرعاية الحرجة. والمرضى المصابون بأمراض خطيرة هم أكثر عرضة لتعفن الدم بسبب العديد من عوامل الخطر مثل التقدم في السن ، وضعف الجهاز المناعي ، ومرض السكري ، والإقامة الطويلة في المستشفى ، والأجهزة الغازية مثل القسطرة الوريدية المركزية ، وخطر التهوية الميكانيكية وعلى ذلك لتحسين البقاء على قيد الحياة ، فإن التعرف المبكر على تعفن الدم الشديد والصدمة الإنتانية والتدخل الداعم الشرس للعلاج إلزامي.
يجب إعطاء العلاج المبكر المضاد للعدوى في الممارسة السريرية الروتينية قبل التشخيص النهائي لأن مزرعة الدم ، وهي طريقة التشخيص القياسية الذهبية ، عادة ما تستغرق عدة أيام للحصول على النتائج وكثيرا ما تسفر عن نتائج إيجابية منخفضة.
تم الإبلاغ عن مؤشرات حيوية مختلفة مفيدة في تشخيص تعفن الدم ، مثل البروكالسيتونين (PCT) والبروتين التفاعلي ( (CRP، ومع ذلك ، قد تكون هذه المؤشرات الحيوية مرتفعة أيضا في الحالات دون تعفن الدم مثل الصدمات والحروق وحالات ما بعد الجراحة. بعضها بطيء الارتفاع بعد ظهور تعفن الدم. وبالتالي يظل من الضروري إيجاد مؤشرات حيوية موثوقة لتحل محل أو تحسن المؤشرات المتاحة حاليا.
البروتين التفاعلي ((CRP هو أحد بروتينات التهاب المرحلة الحادة التي يصنعها الكبد ، وميزته الرئيسية هي حساسيته الكبيرة ، ولكن للأسف فهو محدد بشكل ضعيف للعدوى البكتيرية. علاوة على ذلك ، يرتبط تطور تعفن الدم ارتباطا ضعيفا بالتغيرات في مستوى CRP في الدم.
يمكن أن تساهم المؤشرات الحيوية الحديثة والمتغيرات الالتهابية في التحديد الفوري المبكر والتمييز بين مرضى تعفن الدم وأولئك الذين يعانون من متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية. من بين المؤشرات الحيوية الحديثة المختلفة التي يبدو أنها واعدة في تشخيص المراحل المبكرة من عملية تعفن الدم كانت البروكالسيتونين PCT))والبريسيبسين Presepsin))و IL-6 و CD64.
يزداد مستوى البروكالسيتونين بعد 4 ساعات من الإصابة ، ويصل إلى مستوى نسبي مستقر ببطء في 8-24 ساعة ، ويصل إلى الذروة بعد يوم واحد من الإصابة. في حين أن زيادة بريسيبسين في وقت مبكر وأسرع في المرضى الذين يعانون من تعفن الدم (2 ساعة بعد الإصابة ، بلغت ذروتها في 3 ساعات من العدوى).
في الآونة الأخيرة ، يبدو أن النوع الفرعي من CD14 القابل للذوبان ، presepsin ، هو علامة تشخيصية دقيقة لتعفن الدم ويثير اهتماما سريريا كبيرا، وقد تم العثور على مستويات بريسيبسين أعلى بكثير في حالات تعفن الدم منه في الحالات الأخرى دون تعفن الدم. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن زيادة محددة في المرحلة المبكرة من تعفن الدم بشكل جيد أيضا، ويرتبط مع شدة المرض. وفقا لذلك ، يمكن أن تكون مستويات بريسيبسين في الدم مفيدة لتشخيص وتشخيص تعفن الدم وأيضا لمراقبة مسار المرض.
طرق البحث:
اتبعت هذه الدراسة إرشادات عناصر الإبلاغ المفضلة للمراجعات المنهجية والتحليلات التلوية (PRISMA).
