الفهرس 
HemoglobinopathiesOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 129 |  |  |
| | | from | 129 | | |
Abstract
مرض الثلاسيميا هو عبارة عن إضطرابات الدم الوراثية التى تتميز بإنخفاض إنتاج الهيموجلوبين حيث أنه إذا كانت سلسلة بيتا بها خلل فتسمى ثلاسيميا بيتا وإذا كانت سلسلة ألفا بها خلل فتسمى ثلاسيميا ألفا. وتعرف متلازمات ثلاسيميا بيتا أنها مجموعة من إضطرابات الدم الوراثية التي تتميز بإنخفاض أو غياب التعبير عن سلاسل بيتا جلوبين التي تقلل من إنتاج الهيموجلوبين وفي النهاية تقلل من إنتاج كريات الدم الحمراء والتي تؤدي فيما بعد مرض إلى فقر الدم.
هناك أعداد كبيرة تزيد عن 270 مليون حامل للمرض وأكثر من 300 ألف طفل يولدون سنويًا مصابين بأحد أمراض الثلاسيميا أو أحد متغيرات الهيموجلوبين البنيوية.
يمكن تصنيف متلازمات الثلاسيميا من حيث شدتها وإحتياجات نقل الدم إلى مجموعتين رئيسيتين: الثلاسيميا المعتمد على نقل الدم والثلاسيميا الغير معتمدة على نقل الدم، ففى حالة الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم والتى تتطلب نقل دم منتظم للبقاء على قيد الحياة حيث أنه بدون نقل دم كافٍ فسيعاني اولئك المرضى من مضاعفات عديدة ينتج عنها قصر متوسط العمر المتوقع.
مستوى الخلل في سلسلة الجلوبين هو المحدد الرئيسي لشدة مرض ثلاسيميا بيتا، ولذلك فإن وجود العوامل القادرة على تقليل إختلال توازن سلسلة الجلوبين ينتج عنه نمط ظاهري أكثر إعتدالًا من مرض الثلاسيميا، حيث يتم حذف وعدم حذف طفرات (إتش بى إف إتش) والتى تكون مصحوبة بمستوى عالي من (هيموجلوبين إف) في الناقلات، فعندما تكون في المركبات الوراثية ذات أليلات ثلاسيميا بيتا شديدة، ينتج عنه ثلاسيميا متوسطة، كما أنه يمكن أيضًا تحديد النمط الظاهري المعتدل من خلال الميراث المشترك للمحددات الجينية المرتبطة بإنتاج سلسلة جاما ورسم الخرائط خارج مجموعة جينات بيتا جلوبين.
الهدف من الدراسة:
كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم دور تعدد الأشكال الوراثية HBG2 وBCL11A و HBS1L-MYB بالإضافة إلى آلية حساب درجة خطورة الثلاسيميا في التشخيص المبكر لمرضى الثلاسيميا المعتمدين على نقل الدم بين السكان المصريين وتأثيرها على القرار السريري لإدارة هؤلاء المرضى.
المرضى وطرق البحث:
تم اختيار جميع المرضى من وحدة أمراض الدم بمستشفى دمنهور التعليمي ومستشفى الأطفال بجامعة أبو الريش بالقاهرة ومستشفى الشاطبي الجامعي للأطفال من يناير 2021 إلى سبتمبر 2021.
أجريت هذه الدراسة على 40 مريضاً من مرضى الثلاسيميا الذين لديهم طفرة جينية متجانسة الزيجوت من بيتا جلوبين المركب وتم تقسيمهم إلى مجموعتين:
المجموعة الأولى: اشتملت على (20 مريضا) معتمدين على نقل الدم.
المجموعة الثانية: اشتملت على (20 مريضا) غير معتمدين على نقل الدم.
جميع المرضى خضعوا للإجراءات التالية:
تم إخضاع المرضى المؤهلين لهذه الدراسة لفحص عام (للكشف عن الدهون، وجود سمات الثلاسيميا، تأخر النمو، اليرقان) وفحص البطن (للكشف عن تضخم الكبد أو الطحال).
تم تسجيل التاريخ السريري لجميع المرضى، بما في ذلك: - التاريخ الشخصي: العمر والجنس والنسب وأصول الأسرة. - التاريخ التفصيلي للمرض: العمر عند التشخيص، عمر أول نقل دم، تكرار عمليات نقل الدم، وجود أي مضاعفات وعلاجات ومستوى الهيموجلوبين عند التقديم. - الدراسات الجزيئية: نتائج شريط التهجين العكسي للمقايسة الجينية ألفا وبيتا جلوبين لكل مريض.
نتائج البحث:
جميع النتائج تمت جدولتها وتحليلها احصائيا:
1. معظم الحالات المدروسة كان لديها أشقاء مصابون بالثلاسيميا (70٪)، بينما (72.5٪) كان لديهم قرابة موجبة وتم العثورعلى تضخم الكبد والطحال في (40٪) من جميع الحالات المدروسة.
