الفهرس 
List of abbreviationsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 174 |  |  |
| | | from | 174 | | |
Abstract
يعتبر نبات القنب (الماريجوانا) اكثر انواع المخدرات انتشارا حول العالم. و نظرا لمنع تداوله فى معظم البلدان يقوم البعض بتخليق مواد مصنعة تشبه نبات القنب الطبيعى فى التأثير و لكن تختلف فى التركيب الكيميائى للتحايل على القانون.
تنشأ تأثيرات نبات القنب على الجسم من خلال نوعين من المستقبلات الخاصة بالقنب فى الجسم. النوع الاول من هذه المستقبلات موجود بصفة اساسية فى الجهاز العصبى. أما النوع الثانى فيوجد خارج الجهاز العصبى و خاصة خلايا المناعة. و تأثير نبات القنب على الجسم بعض منه مفيد و له تأثير علاجي و الآخر له أعراض جانبية و كلها تحدث باستثارة هذه المستقبلات. و من هنا نشأت فكرة القنبيات المصنعة التى تعمل على نفس المستقبلات و لها نفس التأثيرالعلاجي دون التأثيرات السمية لمادة القنب الطبيعى. و لكن جميع الأبحاث التى أجريت من أجل دراسة تأثير القنبيات المصنعة على الجسم اسفرت عن شدة سمية هذه المواد و أنه لا يمكن استخدامها طبياً.
فى عام 2004 اكتشف أن هذه المواد استغلت فى صناعات المواد المخدرة و تم ترويج هذه المواد بدلا من القنب الطبيعى و ذلك لأنها مواد جديدة و مختلفة كيميائياً و ليست مدرجة بجداول المواد المحظور تداولها و بالتالى لا يمكن كشفها بطرق التحليل المعتادة.
و تكون هذه المواد على صورة مساحيق يتم بيعها على نفس الصورة. و لكن فى أغلب الأحيان يتم عمل محلول بإذابتها فى مواد عضوية. حيث يتم رش هذا المحلول على نباتات طبيعية ليس لها تأثير و عادة ما يتم تغليفها و بيعها على أنها أعشاب عطرية ليست للاستخدام الآدمى لتسهيل تداولها. من أشهر الأسماء لمثل هذه المنتجات الفودو و الاستروكس.
أما عن الأعراض الجانبية فمن خلال متابعة حالات التسمم الناتجة عن استخدام هذه المواد فى وحدات الطوارئ فقد وجد العديد من التأثيرات منها الذهان الحاد ، نوبات الصرع ، إصابات الكلى الحادة، السلوك الإنتحارى ، أعراض الإنسحاب، إرتفاع ضغط الدم، عدم إنتظام ضربات القلب و غيرها.
الهدف من الدراسة:
هدفت هذه الدراسة الى :
الكشف عن مادة جديدة من القنبيات المصنعة (AB-CHMINACA) في عينات الدم و تحديد التأثيرات الهستوباثولوجية والبيوكيميائية على الكلى والكبد لهذه المواد.
المواد وطرق العمل:
المواد:
- مادة AB-CHMINACA, كحول ايثيلى، محاليل خاصة بجهاز الكروماتوغرافيا الغازية.
- كيتس لقياس وظائف الكلى و الكبد.
الحيوانات:
تم اجراء البحث على 77 فأراَ من ذكور الفئران البيضاء الناضجة جنسيا (تبلغ 7 أسابيع من العمر). متوسط وزن الفئران 30±5 جرام. تم التعامل مع حيوانات الدراسة طبقا لما نصت عليه بروتوكولات اخلاقيات البحث العلمى بكلية طب سوهاج.
الطريقة:
تمت الدراسة على ثلاث مراحل كما يلى:
1- دراسة استطلاعية:
الهدف: 1- دراسة مدى ذوبان مادة AB-CHMINACA فى المذيبات المختلفة.
2- دراسة الملاحظات الإكلينيكية على الحيوانات و تحديد أعلى جرعة مؤترة.
3- فحص عينات الأنسجة من الكبد و الكلى للحيوانات تحت الدراسة.
