الفهرس 
Part ?: General IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 348 |  |  |
| | | from | 348 | | |
Abstract
تتناول هذه الرسالة دراسة تحليلية لبعض العقاقير المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم. العقاقير المدرجة هي تراندولابريل، فيراباميل، بيريندوبريل، إينداباميد، املوديبين، واتورفاستاتين. الرسالة تتألف من ستة أجزاء بالإضافة إلى المراجع والملخص باللغة العربية. الجزء الأول مقدمة عامة. الجزء الثاني بحث مرجعي. الجزء الثالث التحليل الطيفي والكيموميتري للأدوية المذكورة. الجزء الرابع طرق تحليل باستخدام اجهزة التحليل الكروماتوجرافي السائل تحت ضغط عالي للأدوية المذكورة. الجزء الخامس طرق تحليل باستخدام اجهزة التحليل الكروماتوجرافي المرتبطه بالكتلة الطيفية لتحليل الأدوية المدرجة في البلازما. وآخر جزء وهو الجزء السادس: الاستنتاج العام ومقارنة إحصائية بين الأساليب المطروحة بالرسالة باستخدام الاختبار الإحصائي ANOVA.
الجزء الأول: مقدمة:
ويشمل هذا الجزء مقدمة عامة عن ارتفاع ضغط الدم وانتشاره، عوامل الخطر والمضاعفات وكيفية علاج ارتفاع ضغط الدم.
الجزء الثاني: بحث مرجعي:
ويتضمن هذا الجزء المركب الكيميائي والخواص الفيزيائية للأدوية المدرجة وبحث مرجعي للطرق السابقة المستخدمة في تحليل الادوية المذكورة.
الجزء الثالث: التحليل الطيفي للأدوية المذكورة:
القسم أ: التعيين المتزامن للخليط الثنائي تراندولابريل وفيراباميل بواسطة التحليل الطيفي باستخدام منحنى الامتصاص الطيفي (D0):
يصف هذا القسم التعيين المتزامن للخليط الثنائي تراندولابريل وفيراباميل بواسطة التحليل الطيفي باستخدام منحنى الامتصاص الطيفي (D0) في صورته الخام وفي صورة الاقراص الصيدلانية، دون الحاجة لفصل سابق باستخدام طرق طيفية مختلفه جديدة. وقد وضعت ثلاثة أساليب لتعيين التراندولابريل. وكانت الطريقة الأولي لقياس تراندولابريل ”الضرب المستمر- الطرح الطيفي”، حيث تم قياس تراندولابريل عند 210 نانوميتر في المنحنى صفر. الطريقة الثانية والثالثة هما نقاط الأساس الاُثنان والمساحة تحت المنحنى حيث تم قياس تركيز تراندولابريل. وتم تحليل الفيراباميل في المنحني صفر، بطريقة ”الضرب المستمر”. قد تم تطبيق الطرق المقترحة على الجرعة الدوائية للتراندولابريل وفيراباميل (تاركا®). وقد تم تطبيق الطريقة المقترحة لتحليل الأدوية المدروسة في شكلها الصيدلي بنجاح. وقد تم اختبار حساسية الطرق باستخدام طريقة الاضافة القياسية. كما تم ٳجراء مقارنة ٳحصائية لنتائج الطرق المقترحة ببعض الطرق المنشورة.
القسم ب: التعيين المتزامن للخليط الثنائي تراندولابريل وفيراباميل بواسطة التحليل الطيفي في ”المشتقة الأولى” (D1):
يصف هذا القسم: التعيين المتزامن للخليط الثنائي تراندولابريل وفيراباميل بواسطه التحليل الطيفي في ”المشتقة الأولى” في صورته الخام وفي صورة الاقراص الصيدلانية. وقد استخدمت طريقة طرح المشتق للتراندولابريل.
وقد تم تحليل الفيراباميل في المشتقة الأولي بطريقة ” المشتقة الأولي- الضرب المستمر” وقد تم تطبيق الطرق المقترحة على الجرعة الدوائية للتراندولابريل وفيراباميل (تاركا®). وقد تم تطبيق الطريقة المقترحة لتحليل الأدوية المدروسة في شكلها الصيدلي بنجاح. وقد تم اختبار حساسية الطرق باستخدام طريقة الاضافة القياسية. كما تم ٳجراء مقارنة ٳحصائية لنتائج الطرق المقترحة ببعض الطرق المنشورة.