2. كان متوسط عمر أول عملية نقل دم هى 6 أشهر، وتتراوح من 3 أشهر إلى 5 سنوات وكان متوسط عمر التشخيص سنة واحدة، وتراوحت بين شهر واحد و7 سنوات وكان متوسط معدل نقل الدم 26 يومًا، وتراوح من 8 إلى 50 يومًا.
3. تم تقييم درجة شدة المرض في جميع الحالات التي خضعت للدراسة، حيث كان 45٪ من المرضى يعانون بنسبة منخفضًة، 15٪ كانت شدة المرض خفيفًة، 20٪ كانت درجة شدة المرض مرتفعًة و20٪ من المرضى يعانون بنسبة شديدة الخطورة.
4. أظهر التحليل الجزيئي لجميع الحالات المدروسة أنه:
- فيما يتعلق بعيوب جين ألفا، فإن 6 حالات (15٪) بها عيب واحد، بينما) 85٪( لم تحذف وفيما يتعلق بخلل جين بيتا جلوبين، فإن 23 حالة بها عيوب متماثلة (57.5٪) ، 16 حالة بها عيوب مزدوجة متغايرة الزيجوت (40٪) وحالة واحدة (2.5٪) بها عيوب رباعية الزيجوت.
- الطرز المظهرية بيتا بين جميع الحالات كانت من خفيفة إلى معتدلة في 3 حالات (7.5٪)، خفيفة إلى شديدة في 13 حالة (32.5٪) وحادة إلى شديدة في 24 حالة (60٪).
- كانت أنماط بيتا الظاهرية الخفيفة إلى المعتدلة غير موجودة بين حالات مرضى الثلاسيميا المعتمده على نقل الدم، وكانت خفيفة إلى شديدة في حالتين (10.0٪) وحادة إلى شديدة في 18 حالة (90٪).
- بالنسبة للمنطقة الجينية (rs7482144) 34 حالة كانت CC ، 3 حالات CT و 3 حالات TT. و بالنسبة للمنطقة الجينية (rs9399137) 33 حالة كانت TT ، 6 حالات كانت TC وحالة واحدة كانت CC. و بالنسبة للمنطقة الجينية (rs28384513) 23 حالة كانت AA ، 16 حالة AC وحالة واحدة كانت CC. و بالنسبة للمنطقة الجينية (rs1427407) 19 حالة كانت GG ، 15 حالة GT و 6 حالات TT. و اما بالنسبة للمنطقة الجينية (rs10189857) فقد كانت 16 حالة AA و 17 حالة AG و 7 حالات GG.
5. فيما يتعلق بـ rs9399137- rs28384513 ، فهما موجودان في نفس الجين بفاصل حوالي 43 كيلو بايت وكان النمط الفرداني الأكثر شيوعًا هو TA ، يليه TC ، بينما كان أقلها .CA
6. فيما يتعلق بـ rs1427407- rs10189857 ، فهما موجودان في نفس الجين مع مسافة 5 كيلو بايت تقريبًا وكان النمط الفرداني الأكثر شيوعًا هو GA ، يليه GG ، بينما كان أقلها TG.
7. ارتبط النمط الجيني HBG2 CT بشكل كبير مع جنس الإناث. بخلاف ذلك، لم يتم العثور على ارتباط كبير بين الأنماط الجينية المدروسة والجنس.
8. ارتبطت الأنماط الجينية HBG2 CT وCC بأصغر متوسط عمر لنقل الدم لأول مرة، بينما ارتبط TT بأقدم متوسط عمر لنقل الدم لأول مرة وارتبط النموذج المتنحي بشكل كبير بعمر أصغر عند نقل الدم الأول. بخلاف ذلك، لم توجد فروق ذات دلالة إحصائية فيما يتعلق بعمر نقل الدم الأول بين الطرز الجينية rs9399137 وrs28384513 وrs1427407 وrs10189857 بين جميع الحالات المدروسة.
9. ارتبط النمط الجيني HBG2 158C> T CT بشكل كبير مع متوسط معدل نقل الدم، يليه النمط الجيني CC، بينما ارتبط TT بأدنى معدل نقل دم. بخلاف ذلك، لم توجد فروق ذات دلالة إحصائية فيما يتعلق بمعدل نقل الدم بين التراكيب الجينية HBG2 بين جميع الحالات المدروسة.
10. لم تختلف عيوب جين بيتا والنمط الظاهري بيتا بشكل كبير بين الأنماط الجينية والنماذج السائدة والمتنحية.
11. كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون مرض الثلاسيميا في مجموعة TSS المنخفضة 36 يومًا، وكان هذا المتوسط في مجموعة TSS الخفيفة 10 أيام، وكانت في مجموعة TSS العالية 4 أيام، وفي مجموعة TSS العالية جدًا كان 6 أيام إلى أن انخفض متوسط البقاء على قيد الحياة بدون نقل الدم تدريجيًا مع زيادة شدة مرض الثالاسيميا.