Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Accuracy of non-invasive serum biomarkers of fibrosis compared with liver biopsy in children with chronic liver diseases /
هيئة الاعداد
باحث / غادة خطاب محمد
مشرف / محمد مصطفى البكرى
مشرف / علا جلال علي بحيرى
مناقش / أميره إبراهيم منصور
الموضوع
Liver diseases. Hepatitis. Chronic diseases.
تاريخ النشر
2019.
عدد الصفحات
175 p. ;
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
طب الأطفال ، الفترة المحيطة بالولادة وصحة الطفل
تاريخ الإجازة
1/1/2019
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - طب الأطفال
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 175

from 175

Abstract

تعد أمرض الكبد أحد أهم أسباب الوفيات في الأطفال ، وتشمل مجموعة واسعة من المسببات مثل الالتهابات والاضطرابات الناتجة عن خلل فى نمو الكبد واضطرابات الأيض والأورام التي تؤدي أخيرًا إلى اختلال وظائف الكبد وتليف الكبد.
يمثل الكشف عن التليف الكبدى تحديًا مستمرا في تخصص أمراض الكبد. في الوقت الحالي ، أصبح التقييم الدقيق لتليف الكبد ذا أهمية متزايدة من أجل اتخاذ القرارات العلاجية ومتابعة تطور المرض.
تعتبر خزعة الكبد المعيار الذهبي لتقييم تليف الكبد . ويعتبر الخطأ فى أخذ العينات، والتباين بين المراقبين، التدخل الجراحى ، والمضاعفات المحتملة هي الأسباب الرئيسية التى تحد من عمل خزعة الكبد وقد بذلت جهود لتطوير طرق بديلة وغير جراحية لخزعة الكبد، بما في ذلك المؤشرات الحيوية في الدم وتنقسم المؤشرات الحيوية في الدم إلى مؤشرات مباشرة وغير مباشرة. . يمكن تحديد العلامات الغير المباشرة في اختبارات الدم الروتينية والتى تشير إلى حدوث تغييرات في وظائف الكبد وهذه المؤشرات تشمل ( ابرى – فيب 4 ) والتى تم التحقق من قدرتها على التنبؤ بتليف الكبد في المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي المزمن. المؤشرات الحيوية البسيطة في الدم متاحة على نطاق واسع ، وغير مكلفة ، وسهلة الحساب ، وبالتالي توفر بديلاً مرغوباً لخزعة الكبد.
الهدف من البحث :-
والهدف من هذه الدراسة هو تحليل الأداء التشخيصي للعلامات الحيوية غير التدخلية (أبري و فيب-4) مقارنة مع خزعة الكبد لتقييم التليف في الأطفال الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة. أيضا، والأداء التشخيصي لهذه المؤشرات الحيوية عند تعديلها من قبل مؤشر كتلة الجسم ض(معدل أبري و فيب-4 المعدل، بي إيه إس تي (اسبارتات امينو ترانسفيريس المعدل باستخدام معامل ض لمؤشر كتلة الجسم )
الأساليب:
 أجريت دراستنا بأثر رجعي على مائة طفل يعانون من أمراض الكبد المزمنة من مسببات مختلفة ، وكانت تتراوح أعمارهم بين شهرين إلى ثلاثة عشر عاما مع متوسط العمر (46.4 ± 37.7 أشهر). 46 من الذكور (46 ٪) و 54 (54 ٪) من الإناث. واعتمد تشخيصهم على الفحص السريري والمختبري والنسيجي
خضع جميع المرضى لأخذ التاريخ الكامل والفحص البدني والفحوصات المخبرية في شكل صورة دم كاملة (وظائف الكبد الكاملة مثل (انزيمات الكبد، نسبة الصفراء الكلي والمباشر ، ، الفوسفاتيز القلوي ، نسبة الزلال فى الدم والبروتين الكلي) - وعلامات التهاب الكبد)
تم حساب معادلات المؤشرات الحيوية فى الدم وفقًا للتوصيات التحليلية المنشورة على النحو التالي:
نسبة الاسبارتات امينو ترانسفيريس الى الصفائح الدموية :
اسبارتات امينو ترانسفيريس (وحدة دولية /لتر )/الحد الاعلى من الطبيعى للاسبارتات امينو ترانسفيريس (وحدة دولية /لتر )/عدد الصفائح الدموية 10/لتر× 100
معدل التليف -4= (العمر بالسنة ×اسبارتات امينو ترانسفيريس (وحدة دولية /لتر )/}(عدد الصفائح الدموية 109/لتر× الجذر التربيعى للانين امينو ترانسفيريس (وحدة دولية /لتر )× 100