القسم ج: التعيين المتزامن للخليط الثنائي بيريندوبريل وإينداباميد بواسطة التحليل الطيفي باستخدام منحنى الامتصاص الطيفي (D0):
يصف هذا القسم التعيين المتزامن للخليط الثنائي بيريندوبريل وإينداباميد بواسطة التحليل الطيفي في صورته الخام وفي صورة الاقراص الصيدلانية. وقد وضعت ثلاثة أساليب لتحديد البيريندوبريل. الطرق المطروحة هي طرح النسبة، طرح النسبة متبوعة بنقاط الأساس الأثنان، طرح النسبة متبوعة بالمنطقة تحت المنحنى. تلك الطرق المطبقة على طيف البيريندوبريل بعد التخلص من طيف الإينداباميد. تم تحليل الايندابامايد بعد التخلص من طيف البيريندوبريل بطريقة ”طرح النسبة- الضرب المستمر”. ” وقد تم تطبيق الطرق المقترحة على الجرعة الدوائية من الخليط بيريندوبريل وإينداباميد (كوفارسيل بلس®)، وقد تم تطبيق الطريقة المقترحة لتحليل الأدوية المدروسة في شكلها الصيدلي بنجاح. وقد تم اختبار حساسية الطرق باستخدام طريقة الاضافة القياسية. كما تم ٳجراء مقارنة ٳحصائية لنتائج الطرق المقترحة ببعض الطرق المنشورة.
القسم د: التعيين المتزامن للخليط الثنائي بيريندوبريل وإينداباميد بواسطة التحليل الطيفي في ”المشتقة الأولى” (D1):
يصف هذا القسم التعيين المتزامن للخليط الثنائي بيريندوبريل وإينداباميد بواسطة التحليل الطيفي في ”المشتقة الأولى” في صورته الخام وفي صورة الاقراص الصيدلانية. وقد وضعت ثلاثة طرق لتعيين البيريندوبريل في المشتقة الاولي. لتحليل البريندوبريل أستخدمت ثلاث طرق وهم: طريقة طرح المشتق، طريقة طرح المشتق- نقاط الأساس الأتنين، وطريقة طرح المشتق- المساحة تحت المنحنى. لتعيين الأينداباميد في المشتقة الأولي أستخدمت طريقة ” طرح المشتق – الطرح الطيفي” ” وقد تم تطبيق الطرق المقترحة على الجرعة الدوائية من الخليط بيريندوبريل وإينداباميد (كوفارسيل بلس®)، وقد تم تطبيق الطريقة المقترحة لتحليل الأدوية المدروسة في شكلها الصيدلي بنجاح. وقد تم اختبار حساسية الطرق باستخدام طريقة الاضافة القياسية. كما تم ٳجراء مقارنة ٳحصائية لنتائج الطرق المقترحة ببعض الطرق المنشورة.
القسم ه: التعيين الطيفي المتزامن للخليط الثنائي أملوديبين و أتورفاستاتين باستخدام منحنى الامتصاص الطيفي (D0):بأستخدام طرق متعاقبة وهي طريقة قيمة الثابت و طريقة قيمة التركيز:
في هذا القسم، طرق طيفية بسيطة، حساسة، ودقيقة تم تطبيقها و التحقق من صحتها للتعيين المتزامن للأملوديبين والأتورفاستاتين في صورتي المساحيق النقية و الشكل الدوائي الصيدلي. الطرق متعاقبة هي طريقة قيمة الثابت وطريقة قيمة التركيز.
قيمة تركيز هو نهج جديد حيث انه لا يعتمد على معادلات بل يعتمد علي تمثيل رسمي للاطياف، حيث يحصل مباشرة من المنحنى الطيفي على قيمة التركيز الفعلي للدواء المراد تعيينه دون الحاجة لمعادلات. وقد تم تطبيق الطريقة المقترحة لتحليل الأدوية المدروسة في شكلها الصيدلي بنجاح. وقد تم اختبار حساسية الطرق باستخدام طريقة الاضافة القياسية. كما تم ٳجراء مقارنة ٳحصائية لنتائج الطرق المقترحة ببعض الطرق المنشورة.
