الفهرس 
ABSTRACTOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 189 |  |  |
| | | from | 189 | | |
Abstract
يعد الاكتئاب هو ثاني مرض مزمن بعد أمراض القلب. وقد زاد انتشاره خلال جائحه كورونا 19 إلى سبعة أضعاف. إنه يؤثر على مشاعر الناس فيجعلهم يعانون القلق، اضطراب البال والأرق. كما يجعلهم يفقدون الاهتمام بالأنشطة المعتادة، التركيز والشهية، وفي النهاية قد يحاولون الانتحار. يعد عقار سيبروفلوكساسين واحدا من ضمن عائلة المضادات الحيوية الفلوروكينولون التي تؤثر على المخ من خلال العمل على مستقبلات متعددة إلى جانب إثارة الاجهاد التأكسدي الذي يدمر المخ ويحفز الأمراض العصبية التنكسية مثل الاكتئاب. كما أشارت العديد من النواحي إلى الدور المركزي للسيتوكينات المؤدية للالتهاب في زيادة أعراض الاكتئاب مؤدية إلى تغيير (تعديل) الأنظمة النورأدرينالية والسيروتونينية.
تم تصميم الدراسة الحالية لتقيم الدور الوقائي العصبي للكافور وحمض الفيوماريك ضد الاكتئاب المستحدث بالسيبروفلوكساسين لدى الجرذان. تم استحداث الاكتئاب عن طريق إعطاء سيبروفلوكساسين (50 مجم / كجم ، عن طريق الفم) لمدة 21 يومًا. ومن أجل تقييم مساهمة هذه الأدوية في الاكتئاب المستحدث بالسيبروفلوكساسين، تم تقييم العوامل التالية: اختبارات السلوك (اختبارات السباحة القسرية، قفص النشاط، و الروتا رود). بالإضافة إلى عوامل الإجهاد التأكسدي والمؤشرات الحيوية المضادة للأكسدة (ثنائي ألدهيد المالون، أكسيد النيتريك، كتاليز و العامل النووي ايرثرويد٢) وكذلك تم تقييم المؤشرات الحيوية للإلتهاب ( (مستقبل شبيه التول-4 ومعامل نخر الورم ألفا). تم إجراء تحليل اللطخة الغربية لبروتين P190-RHO GTP. وعلاوة على ذلك ، تم تقييم الناقلات العصبية في المخ (السيروتونين ، الدوبامين ،وحمض جاما أمينو بيوتيريك). وأخيرًا، تم إجراء الفحص النسيجي المرضي.
يمكن تلخيص النتائج الرئيسية للدراسة الحالية على النحو التالي:
1. أدى عقار السيبروفلوكساسين إلى استحداث الاكتئاب بشكل ملحوظ كما يتضح من الانخفاض الجوهري في سلوك الروتارود، سلوك النشاط في القفص ووقت السباحة بعد 21 يومًا من التجربه . بالإضافة إلى ذلك، فإن محتوى المخ من السيروتونين والدوبامين وحمض جاما أمينو بيوتيريك قد ضعف بشكل واضح بعد تناول سيبروفلوكساسين، بالمقارنة مع المجموعة الضابطة الطبيعية.
2. أدى العلاج بكلا الجرعتين من الكافور أو حمض الفيوماريك المتزامن مع سيبروفلوكساسين إلى ارتفاع جوهري في الانخفاض الناجم عن السيبروفلوكساسين في سلوك الروتارود، سلوك القفص النشط ووقت السباحة إلى جانب تظبيط محتوى الدماغ من السيروتونين والدوبامين و وحمض جاما أمينو بيوتيريك عند المقارنه بالمجموعة المعالجة بالسيبروفلوكساسين.
3. تناول سيبروفلوكساسين لمدة 21 يومًا تسبب في ارتفاع جوهري في محتوى المخ من أكسيد النيتريك، و ثنائي ألدهيد المالون، مع انخفاض جوهري في أنشطة كتاليز و العامل النووي ايرثرويد٢عند المقارنة بالمجموعة الضابطة الطبيعية.