معدل أبرى المعدل = أبرى ×معامل ض لمؤشر كتلة الجسم
معدل التليف-4 المعدل = معدل التليف -4×معامل ض لمؤشر كتلة الجسم
بى اسبارتات امينو ترانسفيريس = اسبارتاتامينو ترانسفيريس (وحدة دولية / لتر ) × معامل ض لمؤشر كتلة الجسم
وكان العمر المستخدم في الصيغة هو عمر المريض في وقت أخذ خزعة الكبد
النتائج :
• في الدراسة الحالية ، تبين أن التهاب الكبد الفيروسي يمثل 28 ٪ من الحالات (21 ٪ التهاب فيروس سى ،7 % التهاب فيروسى بى) ، وأمراض الكبد الأيضية تمثل 19 ٪ من الحالات (مرض تخزين الجليكوجين 15 ٪ ، ومرض ويلسون 2 ٪ ، ومرض نيمان بيك 1 ٪ ، ألفا 1 أنتيتريبسين 1 ٪) ، يمثل التهاب الكبد المزمن 46 ٪ من الحالات (التهاب الكبد المناعي الذاتي 15 ٪ ، التهاب الكبد المزمن للتشخيص التفريقي 13 ٪ ، التهاب الكبد الدهني 8 ٪ ، التهاب الكبد الوراثي مجهول السبب 10 ٪) ، اضطرابات ركود صفراوي حديثي الولادة يمثل 5 ٪ وتليف الكبد الخلقى يمثل 2 ٪
• في دراستنا كان العرض الأكثر شيوعا هو انتفاخ البطن بنسبة 62 ٪ يليه اليرقان 46 ٪ والشحوب 41 ٪ ، وتورم الرجلين فى 4 ٪ والاستسقاء في 3 ٪ من الحالات ، كانت متوسط مدة الإصابة بالمرض (7.1 ± 3.2) ، ومتوسط حجم الكبد (11.7 ± 2.6) و الطحال كان (9.4 ± 2.3) ، مع 39 ٪ من الحالات كان مصابًا بتضخم الكبد و 16 ٪ مصابًا بتضخم الطحال طفيفًا . كان متوسط الوزن (15.2 ± 7.9) ، ومتوسط الطول كان 91.4 ± 22.4 ، ومتوسط مؤشر كتلة الجسم كان( 17.3 ± 6.3) و ومتوسط معدل زيد لمؤشر كتلة الجسم كان (0.13 ± 1.9)
• أظهرت اختبارات وظائف الكبد للمجموعة الكبدية أن اسبارتيت امينو ترانسفيريس كان مرتفعًا بمقدار 32 ضعفًا عن الحد العلوي الطبيعي ، وقد ارتفع الانين ترانسفيراس بمقدار 36 ضعفًا فوق الحد العلوي الطبيعي ، وارتفع الفوسفاتيس القلوى بمقدار 9 أضعاف فوق الحد الطبيعي الطبيعي ، وارتفع جاما جليوتاميل ترانسفيراس 15 مرة فوق الحد الطبيعي الطبيعي ، ارتفاع مستوى الصفراء الكلي 21 مرة أعلى من الحد الأعلى الطبيعي ، مستوى الصفراء المباشر المرتفع 35 ضعفًا فوق الحد الأعلى الطبيعي ،وارتفع وقت التخثر 2ضعف الحد الأعلى الطبيعي ، الوقت التخثر الجزئي ارتفع 1 ضعف المعدل الطبيعى
• الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد أ كانت سلبية في 100 ٪ من الحالات ، وكانت الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد ب إيجابية في 7 ٪ من الحالات ، وكان فيروس التهاب الكبد الوبائي إيجابي في 21 ٪ وكانت الاجسام المضادة للميتوكوندريا والكلى والكبد سلبية فى 100 % من الحالات والاجسام المضادة للعضلات البسيطة كانت موجبة فى 15 % من الحالات والاجسام المضادة للنواة كانت موجبة فى 3 % من الحالات .
• أظهرت دراستنا أن الخلايا الأكثر شيوعًا كانت الخلايا اللمفاوية 75٪ تليها الخلايا أحادية النواة بنسبة 25٪ ، وكان التغيير الأكثر شيوعًا في خلايا الكبد هو التورم المائي 55٪ يليه السيتوبلازم المشبع 15٪ ، ركود صفراوي 15٪ ثم تسلل الدهون الدهنية 8٪ ، تسلل النحاس الدهني 8٪ 6٪ وتليف محيطي 1٪.
• في الدراسة الحالية ، تبين أن 62 ٪ من الحلالات لديهم مؤشر الحد الأدنى من نشاط التهاب الكبد ، 31 ٪ لديهم مؤشر نشاط التهاب الكبد الخفيف ، 4 ٪ لديهم مؤشر نشاط التهاب الكبد المعتدل و 3 ٪ لديهم نشاط مؤشر التهاب الكبد الوخيم. كانت مرحلة التليف ضئيلة في 22 ٪ من الحالات ، خفيفة في 41 ٪ من الحالات ، معتدلة في 28 ٪ من الحالات وشديدة في 9 ٪ من الحالات
• في الدراسة الحالية ، كان متوسط ومعدل الانحراف للخمس مؤشرات هو درجة ((1.61 ± 2.4 لمعدل ابرى -(0.04 ± 0.10) لمعدل فيب ، (0.31 ± 0.32) لمؤشر أبرى المعدل،(0.065 ± 0.45) لمؤشر فيب المعدل ( (- 22.5 ± 268 ، لمؤشر بى ايه اس تى .
