Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Immunohistochemical Expression of Stem Cell Marker Musashi 1(Msi-1) in Colorectal Carcinoma and Its Correlation With various pathologic Parameters/
المؤلف
EL-Ghondakly,Rana Ahmed Mostafa
هيئة الاعداد
باحث / رنا أحمد مصطفي الغندقلي
مشرف / ناهد سامي خميس
مشرف / هالة صبحي قوشة
مشرف / عمرو لطفى فرج
تاريخ النشر
2022
عدد الصفحات
219 p:
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
الطب (متفرقات)
تاريخ الإجازة
1/1/2022
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية الطب - pathology
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 219

from 219

Abstract

Colorectal cancer is the third most common cancer in men and the second in women (Ferlay et al., 2015). There are significant international variations in the distribution of colorectal cancer (center et al. 2009 ; Parkin et al.,2011) with 60% of CRC occurring in developed regions and countries that have experienced a rise in prosperity, such as Japan. The highest rates of CRC are in Western Europe and Australia/New Zealand, and the lowest rates are in Africa (excluding Southern Africa) and South-Central Asia (Ferlay et al., 2015).
In Egypt, The Cancer Pathology Registry of National Cancer Institute, Cairo University showed that during the years 2003-2004, colorectal cancer occupied the first rank among digestive system malignancies (15.78%) and the fifth among all cancers (4.34%) (Mokhtar et al., 2007). And according to the Pathology Based Cancer Registry 2001-2010, Faculty Of Medicine, Ain Shams University, colorectal cancer represents the first rank of digestive system malignancies ( 42.6%) and ( 8.8) % of total malignancies (Helal et al.,2015)
Many Factors such as tumor size, histological type, presence of signet ring morphology as well as lymph node involvement are well known factors that influence the outcome in CRC (Ola Marzouk and John Schofield, 2011).
Moreover, poor differentiation, old age, lymphovascular invasion, and perineural invasion are associated with high risk for recurrence or metastasis in patients with T2N0M0 colorectal caner (Xu et al., 2016).
Msi-1 is a neural RNA-binding protein which was initially identified as a neuronal stem cell marker and, more recently, identified as an intestinal stem cell marker (Dawei et al., 2011).
Msi-1 was shown to be expressed in the small intestine at the 4th–6th cell position from the bottom of the crypts and in the deepest portion of the crypts in the large intestine, where the concentration of putative stem cells is considered to be high (Humphries et al., 2008).
The expression of Msi-1 was detected in human colorectal adenoma cells and colon cancer tumors. Interestingly, knockdown of Msi-1 in the colon adenocarcinoma xenografts resulted in the arrest of tumor growth. These results suggest that Msi-1 might play an important role in tumorgenesis and tumor progression (Sureban et al., 2008 ).
Worldwide, few studies were performed to assess Msi-1 expression and its prognostic significance in CRC and no such studies were conducted in Egypt in particular.
The aim of this study was to evaluate the immunohistochemical expression of Msi-1 in CRC and to correlate it with different clinicopathological parameters aiming at identifying the potential prognostic significance of Msi-1 in CRC.
This study included 50 cases of CRC, which were collected from the Pathology Department and Department of Clinical Oncology and Nuclear Medicine –Faculty of Medicine- Ain Shams University,during the period from 2010-2015. The selected blocks were sectioned 5µm thick sections and immunostained using Concentrated Rabbit polyclonal antibody against Msi-1 from Genetex company, USA. Semi quantitative assessment of immunostaining results followed by statistical analysis to correlate it with different clincopathological prognostic parameters was carried out.
We found that Msi-1 is commonly overexpressed in CRC, as we observed Msi-1 immunoreactivity in 88% of studied cases.
