الفهرس 
Review of literatureOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 201 |  |  |
| | | from | 201 | | |
Abstract
لملخص العربي
أ
يعتبر الاكتئاب من الأمراض العقلية السائدة ، والتي تتميز بالحزن الدائم ، وقلة الاهتمام أو المتعة ، ونقص
الطاقة ، واضطراب النوم والشهية ، وتدني القيمة الذاتية ، فضلاً عن ضعف التركيز. تتضمن مسببات
الاكتئاب أنظمة متعددة ؛ الجهاز العصبي والغدد الصماء والمناعة. إلى جانب نظرية عدم توازن النواقل
العصبية ، أفادت العديد من الأبحاث عن تورط الإجهاد التأكسدي والالتهاب في الاكتئاب. لا سيما المسار
الملتهب.
هيدرات المورين هو مركب فلافونويد طبيعي موجود في أوراق الجوافة والبصل والتفاح والتين وأنواع
آخرى من العائلة التوتية. وهذه المادة لها تأثير مضاد للأكسدة ، و الالتهابات ، و موت الخلايا المبرمج،
وواقي للأعصاب ، و كذلك تاثيروقائي للكبد ، و للقلب ، ومضاد للسرطان. و يهدف هذا البحث الى دراسة
التأثير المضاد للاكتئاب لهيدرات المورين ضد الاكتئاب المزمن الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ في
الجرذان.
تم تقسيم هذه الدراسة إلى جزئيين رئيسيين:
الجزء الاول : دراسة أولية لتحديد الجرعة الأكثر فاعلية من هيدرات المورين المضادة للاكتئاب في
الجرذان المعرضة لالاكتئاب المزمن الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ.
في هذه الدراسة تم اختيار الجرذان عشوائيا وقسمت إلى خمس مجموعات على النحو التالي:
1 زيت ذرة وثنائي ميثيل سلفوكسيد( عن : المجموعة ) 1( ، تم اعطاء الجرذان مذيب هيدرات المورين ) 9
طريق الفم يوميا وكانت بمثابة المجموعة الضابطة السلبية. بينما في المجموعة ) 2( ، تم اعطاء الجرذان
هيدرات المورين فقط ) 03 مجم / كجم( عن طريق الفم ، يوميًا وكانت بمثابة مجموعة الأدوية فقط. في
المجموعة ) 3( ، تعرضت الجرذان للاكتئاب المزمن الناجم عن الإجهاد الخفيف غير المتنبئ، بعد ساعة
واحدة من تلقي هيدرات المورين ، ومثلت مجموعة المرض. في المجموعتين ) 4( و ) 5( ، تعرضت
الجرذان للاكتئاب المزمن الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ بعد ساعة واحدة على الأقل من تناول
هيدرات المورين عن طريق الفم بجرعات 11 و 03 مجم / كجم ، على التوالي. أجريت التجربة لمدة أربعة
أسابيع متتالية. في نهاية التجربة تم إجراء الاختبارات السلوكية. ثم تم قتل الحيوانات بطريقة القتل الرحيم
بخلع العنق ثم قطع رأسها وحفظ نصفي أنسجة المخ في محلول فورمالين بنسبة 13 ٪ للفحص الباثولوجي.
الملخص العربي
ب
تم دراسة المؤشرات التالية:
-1 التجارب السلوكية
تم اختيار ثلاث تجارب للتقييمات السلوكية بدرجات مختلفة من التوتر. الاختبارات التي أجريت كانت:
أ( اختبار السباحة القسري .
ب( اختبار تفضيل السكروز .
ج( اختبار المجال المفتوح.
-2 - الفحص الباثولوجى لانسجة المخ باستخدام صبغة الهيموتوكسيلين والأيوسين.
يمكن تلخيص النتائج الرئيسية لهذه الدراسة على النحو التالي:
1( أدى الاكتئاب المزمن الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ إلى انخفاض كبير في وقت السباحة ،
وزيادة وقت الجمود ، وانخفاض تفضيل السكروز ، والتمشي ، وعدد مرات الشبب ، والعناية ، مقارنةً
بمجموعة التحكم السلبية. في حين أن العلاج بهيدرات المورين ) 11 و 03 مجم / كجم( أثناء احداث الاكتئاب
أدى إلى زيادة ملحوظة في درجة السباحة ، وتقليل وقت الجمود ، وزيادة تفضيل السكروز ، والتمشي ،
وعدد مرات الشبب ، والعناية ، مقارنة بمجموعة المرض.