القسم و: التعيين الطيفي المتزامن للخليط الثنائي أملوديبين وأتورفاستاتين باستخدام منحنى الامتصاص الطيفي (D0): باستخدام طرق متقدمة وهي طريقة طرح الأمتصاص وطريقة توجيه الذروة
في هذا القسم، طرق طيفية بسيطة ودقيقة تم تطبيقها والتحقق من صحتها للتعيين المتزامن للاملوديبين والاتورفاستاتين. تتميز هذه الطرق بقدرتها على تعيين كل من الاملوديبين والاتورفاستاتين بأستخدام طيف واحد لكلاهما دون الحاجه لفصل مسبق وأعتمادا علي معادله أنحدار موحده لكلاهما عند نقطة التقاطع الأيزوسباستيك في الطول الموجي 220 نانوميتر.
وقد تم تطبيق الطريقة المقترحة لتحليل الأدوية المدروسة في شكلها الصيدلي بنجاح. وقد تم اختبار حساسية الطرق باستخدام طريقة الاضافة القياسية. كما تم ٳجراء مقارنة ٳحصائية لنتائج الطرق المقترحة ببعض الطرق المنشورة.
القسم ز: طرق كيموميترية لتحليل تراندولابريل وفيراباميل:
في هذا القسم، تم التعيين المتزامن للخليط الثنائي تراندولابريل وفيراباميل باستخدام اُثنان من الطرق الكيموميترية, وقد تم تطبيق الطرق المقترحة على الجرعة الدوائية للتراندولابريل وفيراباميل (تاركا®)، و قد تم تطبيق الطريقة المقترحة لتحليل الأدوية المدروسة في شكلها الصيدلي بنجاح . وقد تم اختبار حساسية الطريقة باستخدام طريقة الاضافة القياسية. كما تم ٳجراء مقارنة ٳحصائية لنتائج الطريقة المقترحة ببعض الطرق المنشورة.
القسم ح: طرق كيموميترية لتحليل بيريندوبريل وايندابامايد:
في هذا القسم، تم التعيين المتزامن للخليط الثنائي بيريندوبريل و ايندابامايد بأستخدام اُثنان من الطرق الكيموميترية, وقد تم تطبيق الطرق المقترحة على الجرعة الدوائية بيريندوبريل و ايندابامايد (كوفرسيل بلس®)، و قد تم تطبيق الطريقة المقترحة لتحليل الأدوية المدروسة في شكلها الصيدلي بنجاح . وقد تم اختبار حساسية الطريقة باستخدام طريقة الاضافة القياسية. كما تم ٳجراء مقارنة ٳحصائية لنتائج الطريقة المقترحة ببعض الطرق المنشورة.
الجزء الرابع: تحليل الأدوية بأستخدام اجهزة التحليل الكروماتوجرافي السائل تحت ضغط عالي.
القسم أ: تعيين وفصل التراندولابريل، ناتج تكسيره النشط تراندولابريلات، والفيراباميل باستخدام عواميد مختلفة بأستخدام اجهزة التحليل الكروماتوجرافي السائل تحت ضغط عالي (مقارنة):
في هذا القسم، استخدمت ثلاثة عواميد مختلفة لفصل تراندولابريل وفيراباميل في وجود تراندولابريلات، ناتج التكسير النشط من تراندولابريل. وقد طبق الفصل على نوعين مختلفين من العواميد. و الأول وهو العمود الثابت C18 التقليدي حيث كان الثاني هو عمود السيانايد. بالأضافة الي ذلك، أستخدم اثنان من عمود ال C18، بأطوال مختلفة، 250 ملم و 150 ملم.
قد تم تطبيق الطرق المقترحة على الادوية في صورتي المساحيق النقية و الشكل الدوائي الصيدلي (تاركا®)، وتم التحقق من صحة جميع الطرق المتقدمة وفقا لتوجيهات المؤتمر الدولي للتوافق(ICH) ، أثبتت النتائج أن الطرق المطروحة بسيطة ودقيقة وانتقائية. علاوة على ذلك، تم إجراء مقارنة إحصائية بين الطرق المطروحة وطريقة مرجعية ووجد أنه لا يوجد فرق ملحوظ بينهم.
القسم ب: ”استجابة سطح التصميم” لتطوير طريقة تحليل خضراء بأستخدام اجهزة التحليل الكروماتوجرافي السائل تحت ضغط عالي لتعيين كل من املوديبين واتورفاستاتين :
في هذا القسم، صممت طريقة جديدة للتحليل الكروماتوغرافي الاخضر للفصل بين اتورفاستاتين واملوديبين. كونه غير سام، وغير مضر للبيئة، استخدم الإيثانول كمذيب عضوي في المرحلة المتنقلة.
