الفهرس 
HistoryOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 166 |  |  |
| | | from | 166 | | |
Abstract
Pregabalin is known to be used as an anti-epileptic drug (AED) and is shown to be effective in treatment of neuropathic pain associated with post-herpetic neuralgia and diabetic neuropathy, it is considered one of the most abused antiepileptic drugs worldwide and proven to have addictive power. In August 2019, it has been declared by ministry of health in Egypt that pregabalin is illegal and added to the schedule list (1) of illicit drugs without prescription because of its potential abuse.
Aim of the Work: The present study aimed to Study the pattern of acute pregabalin toxicity among patients admitted to poison control center Ain shams university Hospitals (PCCASUH) including history, clinical picture and investigations (a period from first of March 2019 to end of February 2020) and Histopathological study of the effect of pregabalin toxic dose on white rat brain was done to find a primary suggestion to explain the clinical manifestations.
Patients and Methods: This study was conducted on 31 patients of different age groups and both sex admitted to (PCC-ASUH) with history of pregabalin overdose. For each patient, sociodemographic and intoxication data were obtained. In addition, detailed clinical evaluation and laboratory investigations were recorded including random blood glucose level, serum sodium and potassium, serum urea and creatinine level and arterial blood gas analysis. Electrocardiographic findings, duration of hospital admission and causes of ICU admission were also recorded.
As regard experimental part, thirty adult albino rats of both sex of average weight 200gm were chosen for this experiment. They were divided into two groups, control and acute toxic groups. pregabalin was administered once for each animal in the group of acute toxicity (5000 mg/kg). At the end of the experiment, animals of both groups (control and acute toxicity groups) were sacrificed by cervical dislocation 24 hours after administration of the dose and histopathological examination of brain was done for all animals of the all groups.
Results: The current study showed that males were more than females with a wide range of age between 6 months to 50 years, the suicidal manner was the most common manner of intoxication followed by acute on top of chronic addiction then accidental manner. The most common presenting symptom was disturbed conscious level and 3 patients were presented by convulsions. Most cases were admitted in ICU for observation and 3 cases needed mechanical ventilation.
Conclusion: The clinical course of pregabalin intoxication is mostly mild self-limiting manifestations and most of patients were discharged on the next day of admission. The experimental study of pregabalin toxicity on albino rats’ brains concluded that pregabalin has degenerative effects on brain nerve cells in the form of fibrosis, focal areas of hemorrhage and necrosis.
يستخدم عقار البريجابالين (Pregabalin) كـ ”دواء مضاد للصرع” (AED) ويظهر فعاليته في علاج آلام الأعصاب المصاحبة للألم العصبي التابع للهربس والاعتلال العصبي السكري ، ويعتبر أحد أكثر الأدوية المضادة للصرع في سوء الاستخدام في جميع أنحاء العالم وثبت أنه لديه القابلية للادمان.
وقد أعلنت وزارة الصحة في أغسطس 2019 أن عقار البريجابالين غير قانوني وقد تم إدراجه إلى قائمة الجدول (3) للعقاقير غير المشروعة دون وصفة طبية بسبب احتمالية إساءة استخدامها.
وقد هدف هذا العمل إلى دراسة نمط السمية الحادة للبريجابالين بين المرضى الذين تم حجزهم بمركز مكافحة السموم بمستشفيات جامعة عين شمس بما في ذلك التاريخ المرضي والصورة السريرية والفحوصات وربط البيانات السريرية والفحوصات المعملية وتخطيط القلب بنتائج المرضى وذلك في الفترة من الأول من مارس 2019 إلى نهاية فبراير 2020، كما تم دراسة التشريح المرضي لدراسة تأثير جرعة البريجابالين السامة على دماغ الجرذ الأبيض لإيجاد اقتراح مبدئي لتفسير الأعراض السريرية التي تظهر على المرضى.
أجريت الدراسة الاكلينيكية على 31 مريضاً من مختلف الفئات العمرية وكلا الجنسين والذين تم حجزهم بمركز السموم ولديهم تاريخ تناول جرعة زائدة من البريجابالين. تم الحصول على البيانات الاجتماعية والديموغرافية وتاريخ السمية لكل مريض. بالإضافة إلى ذلك ، تم تسجيل الفحص الاكلينيكي المفصل والفحوصات المعملية متضمنة مستوى السكر العشوائي بالدم، مستوى الصوديوم والبوتاسيوم في الدم ، مستوى اليوريا والكرياتينين في الدم وتحليل غازات الدم الشرياني ومستوى انزيم الكرياتين فوسفوكاينيز بالدم عند الحجز وبعد 24 ساعة. كما تم تسجيل نتائج تخطيط القلب ومدة ومكان حجز المرضى بالمستشفى وأسباب دخول وحدة العناية المركزة.
وفي نهاية الدراسة ، تم جدولة البيانات السريرية المسجلة لجميع المرضى الخاضعين وذلك لدراستها وعمل التحليل الإحصائي.
فيما يتعلق بالجزء التجريبي ، تم اختيار ثلاثين جرذا بالغاً من كلا الجنسين بمتوسط وزن 200 جرام وقسمت إلى مجموعتين ، المجموعة الضابطة والمجموعة المسممة.