2( أظهرالفحص المجهري لمقاطع الدماغ المصبوغ بصبغة الهيموتوكسيلين والايوسين من المجموعة
الضابطة تركيب نسيجي طبيعي لقشرة الفص الجبهي ، واللفافة المسننة للحصين ، وفتق الحصين والمخطط.
في المقابل ، لم تظهر مجموعة الجرذان المعرضة للاكتئاب المزمن الناجم عن الإجهاد الخفيف غير المتنبئ
أي تغير في الأنسجة في القشرة المخية ، بينما في واللفافة المسننة للحصين ، وفتق الحصين أظهرت معظم
الخلايا العصبية تغلظ النووي والانحطاط وظهرت العديد من تشكيل الطاعون اليوزيني لتحل محل الخلايا
العصبية في المخطط.بينما في المجموعة المعالجة بهيدرات المورين بجرعة ) 11 مجم/كجم( لم تظهرأي تغير
في الأنسجة في القشرة المخية ، بينما في اللفافة المسننة للحصين، وفتق الحصين أظهرت قليل من الخلايا
العصبية التغلظ النووي والانحطاط واظهرت تشكيل الطاعون اليوزيني لتحل محل الخلايا العصبية في
المخطط. و فيما يتعلق بالجرعة العالية من هيدرات المورين ) 03 مجم / كجم( ، أظهر المخطط تكوين العديد
من الطاعون اليوزيني. كما أن اللفافة المسننة وفتق الحُصين أظهرا تغلظ نوويا وتنكسًا معتدلًا في معظم
الخلايا العصبية.
الملخص العربي
ج
0( بناءً على ما سبق ، وجد أن الجرعة المنخفضة من مورين هيدرات ) 11 مجم / كجم( توفر التأثير الوقائي
الأمثل ضد الاكتئاب المزمن الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ في الجرذان التجريبية.
الجزء 2: دراسة الآليات الممكنة الكامنة وراء التأثير المضاد للاكتئاب للمورين في نموذج الاكتئاب المزمن
الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ في الجرذان.
، ) في هذه الدراسة تم اختيار الجرذان عشوائيا وقسمت إلى اربع مجموعات على النحو التالي: المجموعة ) 1
1 زيت ذرة و ثنائي ميثيل سلفوكسيد( عن طريق الفم ، يوميا : تلقت الجرذان مذيب هيدرات المورين ) 9
وكانت بمثابة المجموعة الضابطة السلبية. بينما في المجموعة ) 2( ، تلقت الجرذان هيدرات المورين فقط
03 مجم / كجم( عن طريق الفم، يوميًا وكانت بمثابة مجموعة الأدوية فقط. في المجموعة ) 3( ، تعرضت (
الجرذان للاكتئاب المزمن الناجم عن الإجهاد الخفيف غير المتنبئ، بعد ساعة واحدة من تلقي هيدرات
المورين ، وعملت كمجموعة المرض. في المجموعة ) 4( ، تم تعريض الجرذان للاكتئاب المزمن الناجم
عن الإجهاد الخفيف غير المتنبئ، بعد ساعة واحدة على الأقل من تناول 11 مجم / كجم من هيدرات المورين
عن طريق الفم. أجريت التجربة لمدة أربعة أسابيع متتالية. في نهاية التجربة ، تم قتل الحيوانات برحمة عن
طريق خلع العنق ثم قطع رأسها. تم تشريح القشرة والحصين وتخزينهما عند - 03 درجة مئوية لمزيد من
التحليلات للتحقيق في الآليات الكامنة المحتملة.
تم قياس المؤشرات التالية :
أ( تقييم النواقل العصبية في القشرة والحصين.
تقدير السيروتونين في القشرة والحصين.
تقدير النورايبينيفرين في القشرة والحصين.
تقدير الإيبينيفرين في القشرة والحصين.
ب( تقييم علامات الإجهاد التأكسدي في القشرة والحصين.
الكشف عن مستوى الجلوتاثيون في القشرة والحصين.
الكشف عن مستوى بيروكسيد الدهون في القشرة والحصين.
