الفهرس 
SitagliptinOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 113 |  |  |
| | | from | 113 | | |
Abstract
لا تزال أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان من أهم أسباب الوفيات في العالم وبالنظر إلى التوسع السريع في عدد الخيارات العلاجية للسرطان، فإن تطور الأمراض القلبية الوعائية في شكل اختلال وظيفي في عضلة القلب والتي قد تؤدي إلى فشل فى وظائف القلب، يمثل تحديًا متزايدًا لكل من أطباء الأورام وأمراض القلب. بالإضافة إلى ذلك، ساعد تحسن البقاء على قيد الحياة في تسليط الضوء على تسمم القلب الناتج عن العلاج المضاد للسرطان
الدوكسوريوبيسين عقار كيميائي مهم يستخدم في علاج عدة أنواع من السرطان ويؤثر على عضلة القلب بسبب اختلال الطاقة الناتج عن خلل الميتوكوندريا وتوليد أنواع الأكسجين التفاعلية وهناك الكثير من الآليات التي تشرح فسيولوجية تأثيره على عضلة القلب لكن الإجهاد التأكسدي هو الآلية الأكثر شيوعًا.
عقار السيتاجليبتين هو عقار يستخدم في علاج مرض السكري من النوع الثانى وقد اكتشف انه يقلل موت الخلايا المبرمج في القلب وتضخم وتليف القلب وايضا يعمل على منع توليد أنواع الأكسجين التفاعلي وبالتالي يعمل كمضاد للأكسدة
الهدف من البحث:
دراسة تأثير عقار السيتاجليبتين علي وظائف القلب في حالة تسمم عضلة القلب المسبب بتناول مادة الدوكسوريوبيسين في ذكور جرذان التجارب البيضاء البالغة ودور مصنع أكسيد النيتريك البطاني.
طرق البحث:
تم عمل هذه الدراسة على عدد 24 من ذكور فئران التجارب البيضاء البالغة والتي تم تقسيمها إلى أربع مجموعات وهي كالأتي:-
- المجموعة الأولي: المجموعة الضابطة وقد حقنت فيها الفئران بمحلول ملحي داخل الغشاء البروتونى.
- المجموعة الثانية: وهي مجموعة قد تعرضت إلي تسمم بعضلة القلب باستخدام الدوكسوريوبيسين عن طريق الحقن داخل الغشاء البروتونى بجرعة تراكمية (15 مجم / كجم) ( 1 مجم / كجم /يوم) لمدة 3 اسابيع.
- المجموعة الثالثة: تعرضت بها الفئران إلي تسمم بعضلة القلب باستخدام الدوكسوريوبيسين كما سبق في المجموعة الثانية وتم فيها إعطاء الفئران دواء السيتاجليبتين بجرعة10مجم / كجم يوميا عن طريق الفم لمده ثلاث أسابيع.
- المجموعة الرابعة: تعرضت بها الفئران إلي تسمم بعضلة القلب باستخدام الدوكسوريوبيسين وتم فيها إعطاء الفئران دواء السيتاجليبتين كما سبق فالمجموعة الثالثة وقد تم اعطاءهم ايضا ال نيترو استر الميثيل أرجينين بجرعة 40مجم / كجم يوميا عن طريق الفم لمده ثلاثة أسابيع.
وكانت الفئران تحت رعاية صحية متكاملة طول فترة الدراسة ممثلة فى:-
1-نظافة البيئة.
2-التهوية الجيدة
3-التغذية الجيدة.
4-كل قفص يحتوى على ثلاث فئران.
5-تحت رعاية فنى متخصص
وبعد الانتهاء من الدراسة تم عمل الأتي :-
1-قياس ضغط الدم الانقباضى والانبساطي
2-قياس رسم القلب الكهربائي
ثم تم ذبح الفئران لقياس الأتي:
1-مستوى وظائف القلب في الدم ( الكرياتينين فسفوكيناز ام بي ونازعة هيدروجين اللاكتيك)
2-مستوى إنزيمات مضادات الأكسدة في الدم (المالونديالدهيد وسوبراكسيد ديسميوتيز).
3- مستوي أكسيد النيتريك في أنسجة القلب.
4- دراسة التغيرات النسيجية في عضلة القلب.
ويمكن تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها من هذه الدراسة على النحو التالي:
أدى حقن مادة الدوكسوريوبسين إلى زيادة ملحوظة في كل من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي، وارتفاع مقطع اس تي في مخطط القلب وزيادة ملحوظة في مستويات الدم لكل من كرياتين كيناز ام بي ونازعة هيدروجين اللاكتيك ومالونديالديهيد وقد أدى أيضا إلى انخفاض ضربات القلب الى انخفاض مستويات اكسيد النيتريك في أنسجة القلب ومستويات سوبر أكسيد ديسميوتيز في الدم مقارنة مع المجموعة الضابطة.
علاوة على ذلك، قد ادي إعطاء عقار السيتاجليبتين الى عكس القياسات المذكورة أعلاه بسبب زيادة أكسيد النيتريك البطانية وبالتالي زيادة مستويات أكسيد النيتريك. وبالإضافة الى ذلك، عندما تم إعطاء عقار السيتاجلبتين مع الدوكسوريوبسين ومعه عقار ال نيم أدي ذلك إلى عكس التأثيرات الوقائية لـلسيتاجليبتين لأن ال ان جي نيترو ارجينين ميثيل استر هو مثبط لمصنع أكسيد النيتريك البطاني.
ونستخلص من النتائج المذكورة أعلاه أن عقار السيتاجليبتين له تأثيرات وقائية ضد تسمم عضلة القلب الناتج عن إعطاء الدوكسوريوبسين وذلك من خلال زيادة مصنع أكسيد النيتريك البطاني وأكسيد النيتريك بينما يؤدى اعطاءه مع ال ان جي نيترو ارجينين ميثيل استر الى عكس هذه التأثيرات.