Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
A study of the correlation between il-6 receptor gene polymorphism and pediatric asthma susceptibility /
المؤلف
Morgan, Khalid Mosaad Abdelfattah.
هيئة الاعداد
باحث / خالد مسعد عبد الفتاح مرجان
مشرف / محمد محمد الشافعى
مشرف / عادل شبل السيد
مشرف / إيناس سباعى أحمد
مشرف / أسماء عادل الفلاح
الموضوع
Genetic polymorphism.
تاريخ النشر
2021.
عدد الصفحات
136 P. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
أمراض الدم
تاريخ الإجازة
1/1/2021
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - الباثولوجى الاكلينيكى
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 136

from 136

Abstract

يتميز مرض الربو الشعبى بنوبات متكررة من ضيق التنفس والصفير والتي تختلف في شدتها ووتيرتها من شخص لآخر. قد تحدث من ساعة إلى ساعة ومن يوم لآخر وهذه الحالة ناتجة عن التهاب الممرات الهوائية في الرئتين وتؤثر على حساسية النهايات العصبية في الشعب الهوائية حتى تتهيج بسهولة و تنتفخ بطانة الممرات مما يؤدي إلى تضييق المسالك الهوائية وتقليل تدفق الهواء داخل وخارج الرئتين.
الأنترلوكين 6 هو بروتين سكري صغير الحجم (21 كيلو دالتون) يتم تصنيعه بواسطة خلايا الجهاز المناعي الفطري (على سبيل المثال neutrophils, dendritic cells, mast cells, macrophages,) ولكن أيضًا بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا المحتوية عل سى دى 4 بدرجة أقل . مستويات الأنترلوكين 6 فى الدم ترتفع في العديد من الأمراض الالتهابية و لطالما اعتبر الأنترلوكين 6 علامة التهابية عامة و ترتفع نسبته فى مرضى الربو.
يوفر مستقبل الإنترلوكين 6 القابل للذوبان مسارًا بديلًا للإشارة لـالأنترلوكين 6 من خلال تكوين مركب تتعرف عليه الخلايا التي لا تحتوي على مستقبل الإنترلوكين 6 المرتبط بالغشاء في عملية تسمى إرسال الإشارات التي تزيد بدورها فى حالات الربو الشعبى.
الهدف من الدراسة:
تهدف هذه الدراسة إلى تقييم العلاقة بين متغير جيني واحد من الجين مستقبل الإنترلوكين 6 القابل للذوبان (rs12083537) وقابلية الإصابة بالربو الشعبى وشدة المرض التي تم تقييمها من خلال درجة الربو لدى الأطفال باستخدام مؤشر الازمة لدى الاطفال (PAS) و مؤشرشدة الازمة لدى الأطفال (PASS) من بين الأطفال المصابين بالربو الشعبى.
الطريقة:
تم إجراء هذه الدراسة على إجمالي 100 طفل من كلا الجنسين تم اختيارهم من مستشفى بنها للأطفال التخصصى وقسم الأطفال في مستشفيات جامعة بنها وتم تقسيمهم إلى مجموعتين: مجموعة مرضى الربو الشعبى و تضمنت 50 طفلاً بمتوسط عمر 6.8 سنة بإنحراف معيار حوالى 1.9 و فيما يتعلق بالجنس ، كان عدد الإناث 15 (30٪) والذكور 35 (70٪) و ضمت المجموعة الضابطة 50 من الأطفال الأصحاء ظاهرياً من نفس عمر و جنس المجموعة الاولى بمتوسط عمر 6.3 سنوات وكان تعدادهم 28 ذكر (56٪) و 22 أنثى (44٪).
و قد خضعت مجموعتى الدراسة لما يلي:
فحص التاريخ المرضى الكامل والفحص السريري بما في ذلك عمرالطفل عند ظهور الربو الشعبى ، وشدة الأعراض ، والتاريخ العائلي ، والفحص السريري الكامل ، مع التركيز على فحوصات الصدر ، والفحص العام و تم تقييم شدة المرض باستخدام مؤشرين سريريين ، مؤشر الربو عند الأطفال (PAS) و مؤشر شدة الربو عند الأطفال (PASS) مع التقييم المختبري لصورة الدم و البروتين التفاعلى سى و أى جى إى و تعدد الأشكال الجيني لجين مستقبل الأنترلوكين 6 القابل للذوبان (rs 12083537) باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل.