A statistically significant correlation was observed between Msi-1 expression and depth of invasion of the tumor (T stage), and between Msi-1 expression and existence of metastasis at time of diagnosis or during follow-up. A statistically significant correlation was also observed between Msi-1 expression and response of metastasis to chemotherapy whether it stays stationary, regresses or progresses.
يعد سرطان القولون والمستقيم هو ثالث أكثر أنواع السرطانات شيوعا لدى الرجال والثاني لدى النساء كما أن هناك اختلافات دولية كبيرة في توزيع سرطان القولون والمستقيم حيث ان60٪ من حالات سرطان القولون و المستقيم توجد في المناطق المتقدمة والبلدان التي شهدت ارتفاعا في الرخاء، مثل اليابان. وأعلى معدلات سرطان القولون و المستقيم توجد أيضا في أوروبا الغربية وأستراليا / نيوزيلندا،بينما أدنى المعدلات توجد في أفريقيا (باستثناء جنوب أفريقيا) وجنوب وسط آسيا.
في مصر، أظهر سجل أمراض السرطان في المعهد القومي للسرطان، جامعة القاهرة أنه خلال السنوات 2003-2004، احتل سرطان القولون والمستقيم المرتبة الأولى بين الأورام الخبيثة في الجهاز الهضمي (15.78٪) والخامس بين جميع أنواع السرطانات (4.34٪) . كما أظهر سجل الباثولوجى الخاص بأمراض السرطان فى كلية الطب جامعة عين شمس خلال السنوات 2001-2010، أن سرطان القولون والمستقيم يمثل المرتبة الأولى فى أورام الجهاز الهضمي الخبيثة (42.6٪) و )8.8٪) من مجموع الأورام الخبيثة.
العديد من العوامل مثل حجم الورم، والنوع النسيجي، ووجود التشكل الدائري للخلايا، وكذلك تورط العقدة الليمفاوية، هي عوامل معروفة تؤثر على النتائج في حالات سرطان القولون و المستقيم .
وعلاوة على ذلك، يرتبط ضعف التمايز، والشيخوخة، والغزو الليمفاوي، والغزو العصبي مع ارتفاع مخاطر تكرار أوانتشار هذا الورم الخبيث في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون من المراحل الاولي.
Msi-1 هو بروتين تم تعريفه في البداية على أنه دلالة للخلايا الجذعية العصبية، ومؤخرا، تم تعريفه على أنه أيضا من دلالات الخلايا الجذعية المعوية.
وقد تبين أن Msi-1 يتم التعبير عنه في الأمعاء الدقيقة في موضع الخليا 4-6 من الجزء السفلي من التجويف وفي الخلايا الموجودة في أعمق جزء من الأمعاء الغليظة، حيث يعتبر أن هذا هو المكان المفترض أن تكون الخلايا الجذعية فيه عالية .
لقد تم الكشف عن تعبير Msi-1 في الجسم البشري من خلال خلايا ورم القولون والمستقيم الحميدة وايضا في أورام القولون الخبيثة . ومن المثير للاهتمام، أن احباط نشاط ال Msi-1 في سرطان القولون في فصيلة من االضفادع المائية أدي الي إيقاف نمو الورم. مما يشير الى أن1Msi-1 قد يلعب دورا هاما في نشأة وتطور الورم .
علي المستوى العالمي ، لقد تم إجراء دراسات قليلة لتقييم تعبير Msi-1 وأهميته بالنسبة لسرطانات القولون و المستقيم , كما انه لم تجر أي دراسات من هذا القبيل في مصر على وجه الخصوص.
و كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم التعبير المناعى ل Msi-1 في القولون وربط ذلك مع المقاييس الكلينيكية و الهستوباثولوجية المختلفة بهدف تحديد أهميته المحتملة في التكهن بعاقبة المرض.
وشملت هذه الدراسة 50 حالة من حالات الإصابة بسرطان القولون و المستقيم ، والتي تم جمعها من قسم الباثولوجى و قسم علاج الاورام و الطب النووى -كلية الطب- جامعة عين شمس خلال الفترة من 2010-2015 وتم صبغ مقطوع سمكه 5 ميكرو متر من كل العينات بالصبغة المناعية الهستوكيميائية باستخدام الأجسام المضادة ضد Msi-1 المركز,و المستخرج من الارانب و المتوفر من شركة Genetex، من الولايات المتحدة الأمريكية. و تم عمل تقييم شبه كمي لنتائج الصبغة المناعية يليه التحليل الإحصائي لمقارنتها مع المقاييس الكلينيكية و الهستوباثولوجية المختلفة.
وجدنا أن Msi-1 عادة ما يكون معبر عنه بصورة زائدة في أورام القولون حيث أننا لاحظنا التفاعل المناعي ل Msi-1 في 88٪ من الحالات التي تمت دراستها وهذا التعبيرالصبغي المناعي الهستوكيميائي يمكن الاعتماد عليه كعامل قوي في التكهن بعاقبة هذا المرض. فقد وجد بصورة زائدة خاصة في الأورام عالية المخاطر بالمقارنة مع الأورام منخفضة المخاطر .
ولوحظ وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين تعبيرMsi-1 و عمق غزو الورم (المرحلة T) و انتشار الورم الخبيث في وقت التشخيص أو خلال فترة المتابعة. كما لوحظ وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين تعبير Msi-1 واستجابة الورم الخبيث للعلاج الكيميائي سواء كان( ثابتا ،فى تراجع أو في تقدم ) .
لم يلاحظ وجود أى ارتباط ذو دلالة إحصائية بين تعبير Msi-1 وعمر المريض، جنس المريض، حجم الورم، مكان الورم، الدرجة النسيجية، النوع النسيجي، تكرار و عودة الورم ، المرحلة ، الغزو العصبي و الغزو الليمفاوي.
وتشمل الآثار الاكلينيكية للنتائج التي توصلنا إليها إمكانية الاستفادة من التعبير عن Msi-1 كمؤشر للتكهن بعاقبة المرض في حالات سرطان القولون و المستقيم . كما يشير الإفراط فى تعبير Msi-1 فى أورام القولون أنه أيضا هدف علاجي محتمل ولكن هذه النقطة تحتاج إلى المزيد من الدراسة