استراتيجية البحث ومعايير الاختيار:
تم إجراء هذا التحليل باستخدام MEDLINE و EMBASE و PubMed و Cochrane لتحديد جميع التجارب السريرية العشوائية والمستقبلية المنشورة ، ومقارنة دقة Presepsin مقابل Procalcitonin و CRP كعلامة حيوية لتعفن الدم. ستميز المقالات ذات الصلة باستخدام مصطلحات البحث التالية: Presepsin و Procalcitonin و CRP ، ستقتصر الدراسات على اللغة البشرية والإنجليزية.
تم اختيار الدراسات المشمولة لتلبية المعايير النهائية لتعفن الدم ، بالإضافة إلى ذلك تضمنت الدراسات بيانات لمقارنة دقة prespsin مقابل procalcitonin و CRP كعلامة حيوية لتعفن الدم ، وبيانات كافية لحساب بيانات النتائج (إيجابي حقيقي (TP) ، إيجابي كاذب (FP) ، سلبي حقيقي (TN) ، سلبي كاذب (FN).
استخراج البيانات:
تم استخراج البيانات الوصفية التالية من الدراسات المشمولة: اسم المؤلف الأول ، سنة النشر ، بلد المنشأ ، تصميم الدراسة ، الإعداد السريري ، حجم العينة ، والإيجابي الحقيقي (TP) ، الإيجابي الخاطئ (FP) ، السلبي الخاطئ (FN) ، والسلبي الحقيقي (TN) ، الحساسية (SEN) والنوعية (SPE) للبيانات.
تقييم الجودة ومخاطر التحيز:
قام ثلاثة باحثين بتحليل وتقييم مخاطر التحيز وقابلية تطبيق دقة التشخيص للدراسات المشمولة بناء على تقييم جودة دراسات دقة التشخيص (QUADAS-2) بواسطة RevMan (الإصدار 5.2 ، تعاون كوكرين ، أكسفورد ، المملكة المتحدة). يتكون QUADAS-2 من أربعة أقسام: اختيار المريض ، واختبار المؤشر ، والمعيار المرجعي ، والتدفق والتوقيت. تم تصنيف الدراسات المدرجة على أنها منخفضة المخاطر أو عالية المخاطر أو تحيز غير واضح بناء على المعايير التالية: (1) إذا كانت الإجابات على جميع الأسئلة الخاصة بقسم ما ”نعم” ، الحكم على خطر التحيز على أنه ”منخفض” ؛ (2) إذا كانت أي إجابة على سؤال في قسم ما هي ”لا” ، الحكم على خطر التحيز على أنه ”مرتفع” ؛ (3) لم يكن التحيز غير الواضح يستخدم إلا عندما قدمت معلومات غير كافية. تم الحكم على قابلية التطبيق على أنها منخفضة أو عالية أو غير واضحة وفقا للمعايير المذكورة أعلاه.
تم استخدام مخطط قمع Deek أيضا للكشف عن تحيز النشر وتم تنفيذه باستخدام الإصدار 17.0 من برنامج STATA.
التحليل الإحصائي:
تم إجراء جميع التحليلات الإحصائية باستخدام RevMan (الإصدار 5.2 ، تعاون كوكرين ، أكسفورد ، المملكة المتحدة) ووحدات Midas و Metandi لإصدار برنامج STATA 17.0.
تم استخدامه لحساب نسبة الاحتمالات التشخيصية المجمعة (DOR) ونسبة الاحتمال الإيجابي (PLR) ونسبة الاحتمال السلبي (NLR) ، كما قمنا ببناء منحنى خاصية مشغل جهاز الاستقبال الموجز (SROC) لتقييم الدقة التشخيصية الشاملة للبريسيبسين و CRP والبروكالسيتونين.
تضمنت قاعدة بيانات هذا التحليل 13 دراسة مع 2679 مشاركا يستوفون المعايير النهائية لتعفن الدم ، وشملت 12 دراسة حللت الدقة التشخيصية للبريسيبسين Presepsin)) و 7 دراسات حللت دقة البروكالسيتونين PCT)) و 5 دراسات حللت البروتين التفاعلي CRP.