تمت التجربة على 15 فأراً. تم تقسيم الحيوانات إلى خمسة مجموعات تتكون كل مجموعة من ثلاث فئران كما يلى:
مجموعة 1: مجموعة ضابطة سلبية (لم يتم إعطاؤها أى مواد).
مجموعة 2: مجموعة ضابطة ايجابية (تم إعطاؤها المذيب فقط (إيثانول: محلول ملح = 1 : 9)).
مجموعة 3: ( تم إعطاؤها مادة AB-CHMINACA عن طريق الحقن البريتونى) تم تقسيمها الى:
3a: تم إعطاؤها جرعة واحدة 3مجم/كجم.
3b: تم إعطاؤها جرعة واحدة 10مجم/كجم.
3c: تم إعطاؤها جرعة واحدة 30مجم/كجم.
2- دراسة الجرعة القاتلة لنصف عدد الفئران:
تمت التجربة على عدد 12 فأراً تم تقسيمهم عشوائياً كما يلى:
- المرحلة الأولى: ثلاث مجوعات تتكون كل منها من ثلاثة فئران. تم إعطاؤها ثلاث جرعات مختلفة (10، 100، 1000 مجم/كجم) من مادة AB-CHMINACA عن طريق الحقن البريتونى.
- المرحلة الثانية: ثلاث مجموعات تم تحديد جرعاتها بناءا على المرحلة الاولى و تتكون من فأر واحد لكل مجموعة. الجرعات التى تم اختيارها بناءا على نتيجة المرحلة الأولى هى 50، 200، 400 مجم/كجم.
3- دراسة السمية تحت الحادة:
تمت التجربة على عدد 50 فأراً. تم تقسيم الحيوانات الى خمسة مجموعات تتكون كل مجموعة من خمس فئران و حقنها فى التجويف البريتونى لمدة 30 يوم كما يلى:
مجموعة A: مجموعة ضابطة سلبية ( لم يتم إعطاؤها أى مواد).
مجموعة B: مجموعة ضابطة ايجابية (تم إعطاؤها المذيب فقط (إيثانول: محلول ملح = 1 : 9)).
مجموعة C: تم إعطاؤها 0.3مجم/كجم من مادة AB-CHMINACA.
مجموعة D: تم إعطاؤها 3مجم/كجم من مادة AB-CHMINACA.
مجموعة E: تم إعطاؤها 10مجم/كجم من مادة AB-CHMINACA.
التحليل الإحصائي:
- تم تحليل البيانات إحصائيا باستخدام حزم SPSS النسخة 24.
النتائج:
1- الدراسة الإستطلاعية:
1-1: الذوبان:
تم اختبار مدى الذوبان فى عدد من المذيبات و تبين أن مادة AB-CHMINACA تعطى أفضل ذوبان فى المذيبات العضوية كالكحول الإيثيلى. تم إختيار الكحول الإيثيلى مضافاً إاليه محلول ملحى بنسبة 1 : 9 كناقل لمادة ”ايه بى شيميناكا” لحقن الفئران.
2-1: مراقبة التأثير الإكلينيكى للعقار و تحديد الجرعات المناسبة:
تم ملاحظة التأثيرات الإكلينيكية للعقار على الفئران فى صورة إستثارة ثم تثبيط للجهاز العصبى، تثبيط الجهاز التنفسى، إغماء تخشبى و إحتباس للبول فى بعض الفئران. و كانت جرعة 10 مجم/كجم هى الأنسب من حيث التحضير و تحمل الفئران لهذه الجرعة دون ظهور أعراض إكلينيكية شديدة.
3-1: التأثيرات الباثولوجية:
تم دراسة التأثيرات الباثولوجية على عينات الكبد و الكلى لكل المجموعات تحت الدراسة و تبين وجود تأثيرات التسمم الحادة على الأنسجة و الخلايا فى صورة إحتقان فى الأنسجة، زيادة فى عدد الخلايا الإلتهابية، و تنكس مائى بالخلايا.
