Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Potential modulatory effect of cranberry powder extract in rxperimental model of fatty liver in rats /
الناشر
safaa ahmed faheem shabaan,
المؤلف
Shabaan, safaa ahmed faheem
هيئة الاعداد
باحث / صفاء احمد فهيم شعبان
مشرف / سمر سعد الدين عزب
مشرف / ريم نبيل أبو النجا
مشرف / نهي محمد سعيد عبد العظيم
تاريخ النشر
2019
عدد الصفحات
202P :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
العلوم الصيدلية
تاريخ الإجازة
1/1/2019
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية الصيدلة - الادوية والسموم
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 222

from 222

Abstract

تم توجيه الدراسة الحالية لاستكشاف للمرة الأولى التأثير المضاد للتليف لمستخلص بودرة التوت البري في نموذج الكبد الدهني غير الكحولي و تليف الكبد الناجم عن الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولسترولفي الجرذان. وعلاوة على ذلك، تم توضيح الآليات الكامنة المحتملة من خلال دراسة دلالات الاكسدة و الالتهابات المختلفة وكذلك حساسية وإشارات الانسولين.
فيهذه الدراسة، تم تقسيم الحيوانات عشوائيا إلى خمس مجموعات.
المجموعة (1): تغذت على غذاء الجرذان الطبيعي لمدة ثمانية أسابيع وتلقت 1 مل / كجم ماء مقطر عن طريق الفم 3 مرات أسبوعيا وتعتبر المجموعة الظابطه.
المجموعة (2): تغذت على الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولسترول لمدة ثمانية أسابيع وتلقت 1 مل / كجم ماء مقطر عن طريق الفم 3 مرات أسبوعيا لمدة ثمانية أسابيع وتعتبر مجموعة الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولسترول.
المجموعة (3): تغذت على الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولسترول لمدة ثمانية أسابيع وتلقت مستخلص بودرة التوت البري (50 مجم / كجم) عن طريق الفم 3 مرات أسبوعيا لمدة ثمانية أسابيع وتعتبر مجموعة الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولسترول و معالجه بجرعه 50 من مستخلص التوت البري.
المجموعة (4): تغذت علي الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولسترول لمدة ثمانية أسابيع ، وتلقت مستخلص بودرة التوت البري (١٠٠ مجم / كجم) عن طريق الفم 3 مرات أسبوعيا لمدة ثمانية أسابيع، وتعتبر مجموعة الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولسترول و معالجه بجرعه ١٠٠ من مستخلص التوت البري.
المجموعة (5): تغذت على غذاء الجرذان الطبيعي وتلقت مستخلص بودرة التوت البري (١٠٠ مجم / كجم) عن طريق الفم 3 مرات أسبوعيا لمدة ثمانية أسابيع وتعتبر مجموعة مستخلص التوت البري ١٠٠. بعد ذلك، تم جمع عينات الدم، ثم تم ذبح الحيوانات من جميع المجموعات وتم فصل الأنسجة الكبدية لمزيد من التحليل.
و قد تم قياس المؤشرات التالية:
1- تقييم دلالات تسمم الكبد:
• وزن الجسم
• وزن الكبد النسبي
• مستوى الأسبارتات ترانسامينازفى الدم
• مستوى الألانين ترانساميناز فى الدم
• مستوىثلاثي الجلسرين في الدم
2- الفحص الباثولوجى:
• صبغة الهيماتوكسلين والإيوسين للفحص الروتينى النسيجى و صبغة الثالون المشبعة.
3- دلالات حساسية الانسولين:
• التعبير عن مستقبل الأنسولين بيتا في أنسجة الكبد
• تقييم مقاومة الانسولين
4- تقييم دلالات الأكسدة:
• مستوى الجلوتاثيون المختزل فى أنسجةالكبد
• مستوى المالونادايالدهيدفى أنسجةالكبد
5- أنزيمات مضادة للأكسدة:
• مستوى نشاط ديسموتاز الفائق في أنسجة الكبد
• مستوى نشاط الكاتاليز في أنسجة الكبد
6- تقييم دلالات الإلتهاب:
• مستوى انترليوكين-6 فى الدم
• مستوى معامل النووي كابا – ب في أنسجة الكبد
• مستوى معامل نخر الورم – الفا فى الدم
7- تقييم دلالات التليف:
• مستوى معامل تحويل النمو- بيتافي أنسجة الكبد
• مستوى الالفا العضلات الملساء اكتين في أنسجة الكبد
• تعبيرالكولاجين في أنسجة الكبد
• مستوى الهيدروكسي برولين في أنسجة الكبد
8- تقييم دلالات الحماية الخلوية:
• مستوى الاديبونيكتين في أنسجة الكبد