4. أدى العلاج بكلتا الجرعتين من الكافور أو حمض الفيوماريك المتزامن مع سيبروفلوكساسين إلى تقليل جوهري في الزيادة المستحدثة بالسيبروفلوكساسين في محتوى المخ من أكسيد النيتريك، و ثنائي ألدهيد المالون، مع إحداث زيادة جوهرية في أنشطة الكتاليز و العامل النووي ايرثرويد٢ مقارنة بالمجموعة المعطاه السيبروفلوكساسين.
5. تسبب تناول سيبروفلوكساسين لمدة 21 يومًا في زيادة واضحة في محتوى المخ من معامل نخر الورم ألفا و مستقبل شبيه التول-4 مقارنة بالمجموعة الضابطة الطبيعية.
6. خففت المعالجة بكلتا الجرعتين من الكافور أو حمض الفيوماريك المتزامن مع سيبروفلوكساسين بشكل ملحوظ من الزيادة المستحدثة بالسيبروفلوكساسين في محتوى المخ من معامل نخر الورم ألفا و مستقبل شبيه التول-4.
7. أدى إعطاء سيبروفلوكساسين لمدة 21 يومًا إلى انخفاض جوهري في تمثيل بروتين P190-RHO GTP مقارنة بالمجموعة الضابطة الطبيعية.
8. أدت المعالجة بكلتا الجرعتين من الكافور أو حمض الفيوماريك المتزامن مع سيبروفلوكساسين إلى زيادة جوهرية في تمثيل بروتين P190-RHO GTP مقارنة بالمجموعة المعطاه السيبروفلوكساسين.
9. أظهر الفحص النسيجي المرضي لقطاعات المخ المأخوذة من مجموعة السيبروفلوكساسين تلفًا نسجيًا مرضيًا شديدًا في المخيخ استدل عليه من التشوه في الطبقات الجزيئية، الحبيبية وبركنجي تزامنا مع نخر واسع الإنتشار وفقدان شديد لخلايا بركنجي. وبالإضافة إلى ذلك ، أظهر المخ تغيرات عصبية في القشرة الأمامية شملت نخر عصبي واسع الإنتشار، استسقاء حول العصب و تكاثر (توالد) الدبقيات قليلة التغصن.
10. أدت المعالجة بكلتا الجرعتين من الكافور أو حمض الفيوماريك المتزامنة مع سيبروفلوكساسين إلى تحسن جوهري في التغيرات النسيجية المرضية التي سببها السيبروفلوكساسين.
من النتائج السابقة يمكن استنتاج ما يلي:
1.عقار السيبروفلوكساسين سبب الاكتئاب كما اتضح من انخفاض سلوك الروتارود، وسلوك نشاط القفص ووقت السباحة.
2. الاكتئاب الناجم عن السيبروفلوكساسين قد يرجع إلى تثبيطه لبعض النواقل العصبية في المخ مثل السيروتونين والنورادرينالين وحمض جاما أمينو بيوتيريك. وعلاوة على ذلك ، فقد سبب السيبروفلوكساسين إجهاد التأكسدي إالتهاب إلى جانب تقليل تمثيل بروتين P190-RHO GTP مما أدى إلى تدمير المخ وتسريع التنكس العصبي كما هو موضح في الفحص النسيجي المرضي.
3. قد يكون الكافور وحمض الفيوماريك مفيدًا في تخفيف الاكتئاب الناجم عن سيبروفلوكساسين كما يتضح من تحسين النشاط السلوكي والحركي (زيادة جوهرية في سلوك الروتارود وسلوك النشاط في القفص ووقت السباحة).
4. يبدو أن الآثار المفيدة للكافور وحمض الفيوماريك كمضادات للاكتئاب ترجع أساسًا إلى تحسن الناقلات العصبية (السيروتونين والنورادرينالين وحمض جاما أمينو بيوتيريك)، وقدراتهم المضادة للتأكسد (تحفيز الكتاليز وتمثيل Nrf2 – تثبيط أكسيد النيتريك و ثنائي ألدهيد المالون)، وقدراتهم المضادة للإلتهاب (تثبيط إنتاج معامل نخر الورم ألفا & مستقبل شبيه التول-4) ، وتحفيز بروتين P190-RHO GTP، وتخفيف التغيرات النسيجية المرضية التي سببها عقار السيبروفلوكساسين.
5. يعد الكافور وحمض الفيوماريك من الأدوية الواعدة الواقية للأعصاب للاستخدام العلاجي ضد الاكتئاب الناجم عن السيبروفلوكساسين.