Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Serum chromogranin-a (cga) levels in patients with hepatocellular carcinoma complicating chronic hepatitis b /
المؤلف
Tawfik, Mohamed Fahmy Mohamed.
هيئة الاعداد
باحث / محمد فهمي محمد توفيق
مشرف / عباده محمد سعيد
مشرف / عزة احمد ابو سنة
مناقش / هاني راغب عبد الباقي الخولي
الموضوع
Liver cancer. Carcinoma, hepatocellular.
تاريخ النشر
2019.
عدد الصفحات
111 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
الكبد
تاريخ الإجازة
1/1/2019
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - الكبد والجهاز الهضمى والأمراض المعدية
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 111

from 111

Abstract

يعتبر تليف الكبد من أهم عوامل الخطورة لحدوث سرطان الكبد , فحوالي 08 ٪ من
حالات سرطان الكبد تحدث كنتيجة لتليف الكبد.
ويعتبر الإلتهاب الكبدي الفيروسي ”بي”عامل خطر رئيسي لتليف الكبد وسرطان الكبد
في جميع أنحاء العالم. ويتسبب في الإلتهاب الكبدي المزمن في حوالي 18 ٪ من المرضى
المصابين به ويزيد من خطر الإصابة بسرطان الكبد مائة ضعف مقارنة بالأشخاص الطبيعيين.
تقدرمنظمة الصحة العالمية معدل انتشارالإلتهاب الكبدي الفيروسي ”بي”في منطقة
الشرق الأوسط بنسبة تتراوح بين 18 1 ٪ مما يجعلها منطقة توطن من متوسطة إلي عالية -
.٪ وتصل نسبة انتشار عدوى الإلتهاب الكبدي الفيروسي ”بي”في مصر إلى نحو 2.4
يسبب الإلتهاب الكبدي الفيروسي المزمن ”بي” سرطان الكبد عن طريق مسارات
مباشرة وغيرمباشرة فبجانب دور الالتهاب المزمن وما يتبعه من استمرار نشاط تجدد الخلايا
الكبدية فقد تبين أن الفيروس ”بي” يمكن أن يتسبب مباشرة في حدوث سرطان الكبد من خلال
دمج الحمض النووي الخاص به في الجينوم الخاص بالخلايا .
وتعتبرمتابعة قياس نسبة ألفا فيتو بروتين في المصل جنبا إلى جنب مع الموجات فوق
الصوتية على البطن كل 6 إلى 14 شهرا هي الوسيلة الأكثر استخداما للمرضى المعرضين
لخطر الإصابة بسرطان الكبد ولكنها تفتقر إلي الدقة, فتشخيص سرطان الكبد يستلزم مستويات
من ألفا فيتو بروتين أعلي من 288 نانوغرام / مل ومع ذلك, لوحظ أن هذه القيم العالية لا
تظهر إلا في نسبة ضئيلة من المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد ,كما أن مرضى التليف
الكبدى يمكن أن يظهروا ارتفاعا لنسبة ألفا فيتو بروتين بصورة عابرة مقترنة بتجديد الخلايا
الكبدية كنتيجة للإلتهاب, كما أنه تم اكتشاف ارتفاعات مستمرة لنسبة ألفا فيتو بروتين في بعض
من مرضى التليف الكبدى.
وقد تم دراسة العديد من البدائل التشخيصية مثل الكروموغرانين ) أ ( لتحسين التشخيص
والتنبؤ بسرطان الكبد .
ويتواجد الكروموغرانين بنسبة ضئيلة في الدم لدى الاافراد الاصحاء وقد ظهرت أهمية
زيادة مستويات الكروموغرانين ) أ ( في الدم لأول مرة في المرضى الذين يعانون من ورم
القواتم ))الفيوكروموسيتوما بالغدة الكظرية(( ,ثم اكتشفت في سرطانات الغدد الصماء الأخرى.
وقد أظهرت الدراسات احتواء مجموعات من خلايا سرطان الكبد على الكروموغرانين
والدراسات الحديثة التي افادت ارتفاع الكروموغرانين ) أ ( في الدم للمرضى الذين يعانون
سرطان الكبد تؤكد احتمالية اعتبار الكروموغرانين علامة تشخيصية بارزه.
الهدف من الدراسة :
تقييم مستوى الكروموغرانين ) أ ( في مصل مرضى سرطان الكبد المضاعف للإلتهاب
الكبدي الفيروسي المزمن ” بي ” .
خطوات الدراسة :
اجريت هذه الدراسة على 08 فردا من البالغين في الفترة من مارس الى ديسمبر 4810
02 عاما ( وذلك بعد موافقة لجنة اخلاقيات البحث العلمي - )وكانت اعمارهم تتراوح بين 10
الخاصة لجامعة بنها ومستشفياتها الجامعية .
وتم تقسيمهم الى ثلاث مجموعات :
مجموعه ) 1( : شملت 42 مريضا بسرطان الكبد المضاعف للالتهاب الكبدي الفيروسي
)بي(
مجموعه ) 4( : شملت 42 مريضا بالالتهاب الكبدي المزمن الفيروسي )بي( بدون وجود
سرطان بالكبد .
مجموعه ) 3( : شملت 48 شخصاً من الأصحاء ظاهري اً ودلالات الفيروسات الكبدية
)بي(و)سي( سلبية )المجموعة الضابطة( .
وقد اعتمد تشخيص الالتهاب الكبدي الفيروسي )بي( على القياس الكمي للفيروس في
