الفهرس 
Review of LiteratureOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 298 |  |  |
| | | from | 298 | | |
Abstract
تاثير ان استيل سيستايين ومركباته المعدنيه علي سرطان الغدد اللبنية في الفئران يعتبر السرطان مرض العصر والمسبب الاول للوفاه علي مستوي العالم تتعدد صور العلاج لمرضي السرطان منها الكيماوي والاشعاعي واللجوء للجراحه ولكن لكل منهم اثاره الجانبيه . يعد عقار السيس بلا تينيوم اول علاج تم تخليقه في علاج مرضي السرطان عن طريق ربط معدن البلاتينيوم ببعضها ولكن الاثار الجانبيه التي نتجت منه ادي الباحثون الي اكتشاف معادن اخري وتخليقها مع ليجند لتكوين كومبلكسات جديده في معالجه مرض السرطان بدون اثار جانبيه او اثاره الجانبيه اقل .سرطان الثدي الاكثر انتشارا في مصر بين السيدات حيث سجلت الاحصائيات بواقع 42 حالة لكل 100 ألف من السكان، وأوضحت الدراسة التي أعدها المشروع القومي للتسجيل اليومي للأورام بالمجالس الطبية المتخصصة أن معدل الإصابة بسرطان الثدي لدى السيدات المصريات لا يزال ضمن معدلاته الطبيعية مشيرة إلى أن المشكلة في مصر تتمثل في الاكتشاف المتأخر للإصابة بالمرض مما يصعب عملية الشفاء منه، وخلصت الدراسة إلى أن 80 في المائة من الإصابة بسرطان الثدي في مصر هي من النوع الحميد ويمكن شفاؤها إذا ما تم الكشف عنها مبكراً.يعد سرطان الثدي من اكثر الاورام تعقيدا في العلاج بسبب اختلاف مسبباته وايضا مقاومته لاي علاج كيماوي.الهدف من الدراسة :•تهدف هذة الدراسة الي تخليق متراكبات جديده كعلاج للسرطان باستخدام معادن وربطها مع مركبات اخري بدون اثار جانبيه او اثارها الجانبيه افل .وفحصها كيميائيا بطريقه الاشعه تحت الحمراء والرنين المغناطيسي •تقييم النشاط المضاد للاورام للمتراكبات المخلقه خارج جسم الكائن الحى على خلايا سرطانية مختلفة مع الاخذ باحسن متراكب ناتج مع الخلايا السرطانيه له مع استمرار التجربه داخل جسم فئران حاملة و غيرحاملة للورم.الطرق والمواد المستخدمة :1-تحضير متراكب ان استيل سيستايين مع كلوريدات هذه المعادن ( حد يد- نحاس – زنك – ماغنسيوم – منجنيز – كوبلت – نيكل – كروم – سيلينيوم – كادميوم ) . باخذ وزنه معينه من مركب ان استيل سيستايين وحساب الوزن الجزيئي لكلوريدات هذه المعادن .2-ذوبان كلا من ان استيل سيستايين وكلوريدات المعادن المختلفه علي حسب قابليتها للذوبان سواء في الماء او في الكحول او معا وتسخينهم الي ان تتم عمليه الذوبان الكامل يتم اضافه المعادن علي ان استيل سيستايين الي ان تتم عمليه الترسيب . يتم غسل الراسب وتجفيفه .3- يتم التاكد من ربط هذه الكومبلكسات معا بواسطة الاشعة تحت الحمراء والرنين المغناطيسي.ب-تحديد سميه الكومبلكسات وتحديد افضل كومبلكس:التطبيق خارج جسم الكائن الحى:بتطبيق الكومبلكسات المحضره في هذة الدراسة خارج جسم الكائن الحى على اجزاء مختلفة من خلايا سرطانية مثل ( كبد HepG2 , ثدى MCF-7, بروستاتا PC3 . المبيض CHO-K). ويتضح من هذه النتائج ان متراكب ان اسيتل سيستايين مع الكادميوم هو الفعال ضد الاربعه اجزاء المختلفه وخاصه مع سرطان الثدي. لذلك تم استكمال التجربه باستخدام كومبلكس (ان استيل سيستايين –كادميوم) كعلاج لسرطان الثدي عمليا ف اناث الفئران التطبيق داخل جسم الكائن الحى:اولا تحديد الجرعه المميته والجرعه الامنه :يتم تجريع 9 من الفئران عن طريق الفم جرعات معينه من كومبلكس( ان استيل سيستايين –كادميوم) بدء من (1 جرام – 500 مجم- 250 مجم- 125 مجم- 72و5 مجم-36 مجم- 18 مجم-16 مجم- 12 مجم) لكل كيلو جرام من وزن الفئران . وقد تبين ان هذه الجرعات ( 18-16-12 ) امنه ولم تسبب الوفاه . ولكي يتم تحديد الجرعه التي يتم بيها استكمال التجربه في العلاج يتم احضار عدد ثلاثون فارا وتقسيمهم الي ثلاثه مجموعات كل مجموعه عشره فئران .