الفهرس 
introductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 169 |  |  |
| | | from | 169 | | |
Abstract
و قد اكد هذا الجزء من الدراسة قدرة دواء الفينكامين (40 ملجم/ كجم ) على الوقاية من تسمم الكلى و الاعراض العصبية المترتبة عليها الناجمة عن دواء الميثوتريكسيت من خلال قياس بعض الدلالات الحيوية لتسمم الكلى حيث اظهرت النتائج تحسن ملحوظ في علامات الاجهاد التأكسدي فقد ادى الى
hemeoxgynase 1 و catalase و superoxide dismutase: زيادة انزيمات المضادة للاكسدة
(Nrf2) وقد يرجع هذا التأثير المضاد للتأكسد لقدرة الفينكامين على زيادة العامل النووي
كما اظهرت النتائج ايضا التأثير المضاد للالتهاب للفينكامين و اتضح ذلك من خلال خفض معدل
( (NF-κBالعامل النووي كابا باء.
IL-10 و زيادة IL-1β, TNF-α, MPO, COX-IIوايضا تقليل مؤشرات الالتهاب مثل
بالاضافة الى ذلك ادى الفينكامين الى زيادة مستوى مخزون الطاقة ادينوسين تراي فوسفات في الخلايا و تثبيط موت الخلايا المبرمج المحدث بواسطة الميثوتريكسيت عن طريق تقليل مستويات الكاسباس 3 و التي تؤدي الى تحفيز موت الخلايا المبرمج.
كما استدل على تحسن الاعراض العصبية عن طريق مراقبة للتغيرات السلوكية ووجد ان الفينكامين قد ساعد على استرجاع النشاط الحركي و القدرة على الاستكشاف و ايضا تحسين الذاكرة لدى الجرذان.
الإستنتاج:
توحي الدراسة الحالية بأن الفينكامين له آثارا وقائية قوية ضدد الاصابات الكلوية و العصبية الناتجة عن استخدام الميثوتريكسيت في الجرذان.
10 أيام بالأضافة الى انه تم اعطاء جرعة واحدة من دواء الميثوتريكسيت 20 ملجم /كجم مرة واحدة
بالتزامن مع جرعة الفينكامين وقد تم تقسيم المجموعات كالتالي: في اليوم السادس من التجربة
• المجموعة الاولى :- تعتبر المجموعة الضابطة.
• المجموعة الثانية :- (الميثوتريكسيت ) تم اعطاء الجرذان 20 مجم/كجم فى البطن كجرعة واحدة .
• المجموعة الثالثة: حصلت الجرذان على ( الميثوتريكسيت20 ملجم/ كجمi.p) جرعة واحدة و تحصل على الفينكامين ( 10 ملجم/ كجم ( p.o لمدة 10 أيام متتالية .
• المجموعة الرابعة: حصلت الجرذان على ( الميثوتريكسيت20 ملجم/ كجمi.p) جرعة واحدةو تحصل على الفينكامين ( 20 ملجم/ كجم ( p.o لمدة 10 أيام متتالية.
• المجموعة الخامسة : حصلت الجرذان على ( الميثوتريكسيت20 ملغ / كغ، i.p) جرعة واحدةو تحصل على الفينكامين ( 40 ملجم/ كجم( p.o لمدة 10 أيام متتالية.
و قد اثبت هذا الجزء من الدراسة قدرة دواء الفينكامين ( 40 ملجم/ كجم( p.o على الوقاية من تسمم الكلى الناجم عن دواء الميثوتريكسيت حيث ادى الى تحسين وظائف الكلى حيث ادى الى خفض الوزن النسبي للكلى بعد زيادته نسبيا لوزن الجسم كما ادى الى تثبيط الارتفاع في مستوى الكرياتينين و اليوريا في الدم و قد اكد الفحص التشريحي المجهري لانسجة الكلى التأثير الوقائي للفينكامين من حيث الحفاظ على سلامة الانسجة و بنيتها.
الجزء ب:
تم تقسيم الجرذان عشوائيا إلى 4 مجموعات (العدد = 6) على النحو التالي:
• المجموعة الاولى :- تعتبر المجموعة الضابطة.
• المجموعة الثانية :- حصلت الجرذان على الفينكامين فقط ( 40 ملجم/ كجم ( p.o لمدة 10 أيام متتالية.
• المجموعة الثالثة :- مجموعة الميثوتريكسيت الضابطة. تم اعطاء الجرذان الميثوتريكسيت 20 مجم/كجم فى البطن كجرعة واحدة .
• المجموعة الرابعة: حصلت الجرذان على ( الميثوتريكسيت20 ملجم/ كجم i.p) جرعة واحدة و تحصل على الفينكامين ( 40 ملجم/ كجم (p.o لمدة 10 أيام متتالية.