• تعبير معامل الجهد النووى بواسطة الاكسده ٢ في أنسجة الكبد
و يمكنتلخيصنتائجالدراسةالآليةعلىالنحوالتالي:
1- نجح العلاج بمستخلص التوت البري في تعديل مظاهر الكبد الدهني غير الكحولي التي يسببها الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولستيرول حيث خفض بشكل كبير من وزن الكبد النسبي كما خفض مستوى الأسبارتات ترانساميناز،الألانين ترانسامينازو ثلاثي الجلسرينفى الدم. حيث ان الجرعة العالية من مستخلص التوت البري ١٠٠ مجم / كجم ادت الي حماية اكثر للكبد.
2- النتائج النسيجية أكدت النتائج السابقة حيث ان الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولستيرولتسببت فيالتوسيع والاحتقان في كل من الأوردة المركزية والبوابات مصحوبه بالتليف وتسلل الخلايا الالتهابية وكذلك تضخم في بطانة ظهارة القناة الصفراوية. بينما أظهر العلاج بمستخلص التوت البري تعديل مظاهر الكبد الدهني غير الكحولي و تليف الكبد.علي العكس،أظهر العلاج بالجرعه 50 من مستخلص التوت البري توسع واحتقان في الوريد المركزي والبوابات، في حين حافظت الجرعه ١٠٠على البنية الطبيعية للحمة الكبدية واظهرت احتقانًا خفيفًا في بوابة الوريد. وتؤكد هذه البيانات أن الضرر الكبدي تم عكسه عن طريق العلاج مع كلتا الجرعتين.
3- وقد وجد أن الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولستيرول ادت اليزيادة ملحوظة في السيتوكينات الموالية للإلتهابات مثل إنترليوكين- 6، معامل النووي كابا - ب و معامل نخر الورم - الفا،هذا التأثير إنعكس فى المجموعات السابقة المعالجة بمستخلص التوت البري وكان التأثير اقوي بالجرعة العالية من مستخلص التوت البري .
4- الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولستيرول ادت اليإنخفاضاً كبيراً في نشاط الإنزيم المضاد للأكسدة (الكاتاليز و ديسموتاز الفائق)، وتقليل كبيرفي الجلوتاثيون المختزل وكذلك إرتفاع في مستوى بيروكسيد الدهون في الأنسجة الكبدية. تم تحسين هذه الآثار بشكل ملحوظ بكلي الجرعتين من بمستخلص التوت البريوكان التأثير اقوي بالجرعة العالية.
5- المجموعة المعالجة بالجرعة ١٠٠ مجم / كجم من مستخلص التوت البري شهدت إنخفاضاً كبيراً في تليف الكبد الذى يسببه الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولستيرول عن المجموعة المعالجة بالجرعة 5٠ مجم / كجم من مستخلص التوت البري حيث إنخفضت مستويات تعبيرالالفا العضلات الملساء اكتين، معامل تحويل النمو- بيتا، الهيدروكسي برولين و الكولاجين مقارنة مجموعة الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولستيرول.
6- المجموعة المعالجة بالجرعة ١٠٠ مجم / كجم من مستخلص التوت البري شهدت إرتفاعاً كبيراً في دلالات الحماية الخلويةالاديبونيكتين و معامل الجهد النووى بواسطة الاكسده ٢ عن المجموعة المعالجة بالجرعة 5٠ مجم / كجم من مستخلص التوت البري وهذا ما انعكس في مجموعة الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولستيرول.
في ضوء جميع النتائج السابقةوبشكل جماعي، تسلط هذه الدراسة الضوء على الدور الحاسم لمقاومة الأنسولين في تسبب الكبد الدهني غير الكحولي بواسطة الحمية الغذائية عالية الدهون و الكولستيرول. وقد تبين أيضًا أن استخدام الجرعه ١٠٠من مستخلص التوت البري ادت الي حدوث تأثير وقائي ملحوظ اكثر من الجرعه٥٠ في مظاهر الكبد الدهني غير الكحولي، ويعزى ذلك إلى تحسين حساسية الأنسولين ، وبالتالي، تحسين تشحم الدهون والحد من إنتاج الجذور الحرة، والالتهابات، والتليف، وكذلك تحسين دلالات الحماية الخلوية الاديبونيكتين و معامل الجهد النووى بواسطة الاكسده ٢. و تعتبر هذه هي الدراسة الاولي التي تشير الي ان مستخلص التوت البري بمقدرتة تعديل حدوث تليف الكبد في نموذج الكبد الدهني غير الكحولي حيث ان إنتاج الكولاجين وتعبير دلالات التليف (الالفا العضلات الملساء اكتين و معامل تحويل النمو- بيتا) إنخفضت بشكل ملحوظ. هذه النتائج تشير إلى أن إستخدام مستخلص التوت البري من الممكن ان يكون طريقة واعدة للحد من حدوث و تطور الكبد الدهني غير