أظهرت نتائج الدراسة الحالية ما يلى: -
كان تاريخ العائلة إيجابيًا في 52 ٪. و كان متوسط عمر بداية ظهور الربو 4.4 سنة بإنحراف معيارى حوالى 1.3 ، وكان متوسط عدد الازمات الحادة 7.5 ازمة سنويًا بإنحراف معيار حوالى 2.2 و تم تقييم شدة الحالات المدروسة باستخدام مؤشر PAS الذي أظهر 48٪ من الحالات خفيفة و 32٪ متوسطة و 20٪ شديدة. إلى جانب ذلك ، تم تقييم درجة PASS ، والتي كشفت عن 64٪ من الحالات خفيفة و 24٪ متوسطة و 12٪ شديدة.
كان (AEC) أعلى بشكل ملحوظ في مرضى الربو الشعبى (متوسط 0.8 × 109 / لتر) بالمقارنة مع المجموعة الضابطة (متوسط 0.2 × 109 / لتر) ، مع وجود فرق كبير بينهما (P <0.001).
كان البروتين المناعى IgE أعلى بشكل ملحوظ في مرضى الربو الشعبى (متوسط 357.8 وحدة دولية / مل بإنحراف معيارى 104.4 تقريبا) عند مقارنته بالمجموعة الضابطة (يعني 90.7 ± SD 29.3 وحدة دولية / مل) مع وجود فرق كبير بينهما (P <0.001).
كان لدى IgE ارتباط إيجابي مع AEC (r = 0.975) و ايضا مع مؤشر PAS (r = 0.637) و مؤشر PASS (r = 0.668) و مع عدد الازمات الحادة في السنة (r = 0.581) وارتباط سلبي مع عمر بداية ظهور الربو (r = -0.285).
تم إجراء منحنى ROC لمستوى IgE للتمييز بين حالات الربو الشعبى والمجموعة الضابطة. أظهر IgE قيمة (AUC = 0.965). عند القيمة الفاصلة البالغة 327.5 وحدة دولية / مل ، كانت الحساسية والنوعية 82٪ و 96.7٪ على التوالي وكانت الدقة 87.5٪.
كانت الأنماط الجينية IL6R GA و AA و GA + GA والأليل A أعلى بشكل ملحوظ في حالات الربو من المجموعة الضابطة حيث كانت قيمةP تساوى (p = 0.0.004 ، p = 0.004 ، P = <0.001 ، P = <0.001 على التوالي) مع ارتفاع خطر الإصابة بالربو الشعبى (نسبة الأرجحية = 2.398 ، 3.818 ، 2.734 ، 2.523 على التوالي).
لم يختلف العمر والجنس بشكل كبير وفقًا للأنماط الجينية لـ أنترلوكين -6 في جميع المرضى الخاضعين للدراسة.
تم إجراء تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات للتنبؤ بقابلية الإصابة بالربو الشعبى وكانت المتغيرات المشتركة هي العمر والجنس والتاريخ العائلي AEC و CRP و IgE و sIL6R. وفقًا للتحليل أحادي المتغير و ارتبطت الأنماط الجينية المرتفعة من AEC ومستوى IgE و IL6R GA + AA بشكل كبير بالربو الشعبى. ومع ذلك ، كشف التحليل متعدد المتغيرات أن الأنماط الجينية لمستوى IgE و sIL6R GA + AA فقط كانت متنبأ مستقلاً بقابلية الاصابة بالربو الشعبى في التحليلات متعددة المتغيرات.
تم إجراء تحليل الانحدار الترتيبي للتنبؤ بشدة الربو الشعبى (تم تقييمه بواسطة PAS و PASS). كانت المتغيرات المشتركة هي العمر والجنس وتاريخ العائلة وعمر بداية ظهور الربو و AEC و CRP و IgE و sIL6R. ارتبطت الأنماط الجينية AEC المرتفعة ، ومستوى IgE ، و IL6R GA + AA بشكل كبير بالحالات الأكثر شدة (مرتفعة PAS و PASS) في التحليل أحادي المتغير. ومع ذلك ، في التحليل متعدد المتغيرات ، وجد أن الأنماط الجينية sIL6R GA + AA فقط لتكون متنبأ مستقلًا لشدة الربو الشعبى (أعلى درجات PAS و PASS) في التحليل متعدد المتغيرات.
الاستنتاج:
ارتبط جين sIL-6R rs 12083537 بزيادة قابلية الإصابة بالربو الشعبى و باستخدام PAS و PASS تم تقييم شدته ، مما يجعله فحص مخبرى ممكن للتنبؤ بحالات الربو الشعبى ودرجة شدتها. ارتفع مستوى IgE في الدم بشكل ملحوظ في مرضى الربو الشعبى. كما تم ربطه بشكل كبير بالمرض مما يجعله فحص مخبرى محتمل للتنبؤ بالربو الشعبى و شدته.