كما لوحظ أن شدة هذه التأثيرات السامة تتناسب طردياً مع جرعة العقار.
2- نتائج الجرعة القاتلة لنصف عدد الفئران:
2-1: الجرعة المتوسطة القاتلة:
تم تحديد الجرعة القاتلة لنصف عدد الفئران (LD50) طبقا للطريقة الموصوفة للعالم لورك. و كانت الجرعة القاتلة لنصف عدد الفئران لعقار AB-CHMINACA 200 مجم/كجم.
2-2: نتائج التأثيرات الباثولوجية:
تم فحص التأثيرات الباثولوجية لأنسجة الكبد و الكلى لجميع الحيوانات تحت الدراسة حيث ظهرت علامات التسمم الحاد على الأنسجة و الخلايا و زادت فى شدتها بزيادة جرعة العقار. و كانت التغيرات الباثولوجيى للأنسجة شبيهة بتلك التى وجدت فى التجربة السابقة و لكن اكثر شدة لزيادة الجرعات المستخدمة. حيث أدى الإحتقان الشديد الى نزيف فى الأنسجة و تدمير فى معظم خلايا الكبد و الكلى.
3- نتائج الدراسة السمية تحت الحادة:
3-1: مراقبة التأثير الإكلينيكى للعقار:
تمت ملاحظة الفئران يوميا و تسجيل التأثيرات الإكلينيكية للعقار على الفئران. فلقد وجد أن التأثير الأكبر للعقار كان على الجهاز العصبى و العضلى للفئران و كذلك الجهاز التنفسى. حيث أظهرت المجموعة D تثبيط للجهاز العصبى بخلاف المجموعة E و التى أظهرت استثارة أعقبها تثبيط. فى حين أن المجموعات A، B و C لم تظهر عليها أى أعراض.
3-2: الكشف عن العقار فى عينات الدم:
تم الكشف عن عقار AB-CHMINACA و تحديد نسبته فى عينات الدم للفئران المعالجة بالعقار بواسطة جهاز الكروماتوغرافيا الغازية و الملحق به مطياف الكتلة الترادفى.
3-3: الإختبارات البيوكيميائية:
تم عمل تحليل لإنزيمات الكبد والكرياتينين بالدم وتبين من النتائج وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات الضابطة والمجموعات المعالجة بالعقار. حيث عانت الفئران المعالجة بعقار AB-CHMINACA بارتفاع ملحوظ فى إنزيمات الكبد و الكرياتينين بالدم.
3-4: التأثيرات الباثولوجية:
تم فحص عينات الكبد و الكلى لجميع المجموعات تحت الدراسة و تبن وجود تأثيرات سمية مزمنة بالخلايا و الأنسجة التى تم فحصها. تتمثل فى إحتقان بالأوعية الدموية و نزيف بالأنسجة. كما وجد تنكس مائى بالخلايا و ارتشاح إلتهابى بالأنسجة.
الخاتمة:
تعتبر مادة AB-CHMINACA من مجموعة القنبيات المصنعة و هى مادة قليلة السمية للجرعة الحادة. و بالرغم من ذلك فإن خطورة المادة تكمن فى التأثير على الجهاز العصبى مما يؤدى إلى ارتكاب حوادث قد تؤدى إلى الوفاة. كما وجد أن الجرعات الصغيرة منها تسببت فى إحداث أثار باثولوجية قد لا يتم ملاحظتها إكلينيكياً. كما أن الإستخدام المزمن لهذا العقار يؤدى إلى تلف فى خلايا الكبد و الكلى على المدى البعيد.
يعتبر الكشف عن مادة AB-CHMINACA و العقارات المماثلة أمر ضرورى للحد من إنتشار إستخدام هذه المواد و معاقبة المتعاطين و المروجين لها. و تعتبر أجهزة الكروماتوغرافيا و المطياف الكتلى من أهم وسائل الكشف عن هذه المواد. حيث أمكن الكشف عن العقار و تحديد نسبته فى الدم باستخدام جهاز الكروماتوغرافيا الغازية و الملحق به مطياف الكتلة الترادفى.