مصل المريض بواسطه تحليل البي سي آ ر وكذلك تشخيص السرطان الكبدي عن طريق
تصوير البؤر السرطانية في الكبد بالموجات فوق الصوتية والاشعة المقطعية ثلاثية المراحل
على البطن .
وبعد أخذ الموافقات الخطية للمرضى محل الدراسة تم إخضاعهم جمياً إلى :
-1 تدوين التاريخ المرضي من بدايته .
-4 الفحص الطبي الشامل .
-3 الاختبارات المعملية وتشمل صورة الدم , وظائف الكبد: نسبة الصفراء والإنزيمات
الكبدية والالبومين وغيرها , دلالات الفيروس الكبدي )بي( , الكرياتينين ,
الالفافيتوبروتين و الكروموغرانين ) أ ( باستخدام تقنية الاليزا بإستخدام ادوات ) شركة
النسر للعلوم البيولوجية ( بولاية هامبشاير الأمريكية .
-2 الأشعة بالموجات فوق الصوتية على البطن .
-2 الأشعة المقطعية ثلاثية المراحل خاصة لمرضى السرطان الذين تم اكتشاف بؤر سرطانية
في الكبد لديهم .
معايير الاستبعاد :
الأعمار أقل من 10 , النساء الحوامل , مرضى الإلتهاب الكبدي الفيروسي )سي( ,
المرضى الذين خضعوا لنظام علاجي او تلقوا علاج الالتهاب الكبدي الفيروسي , مرضى
القصورالكلوي وقصورالقلب وأمراض السرطان الكبدي .
أساليب فحص العينات :
تم جمع 18 مل من الدم المسحوب من وريد المريض في الانبوب الخاص بالاختبار وتم
تقسيم العينة بعد الحصول على البلازما وتخزينها في درجه حرارة أقل من 08 درجة -
مئوية ليتم استخدامها لقياسات الدم ووظائف الكبد والاختبارات السابق ذكرها والتي منها
اختبار الكروموغرانين .
نتائج الدراسة : وقد تبين من الدراسة ما يلي :
-1 عدم وجود فروق احصائية بين المجموعات فيما يتعلق بالعمر والجنس والبيانات
الديموغرافية الاخرى بالدراسة باستثناء التدخين والذي كان اكثر شيوعا بالمجوعة الاولى
الخاصة بمرضى السرطان مقارنة بالمجموعات الاخرى
-4 فيما يتعلق بالتاريخ المرضي كالام البطن والاستسقاء والنزيف كانوا اكثر شيوعا
بالمجوعة الاولى الخاصة بمرضى السرطان مقارنة بالمجموعات الاخرى .
-3 معظم البؤر السرطانية المكتشقة بالأشعة المقطعية لمرضى السرطان الكبدي بالمجموعة
الأولى تتمركز بالفص الأيمن من الكبد ولا تزيد فالغالب عن بؤرة واحدة .
-2 وجود فروق احصائية بين المجموعتين الاولى والثانية فيما يتعلق بالالفافيتوبروتين حيث
زادت معدلات ارتفاعه لدى مرضى السرطان الكبدي بالمجموعة الاولى مقارنة
بالمجموعة الثانية .
-2 وجود فروق احصائية بين المجموعات فيما يتعلق بماده الكروموغرانين في مصل جميع
الاشخاص الخاضعين للدراسة حيث كانت معدلات ارتفاعه لدى مرضى السرطان الكبدي
بالمجموعة الاولى هي الاكثر مقارنة بالمجموعتين الاخرتين يليها في ذلك المجموعة
الثانية ثم المجموعة الثالثة والتي كان مستوى الكروموغرانين في المصل لدى الاصحاء
بالمجموعة هي الاقل مقارنة بالمجموعتين الاخرتين
-6 عدم وجود علاقه بين مستوى الكروموغرانين في المصل و الفحوصات الاكلينيكية
والمعملية وكذلك البيانات الديموغرافية لدى جميع الخاضعين للدراسة بالمجموعات الثلاث
-0 وجود علاقه طرديه ملحوظه بين مستوى الكروموغرانين في المصل ومستوى
الالفافيتوبروتين خاصه لدى مرضى السرطان الكبدي بالمجموعة الاولى
الخلاصة :
اظهرت الدراسة ان مستوى الكروموغرانين ) أ ( فى الدم قد تواجد بمعدلات اعلى فى
مرضى سرطان الكبد عن نظرائهم مرضى التهاب الكبدى المزمن غير المضاعف بسرطان الكبد
بجميع مراحله. وبشكل أدق فإنه مع إرتفاع معدلات مستوى الكروموغرانين ) أ ( في الدم ما فوق
ال ) 128.6 ( نانوغرام/مل لدى مرضى الإلتهاب الكبدي القيروسي المزمن ) بي( يزيد من
إحتمالية الإصابة بالسرطان الكبدي كأهم المضاعفات واردة الحدوث .
وبذلك نستنتج ان الكروموغرانين ) أ ( هو :
-1 دلالة أورام ذات حساسية ومحددة للكشف عن سرطان الخلايا الكبدية .
-4 يعتبر أداة تشخيصية تكميلية في متابعة مرضى الكبد توطئة للكشف عن سرطان
الكبد كأهم المضاعفات وارده الحدوث.
التوصيات :
-1 استخدام الكروموجينين أ سيحسن حساسية ودقة تشخيص سرطان الكبد ويمكن استخدامه
)مع أو بدلاً من الالفا فيتوبروتين( مع الموجات الصوتية في فحص سرطان الكبد.
-4 الحاجة إلى دراسات أكبر على مرضى السرطان الكبدي من أجل التحقق الدقيق من
حساسية وخصوصية قياس نسبة الكروموغرانين ) أ ( في المصل للتشخيص والكشف المبكر عن سرطان الكبد.