الفهرس 
ContentsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 230 |  |  |
| | | from | 230 | | |
Abstract
داء السكري من المشاكل الشائعة على مستوى العالم, و يقدر المصابون به بـ 120 مليون شخص و يتوقع أن يصل العدد إلى 578 مليون شخص مصاب بحلول سنة 2030 ميلادية. اكثر من 80 % من وفيات السكري تحدث في البلدان المنخفضة الدخل والبلدان المتوسطة الدخل. و هو داء إستقلابي (أيضي) مزمن يحدث عندما يعجز البنكرياس عن إنتاج هرمون الأنسولين بكمية كافية أو عندما يعجز الجسم عن استخدام تلك المادة بشكل فعال. وارتفاع مستوى السكر في الدم من جرّاء عدم السيطرة على السكري. يؤدي مع الوقت إلى حدوث أضرار وخيمة في الكثير من أعضاء الجسد، وبخاصة في الأعصاب والأوعية الدموية والقلب والعينين والكليتين.
في هذه الدراسة تم تقييم التأثير العلاجي لمركب النانوسيلينيوم المغلفة بالكيتوزان على داء السكرى المحدث تجريبيا فى الجرذان. تم حقن الفئران بمادة الاستربتوزوتوسين لاحداث السكرى التجريبى مما ادى الى زيادة تركيز السكر في الدم والسبب في ذلك ان مادة الاستربتوزوتوسين لها تاثير مدمر لخلايا بيتا فى البنكرياس مما يؤدي الي ضعف في افراز هرمون الانسولين.
الهدف من الدراسة:
تهدف الدراسة إلى تقييم كفاءة جزيئات النانو سيلينيوم المغلفة بالكيتوزان كمضاد للسكرى ومقارنتها بالدواء المستخدم جليبنكلاميد.
تم تصنيع مركب النانوسيلينيوم المغلف بالكيتوزان وتعريفه بواسطة جهاز الميكرسكوب الالكترونى النافذ. أوضحت النتائج أن نانو سيلينيوم- كيتوزان المصنع ذو حجم من 50 – 130 نانومتر ويتميز بامتصاص ضوئى عند 272.5 والشكل الكروى. ايضا أظهرت النتائج أن polydispersity index يساوى 0.221 واظهرت نتائج ال FTIR أن جزثات النانو تحتوى على المجموعات الوظيفية مثل مجموعة الهيدروكسيل والامين.
في هذه التجربة تم استخدام عدد 48 من ذكور الجرذان البيضاء ذات نوع wistar وتراوحت اوزانها بين 150- 200 جرام وقد قسمت الي 6 مجموعات متساوية اشتملت كل مجموعة علي 8 فئران وتم توزيعها كالاتي:
المجموعة الاولي: (المجموعة الضابطة السالبة): تم حقن الجرزان بمحلول ملحى فسيولوجي معقم واستخدمت كمجموعة ضابطة للمجموعات الأخرى.
المجموعة الثانية: (نانو سيلينيوم- كيتوزان): تم حقنها بمادة نانو سيلينيوم- كيتوزانكمعلق عن طريق الفم بجرعة 2 ملليجرام لكل كيلوجرام من وزن الجسم ، في 1 مل من الماء يوميا.
المجموعة الثالثة: (الجليبنكلاميد): تم حقنها بمادة الجليبنكلاميد عن طريق الفم كمعلق بجرعة 20 ملليجرام لكل كيلوجرام من وزن الجسم ، في 1 مل من الماء يوميا.
المجموعة الرابعة: (الاستريبتوزوتوسين) (المجموعة الضابطة الموجبة): وهي المجموعة المحدث بها داء السكري تم حقنها بمادة الاستريبتوزوتوسين في العضل 50 مللي جرام/كيلوجرام من وزن الجسم مرة واحدة.
المجموعة الخامسة: (الاستريبتوزوتوسين + نانو سيلينيوم- كيتوزان) تم حقنها بمادة الاستربتوزوتوسين كما في المجموعة الرابعة. بعد احداث داء السكرى تم حقن الفئران بمادة نانو سيلينيوم- كيتوزان كما في المجموعة الثانية.
المجموعة السادسة: (الاستربتوزوتوسين + الجليبنكلاميد) تم حقنها بمادة الاستربتوزوتوسين كما في المجموعة الرابعة. بعد اجداث داء السكرى تم حقن الفئران بمادة الجليبنكلاميد كما في المجموعة الثالثة.
- خلال فترة التجربة ، تم فحص مستوى الجلوكوز في الدم لدى جميع الجرذان كل 7 أيام بواسطة مقياس الجلوكوز في الدم Accu-Chek® من وريد الذيل للفئران الواعية.
-تم تسجيل أوزان الجرزان في الايام 7 ، 14 ، 21 ، 28 ، 35 من وقت التجربة.
