الفهرس 
Nonalcoholic Fatty Liver Disease In Postmenopausal ObesityOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 266 |  |  |
| | | from | 266 | | |
Abstract
Abstract. This study aimed to investigate the effect of Cerium oxide nanoparticles (CeO2-NPs) on non-alcoholic fatty liver disease in postmenopausal obesity and the underlying mechanisms.64 adult female rats were allocated into Sham; Ovariectomized (OVX); High-fat high-fructose diet-fed-OVX (HFHF-OVX); and HFHF-OVX-CeO2NPs-treated (CeO2-HFHF-OVX) groups. OVX and HFHF-OVX rats presented a significant increase in overall and visceral obesity; dyslipidemia; liver enzymes; serum malondialdehyde; liver TNF-α, TGF-β1 and free fatty acids, liver X receptor (LXR) expression associated with decreased serum total antioxidant capacity and liver short heterodimer partner (SHP) expression versus sham group. Also, histomorphometric studies displayed a significant higher scores of liver steatosis, inflammation and fibrosis. All these parameters were significantly improved by CeO2-NPs treatment in CeO2-HFHF-OVX versus HFHF-OVX rats. Thus, CeO2-NPs treatment ameliorates liver steatosis, steatohepatitis, and fibrosis in postmenopausal obese rats via alleviation of obesity, dyslipidemia, modulating liver genes involved in lipid metabolism (LXR and SHP), decreasing liver lipogenesis besides its antioxidant and anti-inflammatory effects.
صممت هذه الدراسة لبحث الآثار الوقائية المحتملة لجزيئات النانوالصغيرة لأكسيد السيريوم (النانوسيريا) علي مرض الكبد الدهنى غير الكحولى في نموذج الفئران المصابة بالسمنة بعد سن اليأس، وأيضا لإكتشاف الآلية المحتملة لذلك.
أجريت هذه الدراسة على 64 فأر ويستر من إناث الفئران، تم توزيعهم عشوائيا الى 4 مجموعات كالتالى:
- المجموعة الأولى (17 فأر): مجموعة فئران ضابطة خضعت لكل خطوات الجراحة بدون إستئصال المبايض وتناولت غذاء عادى لمدة 8 أسابيع.
- المجموعة الثانية (16 فأر): مجموعة فئران تعرضت لإستئصال المبايض (لمحاكاة تغيرات إنقطاع الطمث) وتناولت غذاء عادى لمدة 8 أسابيع.
- المجموعة الثالثة (15 فأر): مجموعة فئران تعرضت لإستئصال المبايض وتناولت غذاء عالى الدهون وعالي الفركتوز لمدة 8 أسابيع.
- المجموعة الرابعة (16 فأر): مجموعة فئران تعرضت لإزالة المبايض وتناولت غذاء عالى الدهون وعالى الفركتوز لمدة 8 أسابيع، مع إعطائها جزيئات النانوسيريا؛ بجرعة 0.1 ملليجرام لكل كيلو جرام مرتين في الاسبوع خلال أول أسبوعين من الدراسة.
الإجراءات التجريبية
فى نهاية الدراسة خضعت جميع الفئران إلى القياسات التالية:
1. وزن الجسم ومحيط الخصر ومؤشر كتلة الجسم ونسبة التغير فيهم خلال فترة الدراسة.
2. وزن دهون البطن ونسبتها بالنسبة لوزن الجسم.
3. وزن الكبد ونسبته إلى وزن الجسم.
4. مستوى إنزيمات الكبد في السيرم وهي (alanine amino transferase, ALT and aspartate aminotransferase, AST)
5. مستوى الدهون في السيرم وهي الدهون الثلاثية (Triglycerides, TG) والكوليستيرول الكلي (Total cholesterol, TC) والكوليستيرول عالي الكثافة (High-density lipoprotein cholesterol, HDL-C). كما تم حساب مستوى الكوليستيرول منخفض الكثافة (Low-denisty lipoprotein cholesterol, LDL-C) ومعامل تصلب الشرايين (Atherogenic index, AI).
6. دلالات الإجهاد التأكسدى في السيرم وهي المالونديالدهيد (Malondialdehyde, MDA) والقدرة الكلية المضادة للأكسدة (Total antioxidant capacity, TAC).
7. مستوى الأحماض الدهنية في الكبد (Free fatty acid, FFA).
8. دلالات الإلتهابات والتليف في أنسجة الكبد وهي عامل نخر الورم ألفا (Tumor necrosis factor alpha, TNF-α) وعامل تحويل النمو بيتا (transforming growth factor-beta1, TGF- β1).
9. قياس التعبير الجيني للجينات المتعلقة بعملية التمثيل الغذائي للدهون في الكبد وهي (mRNA expression of short heterodimer partner, SHP) و(mRNA expression of liver X receptor, LXR)
10. دراسة ميكروسكوبية لأنسجة الكبد لقياس الآتي:
- درجة مرض الكبد الدهنى غير الكحولى ودرجة إلتهاب الكبد الدهني غير كحولي.
- نسبة الدهون في أنسجة الكبد.
- درجة الإلتهابات في أنسجة الكبد.
