الفهرس 
List of AbbreviationsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 156 |  |  |
| | | from | 156 | | |
Abstract
يعتبر سرطان الخلايا الكبدية سادس أكثر السرطانات شيوعاً على مستوى العالم والسبب الرابع الأكثر شيوعاً للوفيات الناتجة عن السرطان، ويمثل 75% إلى 85% من سرطانات الكبد الأولية. إن عوامل الخطورة للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية بشكل عام تشمل العدوى الفيروسية (خاصة العدوى المزمنة بفيروسي الإلتهاب الكبدي من النوع بي وسي)، تليف الكبد، الكحول، التشحم الكبدي الغير كحولي ، الأفلاتوكسين، السمنة ومرض السكر. br على الرغم من أن العلاقة ما بين الإلتهاب الكبدي الفيروسي سي وسرطان الخلايا الكبدية راسخة فإن آلية حدوث هذا السرطان لا تزال مجهولة. كما أن العوامل الوراثية من الممكن أيضاً أن تساهم خاصة تعدد الشكل الجيني في السيتوكينات الإلتهابية وروابط و مستقبلات عوامل النمو. br يشارك فيتامين د في عملية التمثيل الغذائي للهيكل العظمي كهرمون ولكن لديه أيضاً أدواراً هامة في تنظيم الإستجابات المناعية، وتكون الأنسجة الليفية وحدوث السرطان وذلك من خلال مستقبل فيتامين د (VDR). وقد أفادت الدراسات أن فيتامين د يساهم في تثبيط التسرطن عن طريق تحفيز التمايز الخلوي، وتعزيز موت الخلايا المبرمج وتثبيط تكوين الأوعية الدموية. br يقع جين مستقبل فيتامين د على كروموسوم 12 وهو متعدد الأشكال للغاية. وقد تم وصف العديد من تعدد الأشكال الجينية وبعضها مقترن بحدوث السرطان. br تهدف دراستنا للتحقيق في أنماط تعدد الأشكال الجينية في مستقبل فيتامين د في مرضى التليف الكبدي الناتج عن فيروس سي المضاعف وغير المضاعف بسرطان الخلايا الكبدية ومقارنة ذلك بعينة ضابطة من الأصحاء، ولتقييم ما إذا كان يعتبر تعدد الأشكال الجينية في مستقبل فيتامين د عامل خطورة لحدوث سرطان الخلايا الكبدية في مرضى التليف الكبدي الناتج عن فيروس سي. br تم إجراء دراسة حالة – مجموعة ضابطة على 76 مريضاً (56 من الذكور و 20 من الإناث، تراوحت أعمارهم بين 41-75 عاماً)، من بينهم 28 مريضاً مصاباً بتليف الكبد الناتج عن فيروس سي، و 48 مريضاً مصاباً بتليف الكبد الناتج عن فيروس سي المضاعف بسرطان الخلايا الكبدية. بالإضافة إلى ذلك، تم إدراج 26 شخص من الأصحاء مطابقين للمرضى من حيث العمر والجنس. br تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات بكلية الطب جامعة سوهاج. بعد الحصول على موافقة كتابية مبنية على المعرفة من جميع المشاركين، تم أخذ التاريخ المرضي مع إجراء فحص إكلينيكي للجميع، بالإضافة للفحوص المعملية والموجات فوق الصوتية على البطن. أجريت الأشعة المقطعية ثلاثية المراحل على البطن في حالة وجود بؤر في الكبد بواسطة الموجات فوق الصوتية وذلك لتشخيص الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. تم الكشف عن تعدد الأشكال الجينية في مستقبل فيتامين د في الموضعين ApaI و TaqI بواسطة تقنية PCR-RFLP. br وجدنا أن مرضى سرطان الخلايا الكبدية لديهم نسبة أكبر في تعدد الشكل الجيني في مستقبل فيتامين د في الموضع ApaI مقارنة مع مرضى التليف الكبدي والمجموعة الضابطة من الأصحاء، وكان ApaI CC هو الطراز الجيني الأكثر شيوعاً. لم يتم العثور على اختلاف كبير بين المجموعات المدروسة فيما يتعلق بتعدد الشكل الجيني في مستقبل فيتامين د في الموضع TaqI. br لقد إرتبط حمل الطراز الجيني ApaI CC مع مرض الكبد المتقدم في كل من مرضى تليف الكبد ومرضى سرطان الخلايا الكبدية، ومع كبر قطر الوريد البابي في مرضى سرطان الخلايا الكبدية. لا توجد علاقة بين تعدد الشكل الجيني في مستقبل فيتامين د في الموضع TaqI وشدة مرض الكبد أو قطر الوريد البابي. br يمكن إستخدام الطراز الجيني ApaI CC وعدد الصفائح الدموية بصورة مستقلة للتنبؤ بإحتمالية حدوث سرطان الخلايا الكبدية في مرضى التليف الكبدي الناتج عن فيروس سي. br في الختام ، تشير الدراسة الحالية إلى وجود ارتباط كبير بين تعدد الشكل الجيني في مستقبل فيتامين د في الموضع ApaI (الطراز الجيني ApaI CC) وحدوث سرطان الخلايا الكبدية وشدة المرض في مرضى التليف الكبدي الناتج عن فيروس سي. يمكن استخدام الطراز الجيني ApaI CC كدلالة جزيئية للتنبؤ بمخاطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية في مرضى التليف الكبدي الناتج عن فيروس سي. br التوصيات br • ينبغي أن تؤخذ العوامل الوراثية وخاصة تعدد الأشكال الجينية في الاعتبار عند تحديد عوامل الخطر لحدوث سرطان الخلايا الكبدية. br • إن توصيف تعدد الشكل الجيني في مستقبل فيتامين د في الموضع ApaI (الطراز الجيني ApaI CC) في مرضى التليف الكبدي الناتج عن فيروس سي يمكن أن يساعد في تحديد أولئك المعرضين لإحتمالية عالية لحدوث سرطان الخلايا الكبدية. br • هناك حاجة إلى المزيد من التجارب الإكلينيكية التي تشمل عدداً أكبر من المرضى للتحقق من صحة ملاحظاتنا وتقييم تأثير تعدد الشكل الجيني في مستقبل فيتامين د في مواضع مختلفة كعامل خطورة للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية في مرضى التليف الكبدي الناتج عن فيروس سي. br • يجب إثبات تأثير العرق على توزيع تعدد الشكل الجيني في مستقبل فيتامين د ومدى إرتباطه بخطر حدوث سرطان الخلايا الكبدية في مرضى التليف الكبدي الناتج عن فيروس سي. br • هناك حاجة إلى المزيد من الدراسات لتحديد العلاقة بين تعدد الشكل الجيني في مستقبل فيتامين د ونتائج/شدة التليف الكبدي. br • ينبغي إجراء المزيد من الدراسات على مرضى التليف الكبدي الناتج عن أسباب أخرى (على سبيل المثال الإلتهاب الكبدي الفيروسي بي) لتقييم تأثير تعدد الشكل الجيني في مستقبل فيتامين د كعامل خطورة للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. br • ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار توزيع تعدد الشكل الجيني في مستقبل فيتامين د عند المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية مع عدم وجود تليف كبدي لتحديد إذا ما كان هناك علاقة.