قد تم تطبيق الطرق المقترحة على الادوية في صورتي المساحيق النقية و الشكل الدوائي الصيدلي (ليبيكلير®)، وتم التحقق من صحة الطريقة المتقدمة وفقا لتوجيهات المؤتمر الدولي للتوافق(ICH) ، أثبتت النتائج أن الطريقة المطروحة بسيطة ودقيقة وانتقائية. علاوة على ذلك ، تم إجراء مقارنة إحصائية بين الطريقة المطروحة وطريقة مرجعية ووجد أنه لا يوجد فرق ملحوظ بينهم.
القسم ج: ”استجابة سطح التصميم” لوضع طريقة تحليل خضراء بأستخدام اجهزة التحليل الكروماتوجرافي السائل تحت ضغط عالي لتعيين كل من املوديبين وبريندوبريل والايندابامايد :
في هذا القسم، صممت الطريقة الأولي لفصل الخليط الثلالثي من املوديبين وبريندوبريل والاأيندابامايد بأستخدام التحليل الكروماتوغرافي الاخضر. الطريقه هي الاولي لتحليل الخليط الثلالثي وهي ايضا غير سامة، وغير مضرة للبيئة، استخدمت الإيثانول كمذيب عضوي في المرحلة المتنقلة.
قد تم تطبيق الطرق المقترحة على الادوية في صورتي المساحيق النقية و الشكل الدوائي الصيدلي (تريبليكسام®)، وتم التحقق من صحة الطريقة المقدمة وفقا لتوجيهات المؤتمر الدولي للتوافق(ICH) ، أثبتت النتائج أن الطريقة المطروحة بسيطة ودقيقة وانتقائية. علاوة على ذلك ، تم إجراء مقارنة إحصائية بين الطريقة المطروحة وطريقة مرجعية ووجد أنه لا يوجد فرق ملحوظ بينهم.
الجزء الخامس: طرق تحليل بأستخدام اجهزة التحليل الكروماتوجرافي المرتبطه بالكتلة الطيفية لتحليل الأدوية المدرجة في البلازما لمجموعات مختلفة
تحليل بأستخدام اجهزة التحليل الكروماتوجرافي المرتبطه بالكتلة الطيفية لتعيين التراندولابريل والتراندولابريلات والفيراباميل في البلازما لمتطوعين أصحاء والمرضى الذين يعانون من اعتلال الكبد أو الكلى: دراسة مقارنة دوائية:
في هذا القسم، وضعت طريقة جديدة لتعيين التراندولابريل، تراندولابريلات وفيراباميل في البلازما لمتطوعين أصحاء والمرضى الذين يعانون من اعتلال الكبد أو الكلى. السبب الذي أحث علي هذا العمل هو أنه على الرغم من أن تراندولابريل وفيراباميل يشيع استخدامهم في الأدوية الخافضة للضغط، الي انه هناك نقص بالبيانات المتاحة بشأن حركتهم الدوائية في المرضى الذين يعانون من الكبد أو ضعف الكلى، ومن ثم الحاجة إلى تغيير في الجرعات، حتي لا تؤثر على مستوى تركيز العقار بالبلازما مما يؤدي الي مضاعفات.
تم التحقق من صحته النتائج وفقا للمبادئ التوجيهية لإدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للتحقق من صحة الطريقة وجاءت النتائج لتثبت ملائمة الطريقة المطروحة لتحديد مستويات العقاقير العلاجية في البلازما. وكانت التغييرات بين المجموعات المرضي في بيانات الحركة الدوائية مقارنة بالمتطوعين الأصحاء أظهرت اختلاف كبير بين المجموعات التي شملتها الدراسة. النتائج المعروضة تثبت ضرورة وفوائد التحليل المقترح كأداة تحليلية المصادق عليها لرصد العقار بصورة مستمرة لمنع اي اعراض جانبيه تأتي من زيادة تركيزه.
الجزء السادس: الاستنتاج العام:
في هذا الجزء، تظهر النتائج التي توصلت إليها جميع الطرق المقترحة المستخدمة لتحليل الأدوية المطروحة ومقارنة إحصائيا باستخدام One-way ANOVA ووجد أنه لا يوجد اختلاف ملحوظ بينهما.
وتضم الرسالة مناقشة عامة للطرائق المستحدثة في التحليل بالاضافة الي 85 شكل و 78 جدول و 263 مرجع.