الفهرس 
. INTRODUCTION
ChemobrainOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 168 |  |  |
| | | from | 168 | | |
Abstract
الملخص العربي
يصف المصطلح ”الدماغ الكيماوي” حالة التدهور المعرفي الذي يعاني منه بعض المرضى بعد الانتهاء من دورة العلاج الكيميائي. يمكن أن تستمر هذه الأعراض لمدة 10 سنوات على الأقل بعد التوقف عن العلاج. في نهاية العلاج ، يتم وصف التغييرات الهامة في الذاكرة، والوظائف التنفيذية، والانتباه. من بين هذه الاعراض تدهور الذاكرة وهو التغيير الأكثر توثيقاً، ولا سيما في دراسات مرضى سرطان الثدي. من الجدير بالذكر أن مرضى سرطان الثدي عادة ما يتم علاجهم بالعلاجات الكيميائية مثل دوكسوروبيسين لقمع نمو الورم. وأشارت الدراسات أن حيوانات التجارب التي عولجت بالدوكسوروبيسين أظهرت عجز في التعلم والذاكرة. وقد تم إثبات ضعف الذاكرة أيضًا في الجرذان المعالجة بالدوكسوروبيسين كما يتضح فى اختبار الإبطال السلبي.
بشكل عام تكون التغيرات الإدراكية الناتجة عن العلاج الكيميائي معتدلة نسبيًا مقارنةً بإعاقات الذاكرة الأخرى ، مثل مرض الزهايمر. على عكس الزهايمر، تشير البيانات إلى أن هذا التأثير الجانبي لضعف الذاكرة يمكن علاجه. ومع ذلك، حتى التعديلات المعرفية المؤقتة تشكل أثراً سلبياً هائلاً على حياة المرضى.
إعطاء دوكسوروبيسين يسبب التغيرات البيوكيميائية مثل زيادة في السيتوكينات الالتهابية الطرفية (TNF - ألفا) والإجهاد التأكسدي و تلف الأكسدة الدماغية وضعف الميتوكوندريا ونضوب مضادات الأكسدة ويحتمل أن يؤدي إلى الموت العصبي والعيوب التي لوحظت في الذاكرة. وعلاوة على ذلك، أدى العلاج المشترك لدوكسوروبيسين بمضادات الأكسدة التي يمكنها عبور حاجز الدم في الدماغ إلى تعزيز الذاكرة، مع الحفاظ على الحالة التأكسدية للخلايا العصبية الطرفية والجهاز العصبي المركزي.
حمض كافيك اسيد فينيثيل استر هو واحد من أكثر المكونات النشطة في البروبوليس والتي يتم بحثها على نطاق واسع وتقوم بالعديد من الأنشطة البيولوجية، فهى تعتبر مضادات للاكسدة، ومضادات الالتهاب، ومضادات للسرطان وواقاية للأعصاب. ترتبط الأمراض العصبية مع زيادة الشقائق الحرة وزيادة إنتاج معاملات الالتهاب والسيتوكين. بالإضافة إلى ذلك ضعف الميتوكوندريا له تأثير حاسم في مثل هذه الظروف. وتم اكتشاف أن البروبوليس لديه خصائص واقاية للاعصاب في المختبرمن خلال تأثيره المضاد للأكسدة، والمضاد للالتهابات. أشارت العديد من الدراسات أن مركب كافيك اسيد فينيثيل استر هو واحد من المكونات الرئيسية للبروبوليس المسؤولة عن وقاية الاعصاب. كما انه لديه القدرة على عبور حاجز الدم في الدماغ ويمنع موت الخلايا العصبية.
تدعم الدراسات المعملية ان حمض كافيك اسيد فينثيل استيرله دور في وقاية الاعصاب. ومع ذلك، فإن الآثار الوقائية له ضد تلف الخلايا العصبية وضعف الذاكرة الناجم عن العلاج بالدوكسوروبيسين لم يتم التحقيق فيها من قبل.
لذلك فإن الهدف من هذا البحث هو التحقق من التأثيرات الواقية للأعصاب وتعزيز الذاكرة الناتج عن مركب كافيك اسيد فينيثيل استر ضد ضعف الادراك المحدث بالدوكسوروبيسين .
التصميم التجريبي:
1.المجموعة الضابطة : تلقى المحلول الملحى فقط.
2. دوكسوروبيسين الذائب في المحلول الملحى (2 مج/ كجم اسبوعياً).
3. دوكسوروبيسين + مركب كافيك اسيد فينيثيل استر جرعة منخفضة (10 ميكرومول/ كجم).
4. دوكسوروبيسين + مركب كافيك اسيد فينيثيل استر جرعة مضاعفة (20 ميكرومول/ كجم).
5. مركب كافيك اسيد فينيثيل استر جرعة مضاعفة (20 ميكرومول/ كجم).
القياسات:
الاختبارات السلوكية
• التجنب السلبي
• الحركة
• متاهة موريس المائية
تقييم التنكس العصبي
• صبغة الهيماتوكسيلين والأيوسين
• صبغة تولويدين بلو
تقييم مستوى أستيل كولين
أستيل كولين هو الناقل العصبي للذاكرة
تقييم المؤشرات الحيوية للأكسدة
• مستوى الجلوتاثيون المختزل
• منتج بيروكسيد الدهون (Malondialdehyde)
تقييم علامات الالتهاب
• COX-II, NF-ĸB , TNF-α GFAP,
تقييم علامات موت الخلايا المبرمج
• كاسبيز-3
نتائج البحث:
1. حقن 2 مجم / كجم من الدوكسوروبيسين اسبوعيا لمدة أربعة اسابيع متصلة تسبب فى سمية عصبية فى الجرذان تماثل التي تحدث مع المرضى.
2. استطاع مركب كافيك اسيد فينيثيل استرالوقاية من السمية العصبية الناتجة عن استخدام الدوكسوروبيسين في الجرذان حيث أدى إلى تحسن الذاكرة الظاهر في اختبار التجنب السلبي والحفاظ على سلامة أنسجة المخ وبنيتها.
3. استطاع مركب كافيك اسيد فينيثيل استر وقاية المخ من تسمم الدوكسوروبيسين عن طريق تثبيط الارتفاع الحاد في علامات الاجهاد التخزلي فقد قام بزيادة مستوى الجلوتاثيون المختزل وأدى إلى اضمحلال في محتوى الدهون المؤكسدة. كما قام تثبيط الارتفاع الحاد فى علامات الالتهاب المتمثل في TNF- ألفا,GFAP,سيكلواوكسيجيناز- 2.NF-ĸB, كما أدى مركب كافيك اسيد فينيثيل استر إلى تثبيط موت الخلايا المبرمج الذى حدث بواسطة الدوكسوروبيسين حيث قام بالحد من تقليل نشاط عامل الكاسباز-3.
ونستخلص من هذه الدراسة أنه من الممكن استخدام مركب كافيك اسيد فينيثيل استر للوقاية من السمية العصبية الناتجة عن الدوكسوروبيسين عن طريق تثبيط عوامل الاكسدة والالتهاب وموت الخلايا المبرمج ويوصي بدراسات أخرى لإثبات فاعلية مركب كافيك اسيد فينيثيل استر اكلينيكيا على مرضى السرطان الذين يتم علاجهم باستخدام دواء الدوكسوروبيسين.