المجموعه الاولي : تجريعهم بجرعه 18 مجم / كجم فكانت عدد الوفيات 2 من الفئران.المجموعه الثانيه : تجريعهم بجرعه 16 مجم / كجم فكانت عدد الوفيات 1 من الفئران.المجموعه الرابعه : تجريعهم بجرعه 12 مجم / كجم فكانت عدد الوفيات 0 من الفئران.الجرعات وطرق المعالجة المختلفة :اجريت هذة الدراسة علي 40 من اناث الفئران البيضاء والتى تزن من 80جم ووضعهم فى اقفاص معدنية منفصلة فى نفس الظروف الغذائية والبيئية طوال فترة التجربه . وتمت التجربه كالاتي :•اذابه الماده التي يتم بها استحداث سرطان الثدي في الفئران وهي ماده الديمبا (100 مجم) في 20 مللي زيت زيتون .•يتم تجريع عشرين فارا من الفئران كل فار 1 مللي من مادة الديمبا ويتم تجريعهم ايضا جرعه من مادة كبريتات الحديدوز بعد 6 اسابيع عن طريق الفم بواسطه انبوبه معدية الي ان يتم ظهور الورم بعد بعد اجمالي 120 يوما وتقسيمهم الي مجموعتين المجموعه الثالثه والمجموعه الرابعه. وتصبح المجموعات كالتالي• المجموعه الاولي : لم تتجرع•المجموعة الثانيه : تتجرع كومبلكس (ان استيل سيستايين- كادميوم) يوميا بجرعه مقدارها 12 مجم / كجم لمدة 3 شهور.• المجموعة الثالثه : مجموعه حامله للورم لم تتجرع اي شيء الي نهايه التجربه.• المجموعة الرابعه : المجموعه المعالجة ( الديمبا + كومبلكس ) التي تتجرع 12 مجم / كجم يوميا لمدة 3 شهور.تم تجميع عينات انسجة الثدي لقياس بعض المناعية سي دي 44 – نشاط سيكلين دي 1 -نشاط الكاسباس 3 جين, تركيز الكاسباس9, نشاط الجين بى21 بعد21 اسبوع .و الدورة الخلوية و تم الحصول ايضا على عينات اخرى من الثدي وتم حفظها فى فورمالين متعادل 10% ، ثم تم تحضير العينات وصبغها بالصبغات الخاصة ووضعها على الشرائح ووضع الغطاء وتثبيته ثم تم فحصها ميكروسكوبياً وتوصيفها وتصويرها عن طريق متخصص فى علم الهستوباثولوجى.تأثير المعالجة بعقار متراكب( ان استيل سيستايين-كادميوم )هذا وقد خلصت من هذه الدراسة ان ( كادميوم ان استيل سيستايين ) كان له تأثير كبير فى علاج سرطان الثدى المحدث فى إناث الجرذان البيضاء معمليا وذلك من خلال عدة مسارات تحدث على المستوى الجزيئي فى نواة الخليه شملت:1-ضبط أطوار دوره حياة الخلية cell cycle ووقوف مرحلة الانقسام عند الطور اس مما نستنتج تقليل نمو الورم وعدم دخوله مرحله الانقسام الميتوزي وايضا ضبط التعبير الجينى لكل من بروتين P21وcyclin D1 مما ادي الي تقليل معدل التعبير الجيني .2-تمكين الخلية من الدخول في طور الموت المبرمج من خلال اعادة توازن البروتينات التي تساعد على ذلك والتي شملت التعبير الجينى لكل من الكسباس 9والكسباس3.3-رفع كفاءة الجهاز المناعى للحيوانات المصابة وذلك بخفض التعبير الجينى لكل من CD44.- التوصيات:وترجع أهمية هذة الدراسة إلى ان كومبلكس (كادميوم – ان استيل سيستايين) المحضر تركيبيا له دور فعال في علاج سرطان الثدي المحدث فى حيوانات التجارب.لذلك نوصى بإجراء المزيد من التجارب قبل السريرية للتأكد من أن هذا الكومبلكس المحضر تركيبيا يمكن الإستفادة منه فى العلاج كشكل نهائي لعلاج مرضى سرطان الثدى في السيدات.