تلقت المجموعة الضابطة محلول ملحي عادي ووجبة عادية ، بينما تلقت المجموعة المسممة جرعة سامة واحدة محسوبة من بريجابالين (5000 مجم / كجم). تم إعطاء الجرعة السامة عن طريق الفم بواسطة إبرة منحنية مثل الأنبوب الفموي الذي يتم إدخاله مباشرة في المعدة (عملية تزقيمية).
أظهرت الدراسة الحالية أن الذكور كانوا أكثر من الاناث إصابة مع مجموعة واسعة من الأعمار ما بين 6 أشهر إلى 50 عامًا ، وكان الانتحار هو أكثر طرق التسمم شيوعًا يليه الطريقة العرضية بدون قصد ثم التسمم الحاد بسبب الإدمان المزمن في استعمال بريجابالين.
في هذه الدراسة ، كانت هناك تأثيرات طفيفة في العلامات الحيوية بما في ذلك تسارع في عدد ضربات القلب وكان ملحوظا في 7 مرضى ، وانخفاض ضغط الدم لدى مريضين ، ومريض واحد كان مصابا بارتفاع ضغط الدم، و 10 مرضى يعانون من زيادة في معدل التنفس ومريض واحد مصاب بالزرقة.مع وجود ضيق تفاعلي في بؤبؤ العين لدى 8 مرضى.
كان الجهاز العصبي المركزي هو الجهاز الأكثر تأثرًا حيث كان أكثر الأعراض شيوعًا هو اضطراب مستوى الوعي في مختلف الدرجات ولكن معظم المرضى (38.7 ٪ ، 29 ٪) في غيبوبة (0 ، 1) على التوالي و 3 مرضى يعانون من تشنجات.
كان أكثر الأعراض شيوعًا لدى المرضى هو اضطراب مستوى الوعي وتم ظهور التشنجات في 3 من المرضى.
أربعة مرضى تعرضوا لأزيز الصدر والتشققات ، ثلاثة منهم تعرضوا لضائقة تنفسية واحتاجوا إلى تنبيب داخل القصبة الهوائية وتهوية ميكانيكية. تم قبول معظم الحالات في وحدة العناية المركزة للمراقبة.
كانت الفحوصات المعملية في معظم الحالات طبيعية بما في ذلك مستوى الجلوكوز في الدم ، والاملاح المعدنية والصوديوم والبوتاسيوم، واختبارات وظائف الكلى ومستوى إنزيم CPK ، و 4 حالات فقط أصيبت بنقص السكر في الدم وأظهرت حالة واحدة ارتفاع مستوى إنزيم CPK. التغييرات في غازات الدم كانت على شكل حمضية تنفسية في 9 حالات وحماض استقلابي في 4 حالات. فيما يتعلق بتخطيط القلب ، تم العثور على زيادة في معدل دقات القلب في 8 حالات. تم شفاء ثلاثين حالة بالكامل وتوفيت حالة واحدة فقط.
أظهرت النتائج في هذا العمل أن مدة الإقامة في المستشفى لها علاقة مباشرة مع الفحص السريري للحالات مثل التغيرات في البشرة كالزرقة ومستوى الوعي ووجود أي أعراض وعلامات في الصدر. لذلك ، فإن الحالات التي أظهرت اضطرابا في مستوى الوعي ، أو زرقة أو أزيز، تطلبت المزيد من الأيام من الإقامة في المستشفى.
أيضًا ، فإن وجود تغيرات في درجة الحموضة أو نقص مستوى الأكسجين في الدم في الفحوصات المختبرية تطلب مزيدًا من مدة الإقامة في المستشفى ، فكلما زادت الحمضية أو نقص الأكسجين زادت مدة الإقامة في المستشفى.
جميع الحالات التي احتاجت للتنفس الاصطناعي قضت أيامًا أطول في المستشفى مقارنة بالحالات الأخرى التي لم تكن بحاجة إلى التنفس الاصطناعي.
فيما يتعلق بالنتائج التجريبية ، أظهرت القشرة المخية للفأر (CC) والمخيخ تدميرا في الخلايا العصبية ، وتضخمًا مع تحلل نواة نواتها ، ومناطق التليف ومناطق فقدان بؤرية متعددة لأنسجة المخ ، وأظهرت أقسام (CC) المصبوغة بواسطة GFAP في المجموعة المسممة زيادة ملحوظة في الخلايا الدبقية ذات الحبيبات السيتوبلازمية الإيجابية من GFAP.
كما حدث انخفاض في متوسط عدد الخلايا الهرمية وخلايا بيركينجي في المجموعة المسممة ، كما أدى إلى انخفاض الكثافة البصرية للمخيخ في المجموعة المسممة مقارنة بالمجموعة الضابطة.
يستنتج من الدراسة الحالية إلى أن المسار الاكلينيكي للتسمم بالبريجابالين هو في الغالب معتدلا ويشفى تلقائيا وأن الغيبوبة هي أكثر مظاهر الجهاز العصبي المركزي التي يتم تسجيلها بشكل متكرر لسمية البريجابالين الحادة.
يقلل بريجابالين من حجم المادة الرمادية بالقشرة المخية مما قد يفسر حدوث التشنجات في سمية بريجابالين الحادة