• في هذه الدراسة ، تبين أن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين درجة مؤشر أبرى ومراحل التليف حيث يزيد متوسط مؤشر أبرى من ((0.47 ± 0.50) فى مرحلة التليف الاولية إلى(8.10 ± 50. 9)فى مرحلة التليف المتقدمة
• في هذه الدراسة ، تبين أن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين متوسط فيب -4 ومراحل التليف حيث يزيد متوسط مؤشر فيب -4 من(0.007 ± 0.010) فى مرحلة التليف الاولية الى (0.144±0.079) فى مرحلة التليف المتقدمة
• كما تبين فى هذه الدراسة ان هناك فروق ذات دلالة احصائية بين مؤشر أبرى المعدل حيث يزيد متوسط المؤشر من (-2.02±2.78) فى مرحلة التليف الاولية الى (4.70 ±1.69) فى مرحلة التليف المتقدمة
• ومؤشر التليف-4 المعدل يزيد من(-0.011±0.027) الى (0.55±0.070) ومؤشر بى ايه اس تى (-212.4±368.8)الى (92.60±58.2) من مرحلة التليف الاولية حتى مرحلة التليف المتقدمة
• في الدراسة الحالية ، تبين أن هناك علاقة إيجابية بين مؤشر أبرى ومؤشر التليف -4 وعمر المرضى ، عمر ظهور مرض الكبد ، الوزن ، الطول ، نسبة البليروبين (الكلي والمباشر) ، اختبارات وظائف الكبد ، ومرحلة التليف ، بينما كان هناك ارتباط سلبي بين المؤشرين والصفائح الدموية
• تبين أن هناك علاقة إيجابية بين مؤشر التليف -4 وعمر المرضى ، عمر ظهور مرض الكبد ، الوزن ، الطول ، نسبة البليروبين (الكلي والمباشر) ، اختبارات وظائف الكبد ، ومرحلة التليف ، بينما كان هناك ارتباط سلبي بين المؤشر والصفائح الدموية
• تبين أن هناك علاقة إيجابية بين مؤشر ابرى المعدل ومؤشر التليف المعدل وعمر المرضى ، عمر ظهور مرض الكبد ، الوزن ، مؤشر كتلة الجسم ومؤشر كتلة الجسم ض ، نسبة البليروبين (الكلي والمباشر) ، وحجم الكبد وحجم الطحال ، ومرحلة التليف ، بينما كان هناك ارتباط سلبي بين هذين المؤشرين وبين والصفائح الدموية
• تبين أن هناك علاقة إيجابية بين مؤشر بى اس تى (اسبارتيت امينو ترانسفيراس معدل بمؤشر كتلة الجسم ) وعمر المرضى ، عمر ظهور مرض الكبد ، الوزن ، مؤشر كتلة الجسم ومؤشر كتلة الجسم ض ، نسبة البليروبين (الكلي والمباشر) ، وحجم الكبد وحجم الطحال ، و نسبة الاسبارتيت امينو ترانسفيراس ومرحلة التليف
• في الدراسة الحالية ، تبين أن أفضل القيم للمؤشرات غير التدخلية في تشخيص أي مرحلة تليف أكبر من 2 هي(>,0.97 ,0.15 , 0.018 , 0.004 - 9) بينما افضل القيم فى تشخيص مراحل التليف الشديدة كانت القيم) > (1.95 ,2.1,0.046 , 0.016 , 91.5
الخلاصة :
1- الخمس مؤشرات الغير تدخلية تعمل جيدا فى تقييم درجة التليف وذلك لقدرتها على التفرقة بين اى التليف البسيط والشديد وتعتبر بدائل جيدة لخزعة الكبد فى تشخيص تليف الكبد فى الاطفال المصابين بامراض الكبد المزمنة من مختلف الأسباب
2- المؤشرات التى تحتوى على مؤشر كتلة الجسم فى معادلتها تعمل بطريقة جيدة الى ممتازة فى تشخيص تليف الكبد
3- مؤشر اسبارتيت ترانسفيريس المعدل باستخدام مؤشر كتلة الجسم يعتبر بديل متوفر وغير مكلف لخزعة الكبد وذلك لقدرته الدقيقة على تشخيص تليف الكبد
4- الاستخدام الروتينى لهذه المؤشرات سوف يقلل من عدد خزعات الكبد ويوفر طريقة غير تدخلية يعتمد عليها فى تشخيص تطور امراض الكبد فى الاطفال
ولذلك نوصى باستخدام هذه المؤشرات الغير تدخلية كبديل لخزعة الكبد لتقييم تطور تليف الكبد فى الأطفال الذين يعانون من امراض الكبد المزمنة.