ج( تقييم علامات الالتهاب في القشرة والحصين.
تقييم مستويات الإنترلوكين 1- بيتا في القشرة والحصين.
تقييم مستويات عامل نخرالورم-الفا في القشرة والحصين.
الملخص العربي
د
تقييم مستقبلات شبيهة بالبروتين تول- 4 في القشرة والحصين.
تقييم كرايوبايرين في القشرة والحصين.
تقييم نشاط كاسبيز - 1 في القشرة والحصين.
د( تقييم علامات موت الخلايا المبرمج في القشرة والحصين.
تقييم نشاط كاسبيز- 0 في القشرة والحصين.
يمكن تلخيص النتائج الرئيسية لهذه الدراسة على النحو التالي:
1( أدى الاكتئاب المزمن الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ إلى انخفاض كبير في مستويات
السيروتونين، الإيبينيفرين والنورايبينيفرين في القشرة والحصين ، مقارنةً بالمجموعة الضابطة السلبية. في
حين أن العلاج بمورين ) 11 مجم / كجم( زاد بشكل ملحوظ من مستويات السيروتونين، الإيبينيفرين
والنورايبينيفرين في القشرة والحصين ، مقارنةً بمجموعة المرض.
2( أدى الاكتئاب المزمن الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ إلى انخفاض كبير في الجلوتاثيون وزيادة
مستويات بيروكسيد الدهون في القشرة والحصين ، مقارنة بالمجموعة الضابطة السلبية. في حين أن
المجموعة التي عولجت بالمورين ) 11 مجم / كجم( أثناء احداث الاكتئاب أدت إلى زيادة كبيرة في
الجلوتاثيون وانخفاض مستويات بيروكسيد الدهون في القشرة والحصين ، مقارنة بمجموعة المرض.
0( أدى الاكتئاب المزمن الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ إلى زيادة مستويات الإنترلوكين 1- بيتا، و
عامل نخرالورم-الفا، و مستقبلات شبيهة بالبروتين تول- 4، و كرايوبايرين و كاسبيز - 1بشكل كبير في
القشرة والحصين ، عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة السلبية. وفي الوقت نفسه ، فإن المجموعات التي
عولجت بمورين ) 11 مجم / كجم( خفضت بشكل ملحوظ مستويات الإنترلوكين 1- بيتا، وعامل نخرالورم-
الفا، و مستقبلات شبيهة بالبروتين تول- 4،و كرايوبايرين و كاسبيز - 1 في القشرة والحصين ، عند مقارنتها
بمستويات مجموعة المرض.
4( أدى الاكتئاب المزمن الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ إلى زيادة كبيرة في مستوى كاسبيز- 0 في
القشرة والحصين ، مقارنةً بالمجموعة الضابطة السلبية. وقد ادى العلاج بالمورين ) 11 مجم / كجم( إلى
انخفاض كبير في مستوى كاسبيز- 0 في القشرة والحصين ، مقارنة بمجموعة المرض.
الملخص العربي
ه
الخلاصة
كشفت الدراسة الحالية لأول مرة عن التأثير المحتمل المضاد للاكتئاب للمورين ضد الاكتئاب المزمن الناجم
عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ في الجرذان.حيث تم استنتاج أن المورين أظهر نشاطًا شبيهًا بمضادات
الاكتئاب في نموذج الجرذان للاكتئاب المزمن الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ. وقد لوحظ ان
المورين قادرًا على التخفيف من التغيرات الكيميائية العصبية والكيميائية الحيوية التي يسببها الاكتئاب المزمن
الناجم عن الاجهاد الخفيف غير المتنبئ في كل من القشرة المخية والحصين. وقد تم تحقيق ذلك جزئيًا من
خلال تاثيره المضاد للالتهابات و الأكسدة و موت الخلايا المبرمج. و وفقًا لذلك ، يمكن اعتبار المورين
علاجًا واعدًا قد يساعد في تخفيف الاكتئاب في المستقبل. علاوة على ذلك ، كانت النتائج التي توصلنا إليها
متوافقة مع النظرية الالتهابية التي اقترحت مساهمة الإنترلوكين 1- بيتا، عامل نخرالورم-الفا، مستقبلات
شبيهة بالبروتين تول- 4، كرايوبايرين و كاسبيز - 1 في الاكتئاب