وقد تم ذبح الفئران في اليوم ال 35 وجمع عينات الدم و عينات انسجة البنكرياس لقياس بعض الدلالات الحيويه والجزيئية والتشريح المرضى لانسجة البنكرياس. تم قياس مستوى السكر و الانسولين و وعامل النمو الشبيه بالانسولين والفا اميليز والفا جليكوزيداز في السيرم. كما تم تحديد مستوى مجموعة دهون الدم (الكوليستيرول, الدهون الثلاثية, دهون مرتفعة الكثافة و دهون منخفضة الكثافة). تم قياس مجموع مضادات الاكسدة والمالون ثنائي الالدهيد كما تم قياس التعبير الجينى لكل من عامل النسخ 7 و كالبين 10 ومستقبلات جاما للبيروكسيسوم المنشط. ايضا تم قياس نشاط كلا من الألانين والأسبرتيت الناقلين للأمين والكرياتين كيناز وتحديد مستوى الكرياتينين. و بالاضافة لذلك تم متابعة وزن الفئران خلال فترة التجربة و كذلك تم دراسة التشريح المرضى في عينات انسجة البنكرياس.
• تأثير المعالجات المختلفة على الدلالات الحيوية والجزيئية وتحليل الانسجة المرضى:
• وقد اظهرت النتائج بعد تحليلها احصائيا ما يلي:
في المجموعة المحدث بها مرض السكري أظهرت النتائج ارتفاع معنوى في مستوي جلوكوز الدم و لوحظ انخفاض معنوى فى مستوى الانسولين وعامل النمو الشبيه بالانسولين. ايضا اظهرت النتائج زيادة معنوية في نشاط الفا اميليز والفا جلوكوزيداز. ايضا أحدث ارتفاع ملحوظ في كلا من الكوليستيرول والدهون الثلاثية والدهون منخفضة الكثافة مع ارتفاع معنوى في الدهون منخفضة الكثافة. كما أحدث انخفاض معنوى في مستوى مجموع مضادات الاكسدة وفى المقابل حدث انخفاض ملحوظ في مستوى المالون ثنائي الالدهيد. كما انه لوحظ ارتفاع معنوى فى التعبير الجينى لكل من عامل النسخ 7 و كالبين 10. ايضا لوحظ انخفاض في التعبير الجينى لمستقبلات جاما البيروكسيسوم المنشط. كما وجد ارتفاع معنوى في نشاط الألانين والأسبرتيت الناقلين للامين و لم يحدث تغير في مستوى الكرياتينين مع حدوث ارتفاع معنوى في نشاط الكرياتين كيناز. كما لوحظ انخفاض معنوي في وزن جسم الفئران خلال فترة التجربة بالمقارنة بالمجموعة الضابطة. ايضا أظهرت النتائج دراسة التشريح المرضى لنسيج البنكرياس انخفاضا نسبيا في عدد خلايا بيتا وجزر لانجرهانز انسجة البنكرياس مع ظهور خلايا في وضع الموت المبرمج وزيادة في عدد الخلايا من النوع ألفا.
في المجموعات المحدث بها مرض السكري والتى تجرعت نانو سيلينيوم- كيتوزان او جليبنكلاميد أظهرت النتائج انخفاض معنوى في مستوي الجلوكوز وارتفاع معنوى فى مستوى الانسولين وعامل النمو الشبيه بالانسولين في السيرم. ايضا اظهرت النتائج انخفاض معنوي في نشاط انزيمات الفا اميليز والفا جليكوزيداز. ايضا وجود انخفاض معنوى ملحوظ في كلا من مستوى الكوليستيرول والدهون الثلاثية والدهون منخفضة الكثافة من ناحية اخرى وجود ارتفاع معنوى في الدهون منخفضة الكثافة. كما حدث ارتفاع معنوى في مجموع مضادات الاكسدة انخفاض ملحوظ في المالون ثنائي الالدهيد. اظهرت النتاثج انخفاض معنوى فى التعبير الجينى لكل من عامل النسخ 7 و كالبين 10. ايضا لوحظ ارتفاع في التعبير الجينى لمستقبلات جاما البيروكسيسوم المنشط. ووجد انخفاض معنوى في نشاط انزيمات الألانين والأسبرتيت الناقلين للامين و لم يحدث تغير في مستوى الكرياتينين مع حدوث انخفاض معنوى نشاط انزيم الكرياتين كيناز. واوضحت النتائج زيادة معنوية في وزن جسم الفئران خلال فترة التجربة بالمقارنة بالمجموعة الضابطة الموجبة (الاستربتوزوتوسين) واوضحت نتائج دراسة التشريح المرضى لنسيج البنكرياس تحسنا نسبيا في خلايا انسجة البنكرياس مع الظهور السائد للخلايا من النوع بيتا.