الفينكامين هو مركب عضوي شبه قلوي و هو من المركبات التي يطلق عليها اسم الأندول و يوجد في أوراق الفينكا. و هو من موسعات الاوعية الدموية الطرفية و يسبب زيادة في تدفق الدم في الدماغ وامتصاص الجلوكوز ويستخدم كعامل منشط للذهن لمكافحة تأثيرات الشيخوخة. وقد تبين أن الفينكامين يحسن من الأيض الدماغي من خلال تأثيره على إنتاج ATP و وزيادة كفاءة استخدام الجلوكوز والأكسجين، بينما في الوقت نفسه يوفر المزيد من الحماية ضد فقر الدم ونقص الأكسجة. أيضا، الفينكامين يعزز من وظائف الدوبامين و السيروتونين و النورأدرينالين على الأرجح من خلال القدرة المضادة للأكسدة مقارنة بفيتامين ه
الهدف من البحث:
ان الهدف من هذا العمل هوتحديد التأثير المحتمل لمركب الفينكامين كواق من تسمم الكلي المحدث بدواء الميثوتريكسات ودوره المحتمل في علاج الإصابة الكلوية والعصبية من خلال مسار مشترك في الجرذان.
الأدوات:
تم شراء ذكور الجرذان البيضاء فيستار وزنها 280 ± 20 غرام من بيت الحيوان بأبو رواش .و يتم امداد الجرذان بالتغذية المعملية الاساسية والماء. يتم تأقلم الحيوانات إلى حالة المختبر قبل بدء التجارب.
الأدوية:
ميثوتريكسات 20) ملجم/ كجم (i.pجرعة واحدة وتم شراؤها من شركة ميلان.
فينكامين 10) ، 20، 40 ملجم / كجم (P.O تم شراؤها من شركة جلاكسو سميث كلاين.
احداث الأصابة الكلوية :
تم احداث الاصابة الكلوية في التجربة من خلال إعطاء الميثوتريكسيت 20) ملجم/ كجم (IP جرعة واحدة.
تصميم العمل:-
تم تقسيم الدراسة الحالية إلى قسمين:
الجزء أ:
أجريت دراسة أولية لتحديد الجرعة باستخدام 15 جرذ مقسمين إلى 5 مجموعات (العدد = 3) لتحديد الجرعة الفموية المثلى من الفينكامين للوقاية ولعلاج السمية الكلوية الناجمة عن دواء الميثوتريكسيت في الفئران.يتم اعطاء فينكامين بجرعات مختلفة (10 ، 20 و 40 ملجم / كجم) لمدة
المقدمة
الميثوتريكسات هو مضاد لمستقبلات حمض الفوليك وعادة يستخدم في علاج العديد من أمراض المناعة الذاتية والأورام الخبيثة المختلفة من خلال تأثيرات مضادة للالتهابات و تثبيط تكاثر الخلايا. لذا يستخدم في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية بجرعات منخفضة ويستخدم أيضا في علاج سرطان الدم الليمفاوي والعديد من أنواع السرطان الأخرى بجرعات عالية. حيث ان الميثوتريكسات يمنع بشكل غير مباشر تصنيع قواعد البيورين وتخليق البروتين اللازم لتصنيع الحمض النووي، الحمض النووي الريبوزي، وأدينوسين ثلاثي الفوسفات. وبالتالي، يصبح من الصعب تجديد الخلايا ويؤدي الى حدوث موتها.
الميثوتريكسات يتسبب في تغيرات في المسارات الأيضية و التي تكون مسؤولة عن الآثار العلاجية والسامة من الميثوتريكسات . مع أن من الممكن تحمل استخدام دواء الميثوتريكسات بشكل جيد ولكن يمكن أن يتسبب في آثار جانبية في مختلف الأجهزة. بشكل عام، شدة ومدى الآثار الجانبية للميثوتريكسات تختلف تبعا للجرعة و تكرارها. تشمل الآثار الجانبية للميثوتريكسات: عطب الكبد و الكلي، و قمع نخاع العظام، والتليف الرئوي، وتلف الغشاء المخاطي المعوي. السمية كلوية هي أيضا واحدة من الأسباب التي تمنع عملية المعالجة بالميثوتريكسات.
و بالإضافة إلى ذلك، الميثوتريكسات يجعل الخلايا عرضة لأنواع الاكسجين النشط (ROS) عن طريق الحد من إنتاج الأدينين ثنائي النوكليوتيد نيكوتيناميد الفوسفات (NADPH) و التي تشترك في الحماية ضد الأكسدة. وبناء على ذلك، فإنه يمكن أن يحفز الاكسدة وتلف الأنسجة. قد تحدث الإصابة الكلوية الناتجة عن الميثوتريكسات بطريقتين. واحدة منهم هي أن الميثوتريكسات ومستقلبه 7-هيدروكسي- ميثوتريكسات يؤدي مباشرة إلى آثار سامة على الأنابيب الكلوية. و الثانية هو ان الميثوتريكسات وعناصره قد يترسب في منطقة داخل النبيبات ويؤدي إلى نخر الأنبوب الكلوي. الميثوتريكسات يمكن أن يسبب التسمم الكلوي مع زيادة مستويات الدم من الكرياتينين، ويوريا النيتروجين في الدم، بولينا، وبيلة دموية في كلا من النموذج الدراسي على الإنسان والحيوان.
وأفادت الدراسات أن الميثوتريكسات يمكن أن يسبب عطب الجهاز العصبي مثل : الشلل، نوبات صرع، نعاس وفقدان للشهية والصداع خلال النظام العلاجي لللأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد. ومن المرجح ان الالية التى يحدث بها الميثوتريكسات السمية العصبية هي اختلال توازن حمض الفوليك الخاص بالجهازالعصبي المركزي و/أو احدث ضرر مباشر بالخلايا العصبية