الفهرس 
Types of cancer treatmentOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 259 |  |  |
| | | from | 259 | | |
Abstract
الملخص العربي
السرطان هو مرض جيني وتتسم الخلايا السرطانية بعده سمات تمكنها من النمو المستمر والبقاء على قيد الحياة مثل: نمو غير منظم للخلايا وغزو الأنسجة المجاورة والهروب من موت الخلايا المبرمج. لذلك فقد تم في هذا الرسالة تشييد وتصميم سلاسل من مشتقات البيرازول وتم اختبار الفاعلية البيولوجية لتلك المركبات كمضادات للالتهابات وكمضادات للسرطان عن طريق تثبيط إنزيمي COX-2 وCDK2.
تتكون الرسالة من الأجزاء الآتية:
أولا: المقدمة:
تتناول المقدمة دراسة موجزة من التراث العلمي المدون عن السرطان، وأنواع علاج السرطان، وأهداف السرطان البيولوجي (CDKs)، والالتهاب، والعلاقة بين السرطان والالتهاب والنشاط البيولوجي لنواة البيرازول.
ثانيا: الهدف من البحث:
ويشتمل على الأهداف الرئيسية التي تقوم عليها هذه الرسالة من خلال مناقشة محاولات عديدة لتشييد مشتقات البيرازول جديدة ذات فاعلية بيولوجية كمضادات للسرطان والالتهابات عن طريق تثبيط إنزيمي COX-2 وCDK2.
ثالثا: مناقشة الجزء العملي:
يشتمل هذا الجزء على الشرح المفصل للنتائج والبيانات التي تم الحصول عليها من المراحل المختلفة لتشييد وإثبات التركيب الكيميائي وتقييم الفاعلية البيولوجية للمركبات المستهدفة ويتكون هذا الجزء من ثلاثة أجزاء فرعية.
الجزء الأول:
وفيه تناولنا بالسرد الطرق التفصيلية التي اتبعت في تحضير المركبات الوسيطة والنهائية وطرق فصلها وتنقيتها وإثبات التركيب الكيميائي لهذه المركبات بوسائل التحليل المختلفة مثل الأشعة تحت الحمراء وجهاز الرنين المغناطيسي لعنصري الهيدروجين والكربون والتحليل الدقي لعناصر الكربون والهيدروجين والنيتروجين.
ففي هذا العمل، تم تصميم وتشييد) 9 مركبات وسيطة جديدة و 45 مركب نهائي جديد) من مشتقات البيرازول.
الجزء الثاني:
يحتوي هذا الجزء على نتائج الدراسات البيولوجية المختلفة التي تم إجراؤها على المركبات المستهدفة، وينقسم إلى:
أ- تقييم المركبات المشيدة كمضادات للسرطان
تم اختبار كل المركبات الجديدة والبالغ عددها 45 مركب لتقييم نشاطهم كمضادات للسرطان على ثلاثة انواع من الخلايا السرطانية المختلفة. وأوضحت النتائج أن بعض المركبات لها نشاطا واسعا ضد مختلف الخلايا السرطانية.
كذلك تم قياس قدرة المركبات ذات فاعلية بيولوجية عالية علي تثبيط بروتين 2Bcl- وتثبيط دورة الخلية وكذلك زيادة معدل موت الخلايا المبرمج.
ب- مقايسة بروتين كيناز CDK2 / cyclin A2
وفيه تم انتقاء 4 مركبات من المركبات الجديدة المشيدة من مشتقات البيرازول ذات فاعلية قوية ضد أنواع الخلايا السرطانية المختبرة واختبار قدرة هذه المركبات على تثبيط إنزيم بروتين كيناز CDK2 / cyclin A2 تم اختيار روسكوفيتن كمرجع للمقارنة لأنه يعتبر مثبطًا تنافسيًا CDK2 ATP معتمدًا.
ج- تقييم قدرة المركبات المشيدة على تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية 1 و2
وفيه تم انتقاء 22 مركب من المركبات الجديدة المشيدة من مشتقات البيرازول واختبار قدرة هذه المركبات على تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية وكذلك قياس فاعليتها كمضادات للالتهابات على التهاب الطرف الخلفي للفئران والمستحث بواسطة مادة الكاراجينان مقارنة بعقاري الإندوميثاسين والسليكوكسيب.
الجزء الثالث:
دراسة الرسو الجزيئي لبعض المركبات المشيدة
كما تم دراسة النمذجة الجزيئية التي تنطوي على السمات الأساسية للمركبات المستهدفة إنزيمي COX-2 وCDK2، لإظهار وضعيات الارتباط المختلفة مع هذين الإنزيمين.
رابعا: الجزء العملي
يستعرض هذا الجزء الشرح التفصيلي للتجارب العملية المستخدمة، ويحتوي هذا الجزء على قسمين:
القسم الأول:
جزء التجارب الكيميائية، ويتضمن التجارب العملية المختلفة المستخدمة لتحضير المركبات المستهدفة كما يحتوي هذا القسم على النتائج المفصلة للتحاليل المختلفة التي تم إجراؤها للمركبات المشيدة.
القسم الثاني:
قسم الاختبارات البيولوجية، ويوضح هذا القسم التجارب البيولوجية المستخدمة في قياس الفاعلية البيولوجية للمركبات المشيدة.