- النسبة المئوية لمنطقة الكولاجين ودرجة تليف الكبد.
النتائــج
- أوضحت نتائج هذه الدراسة زيادة ذات دلالة إحصائية في وزن الجسم، ومؤشر كتلة الجسم، ومحيط الخصر، ونسبة دهون البطن وعسر مستوى الدهون في السيرم (زيادة في TC, TG, LDL-C, AI ونقص في HDL-C) في كل من مجموعة الفئران التى تعرضت لإستئصال المبايض ومجموعة الفئران التي تعرضت لإستئصال المبايض وتناولت غذاء عالى الدهون وعالي الفركتوز مقارنة بالمجموعة الضابطة. وكان ذلك مصحوبا بزيادة ذات دلالة احصائية في إنزيمات الكبد (ALT and AST) ومستوى المالونديالدهيد (MDA) في السيرم ومستوى دلالات الإلتهابات والتليف في أنسجة الكبد (TNF-α and TGF-β1) ومستوى الأحماض الدهنية في الكبد (FFA) والتعبير الجيني (mRNA expression of LXR) الذي يؤدي إلى زيادة في تصنيع دهون الكبد. كما أظهرت دراسة أنسجة الكبد زيادة ذات دلالة إحصائية في نسبة الدهون ودرجة إلتهابات الكبد والنسبة المئوية لمنطقة الكولاجين ودرجة تليف الكبد. كما لوحظ زيادة ذات دلالة إحصائية في كل القياسات المذكوره أعلاه في مجموعة الفئران التي تعرضت لإستئصال المبايض وتناولت غذاء عالى الدهون مقارنة بمجموعة الفئران التي تعرضت لإستئصال المبايض.
كما أوضحت النتائج نقص ذو دلالة إحصائية في القدرة الكلية المضادة للأكسدة (TAC) في السيرم والتعبير الجيني (mRNA expression of SHP) الذي يؤدي إلى نقص في تصنيع دهون الكبد في كل من مجموعة الفئران التى تعرضت لإستئصال المبايض ومجموعة الفئران التي تعرضت لإستئصال المبايض وتناولت غذاء عالى الدهون وعالي الفركتوز مقارنة بالمجموعة الضابطة. وقد لوحظ نقص ذو دلالة إحصائية في القياسات السابقة في مجموعة الفئران التي تعرضت لإستئصال المبايض وتناولت غذاء عالى الدهون مقارنة بمجموعة الفئران التي تعرضت لإستئصال المبايض.
- كما أظهرت نتائج هذه الدراسة أن العلاج بالنانوسيريا أدى إلى إنخفاض ذو دلالة إحصائية في وزن الجسم، ومؤشر كتلة الجسم، ونسبة التغير في وزن الجسم، ومؤشر كتلة الجسم، ومحيط الخصر، ونسبة دهون البطن بالنسبة للجسم وعسر مستوى الدهون في السيرم، وإنزيمات الكبد (ALT and AST) ومستوى المالونديالدهيد (MDA) في السيرم ومستوى دلالات الإلتهابات والتليف في أنسجة الكبد (TNF-α and TGF-β1) ومستوى الأحماض الدهنية في الكبد (FFA) والتعبير الجيني (mRNA expression of LXR). وكان ذلك مصحوبا بزيادة ذات دلالة إحصائية في القدرة الكلية المضادة للأكسدة (TAC) في السيرم والتعبير الجيني (mRNA expression of SHP) في مجموعة الفئران التي تعرضت لإزالة المبايض وتناولت غذاء عالى الدهون وعالى الفركتوز وتناولت جزيئات النانوسيريا مقارنة بمجموعة الفئران التي تعرضت لإستئصال المبايض وتناولت غذاء عالى الدهون. كما أوضحت دراسة أنسجة الكبد نقص ذو دلالة إحصائية في نسبة الدهون ودرجة إلتهابات الكبد والنسبة المئوية لمنطقة الكولاجين ودرجة تليف الكبد.
الإستنتاجات والتوصيات
ويستنتج من نتائج هذه الدراسة أن العلاج بالنانو سيريا يقلل من مرض الكبد الدهني غير الكحولي وإلتهاب الكبد الدهنى غير الكحولى في نموذج الفئران المصابة بالسمنة بعد سن اليأس. ويمكن تفسير هذا التأثير الوقائى- جزئياً- بقدرة النانوسيريا على تقليل السمنة، وخاصة بمنطقة البطن، وتقليل نسبة عسر دهون الدم، وتعديل
الجينات المشاركة في مسارات التمثيل الغذائي للدهون (LXR وSHP) مما يقلل من تصنيع الدهون في الكبد. كما أن التأثير المضاد للأكسدة للنانوسيريا يعطل الحلقة المستمرة بين الإجهاد التأكسدي وسير عملية الإلتهاب والتليف الكبدي. كما ترجح هذه النتائج استخدام النانوسيريا كنهج علاجي محتمل يخفف من إلتهاب الكبد الدهنى– غير الكحولى- في حالات السمنة بعد سن اليأس. كما يوصى بدراسات مستقبلية لإثبات التأثير الوقائي لجزيئات النانوالصغيرة لأكسيد السيريوم في الإنسان