الفهرس 
General IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 232 |  |  |
| | | from | 232 | | |
Abstract
تحضير و توصيف نظم ايتاءحويصلية قابلة للارذاذ للجهاز التنفسى
يعتبر سرطان الرئه اكثر انواع السرطانات المسببه للموت, حيث اظهرت الدراسات ان المدخنين هم اكثر عرضة لسرطان الرئه عن غير المدخنين. وفى مصر يوجد 50 شخص من بين كل 100000 مصاب بسرطان الرئة.
تم ابتكار الكثير من نظم الايتاء القابلة للارذاذ للجهاز التنفسى لعلاج سرطان الرئة حيث ان المستحضرات النانويه ذات الحجم الصغير 260 نانوميتر قابله للهروب من أنظمة دفاع الرئة وتوصيل اكبر قدر ممكن من المواد الفعالة للرئه. من بين هذة المواد الفعالة هو الأبيجينين (مستخلص طبيعى ذو كفاءة عاليه كمضاد بكتيرى وفيروسى ومضاد للسرطان).حمض الجاليك هو مادة فعالة اخري توجد في العديد من المنتجات الغذائية مثل العنب والشاي. وقد أظهرت هذه المواد الفعالة العديد من الأنشطة الدوائية كمضاداتأكسدة ومضادات للالتهاب ومضادات للسرطان. و لذلك تم اختيارهم في هذه الرسالة كمواد فعالة داخل حويصلات غروية نانويه (ليبوزومات) للتوصيل الرئوي لعلاج سرطان الرئة.
الفصلالأول: تحضير وتوصيف ليبوزوات محتوية علي الأبيجينين وحمض الجاليك
يتناول هذا الفصل صياغة وتوصيف ناقلات غروية نانونيةمحتوية على أبيجينين وحمض الجاليك. وقد تم تحضيرها بواسطة طريقة حقن الإيثانول . تم توصيف الحويصلات المحضرة من حيثالحجم، جهد زيتا، كفاءة الحوصلة, ودراسة الثبات عند تخزينها في درجة حرارة تتراوح بين 4 و8 درجات مئوية لمدة ثلاثة أشهر.كما تضمن العمل في هذا الفصل تطوير طريقة قياس كروماتوجرافي لقياس المادتين الفعالتين في نفس الوقت, و دراسة تأثير المواد المضافة المختلفة على خصائص الليبوزوماتالتي يتم تحضيرها باستخدام طريقة حقن الإيثانول.
وكشفت نتائج هذا الفصل عما يلي:
1. تم تطوير طريقة قياس كروماتوجرافي لقياس المادتين الفعالتين في نفس الوقت
2. الظروف المثلى لتحضير الحويصلات كانت تركيز phospholipid 20 ملغ / مليلتر في الإيثانول، وحقن الإثنولية على طول اتجاه الماء، واستخدام الضغط اليدوي بدلاً من الحقن.
3. تأثرت خصائص الحويصلاتبإضافة الكوليسترول أثناء التحضير، وكذلك بوجود إضافات مثل بولوكاسامر 188 أو PEG 400 أو DODAB.
4. تراوح حجم الجسيمات النانوية التي تم تحميلها بالأبيجينين وحمض الجاليكمن 97.83 إلى 163.66 نانومتر، وهو نطاق مناسب لاستهداف الورم. وقد تبين أن حجم ناقلات دهنية نانونيةيتأثر بوجود إضافات.
5. تراوح مؤشر التشتتPDI من 0.1 إلى 0.2 و أظهرت الحويصلات التي تحتوي على مادة (DODAB) شحنه موجبة .
6. أظهرت الحويصلاتنسبة حوصلة عالية من الأبيجينين تتراوح بين (74.48 إلى 100%) و كذلك لحمض الغاليك (60.06 إلى 70.75%).
7. أظهرت الحويصلات معدل انطلاق محكمللأبيجينين وحمض الجاليك على مدى 72 ساعة. وتبين أن النسبة المئوية التراكمية التي تم إطلاقها من الأدوية تتأثر بوجود إضافات.
8. أظهرت معظم الحويصلاتتغيراً غير ملحوظ و ليس له دلالة إحصائية في حجم الجسيمات، و مؤشر التشتت و جهد زيتا و حوصلة عقارالأبيجينين وحمض الجاليكعند التخزين في لمدة 3 أشهر، مما يشير إلى ثباتها.
الفصلالثانى: توصيف السمية الخلوية، و الخواص الإرذاذية و شكل الليبوزومات
تناول هذا الفصل تقييم الليبوزومات المختارةمن الفصل الأول من حيث استكشاف السمية الخلوية،على خط خلايا سرطان الرئة A549, و دراسة الخواص الارذاذية و شكل الحويصلات تحت الميكروسكوب الالكتروني.
وكشفت نتائج هذا العمل عما يلي:
1. ثبت أن مادة DODAB هي المادة المضافة الرئيسية المسؤولة عن تعزيز السمية الخلوية للجسيمات النانوية على خلايا سرطان A549.
2. اظهرت النتائج تأثير تآزري على خلايا سرطان A549عند المزج بين الأبيجينين و حمض الجاليك.
3. أظهرت الصيغة المختارةF6 منع الحمض النووي من التكاثر بشكل صحيح ومنع نموالخلايا السرطانية في المرحلة S, وقد استحثت الصيغة النانوية الموت المبرمج بنسبة 50.48% في خلايا سرطان الرئة مع 6 مرات أعلى مقارنة بالأدوية الغير المحوصلة.
4. أظهرت الصيغة المختارةF6 قدراً كبيراً من السلامة على الخلايا العادية
5. أظهرت الصيغة المختارة إمكانات إرذاذية واعدة, مما يرجح إستخدامها للتوصيل الرئوى للحويصلات المحملة بالأبيجينين و حمض الجاليك لعلاج سرطان الرئة.
6. اكد المجهر الإلكتروني النافذ الطبيعة الكروية للصيغة النانوية F6
7. اظهر جهاز البخاخ الارذاذى Pari LC Sprint (air-jet) ارذاذ مقبول لتركيبة لصيغة النانوية F6 حيث اظهر عرض قيمة متوسط القطر VMD وقيمة نسبة الترسب المتوقعة باعماق الرئة اقل من 5 ميكرون
8. اظهرت تركيبة لصيغة النانوية F6 ثباتها وملائمتها لعملية الارذاذ باستخدام جهاز البخاخ الارذاذى Pari LC Sprint (air-jet
و بناء علي ما سبق, يمكن الإستنتاج أن الحويصلات الدهنية (الليبوزومات) تعتبر نظام توصيل واعد للتوصيل الرئوي للأبيجينين و حمض الجاليك لعلاج سرطان الرئة.