النتيجة الرئيسية لتحليلنا البعدي أن بريسيبسين مرتبط بقيمة تشخيصية جيدة جدا في تشخيص تعفن الدم والصدمة الإنتانية حيث كانت المنطقة الواقعة تحت منحنى SROC 0.89 ، والتي كانت أكبر من النتائج الخاصة ب PCT و CRP التي كانت 0.81 ، 0.79 على التوالي
. كانت الحساسية المجمعة ونوعية البريسيبسين 0.84 و .073 على التوالي ، على الجانب الآخر كانت حساسية ونوعية البروكالسيتونين و CRP 0.69&0.80)) – 0.68&0.69))على التوالي ، والتي تظهر أعلى حساسية للبريسيبسين presepsin بين المؤشرات الحيوية المقترحة في التمييز بين تعفن الدم من متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية غير المعدية الأخرى.
قيود الدراسة:
يجب مراعاة العديد من القيود عند تفسير نتائج هذا التحليل التلوي: -
1.على الرغم من البحث المكثف في الأدبيات ، كان عدد الدراسات المشمولة صغيرا. ومع ذلك ، كان عدد المرضى المسجلين مرضيا (العدد = 2679) ، مما أدى إلى تقليل الخطأ.
2.لوحظت قيم مرتفعة بشكل خاطئ من presepsin أو PCT و CRP في حالات الفشل الكلوي المزمن أو تاريخ من الإنعاش والصدمات. وبالتالي ، ينبغي تصميم البحوث المستقبلية في النظر في كيفية تأثير الأمراض المصاحبة على مستوياتها لتأكيد نقطة القطع المثلى للاستخدام السريري.
3.نظرا لقلة عدد الدراسات المؤهلة ونقص البيانات الضرورية المبلغ عنها في المنشورات الأصلية ، لم نتمكن من تحليل المرضى الذين يعانون من حالات مختلفة على وجه التحديد (على سبيل المثال ، اختلاف شدة من تعفن الدم أو موضع العدوى) لتمييز تعفن الدم ، ولا يمكننا تحديد القرارات العلاجية في المريض الفردي.
4.تؤكد بعض الدراسات تعفن الدم فقط عن طريق مزارع الدم الإيجابية أو الفحص المجهري أو تفاعل البلمرة المتسلسل ، بينما ينظر البعض الآخر أيضا في إجراء تقييم شامل لمخطط المريض وتقييم البيانات السريرية والإشعاعية والمخبرية.
5.وقد أظهرت الدراسات السابقة أن معاهدة التعاون بشأن البراءات تتمتع بدقة تشخيصية أفضل في تشخيص تعفن المتأخر ، لكن البيانات الحالية عن تعفن الدم المبكر والمتأخر في هذا التحليل البعدي ليست كافية لأي استنتاجات نهائية.
6.أخيرا ، من الممكن أن يكون أداء بريسيبسين مختلفا في تعفن الدم الناجم عن مسببات الأمراض إيجابية الجرام أو سالبة الجرام أو الفطرية. وبالتالي ، من المرجح أن تؤثر كل من الخصائص السريرية للمرضى المسجلين وكذلك الملف الميكروبيولوجي المحلي في الدراسات المشمولة على قيمة بريسيبسين في التنبؤ بتعفن الدم. ومع ذلك ، لم نتمكن من استكشاف هذا الأمر بشكل أكبر لأن المعلومات الضرورية لم تكن متوفرة إلى حد كبير في الدراسات.
الاستنتاج:
من هذه الدراسة يمكننا أن نستنتج ما يلي:-
أوضحت هذه الدراسة أن مادة بريسبسن هي علامة حيوية موثوقة لتعفن الدم بسبب حساسيته ونوعيته الأعلى من البروكالسيتونين وبروتين سي التفاعلي.