Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Expression and prognostic impact of caspase 8 associated protein 2casp8ap2 in childhood acute lymphoblastic leukemia /
المؤلف
Abd El-Ghany, Amira Ahmed Shawky.
هيئة الاعداد
باحث / أميرة أحمد شوقي عبد الغني
مشرف / عادل مرزوق على أغا
مشرف / صفية محمد دياب
مشرف / دعاء محمود الغنام
مشرف / مني محمد البحيصى
الموضوع
Childhood leukemia. Precursor cell lymphoblastic leukemia-lymphoma. Clinical pathology.
تاريخ النشر
2016.
عدد الصفحات
151 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
أمراض الدم
تاريخ الإجازة
1/1/2016
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - الباثولوجى اكلنيكى
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 176

from 176

Abstract

يعتبر سرطان الدم الحاد أحد الأورام التى تنشأ فى الخلايا البدائية للنخاع العظمى نتيجة التكاثر الزائد ويحافظ الموت المبرمج للخلايا على توازن الأنسجة عن طريق تنظيم انقسام وموت الخلايا ويعتبر عدم قدرة الخلايا السرطانية على الموت المبرمج هو السبب الرئيسى فى نموها وانتشارها.
أظهرت العديد من الدراسات أن النمو والتخليق والبقاء الحيوي لخلايا سرطان الدم الحاد تنظم بواسطة مجموعة من الإشارات الخلوية سواء الداخلية أم الخارجية . ومعظم هذه الإشارات والتي تنتهي بحدوث الموت المبرمج للخلايا تؤدى ذلك عن طريق تحفيز انزيمات يطلق عليها ”كاسبيزات” .
هذه ”الكاسبيزات” تشكل عائلة كبيرة من الانزيمات المحللة للبروتين والموجودة في معظم الكائنات الحية.
وقد وجد أن الاضطرابات في وظائف هذه ” الكاسبيزات” يظهر بوضوح في عدة أمراض مثل السرطان ، أمراض المناعة الذاتية ، وبعض الأمراض العصبية .
وهناك دلائل متزايدة على أن التحكم في نشاط ” الكاسبيزات” قد يمنحنا فوائد علاجية هامة.
” كاسبيز 8 المترابط مع بروتين 2” هو ” سيستيين بروتييز ” موجود داخل الخلايا وينشط أثناء المراحل المصاحبة لحدوث الموت المبرمج للخلايا .
ركزت عدة دراسات في السنوات الأخيرة على الوسائل التي تؤدى لمنع الخلايا السرطانية المتبقية من إعادة استيطان النخاع العظمى والتي تؤدى لحدوث انتكاسة اكلينيكية . وقد وجدت هذه الدراسات أن هناك عوامل ذاتية قد تؤدى لزيادة تنشيط ” الكاسبيزات” في هذه الخلايا السرطانية وذلك يؤدى لحدوث الموت المبرمج للخلايا.
وقد أظهرت هذه الدراسات أيضا أن زيادة مستوى ” الكاسبيزات” الغير نشطة داخل الخلايا السرطانية تنبئ بنتيجة إكلينيكية في مرضى سرطان الدم الحاد .
أجرى هذا البحث لتحديد مستوى كاسبيز 8 المترابط مع بروتين 2 فى أمصال مرضى سرطان الدم الليمفاوى الحاد عند بداية التشخيص قبل تناول العلاج الكيميائى وكذلك دراسة مدى ارتباط هذا الكاسبيز بالحالة الإكلينيكية للمريض وكذلك بعض المتغيرات المعملية الأخرى .
شملت الدراسة 50 مريضا مصابا بسرطان الدم الحاد بالإضافة إلى مجموعة مماثلة من الأصحاء (25 شخصاَ) كمجموعة ضابطة وقد تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين كما يلى:-
•المجموعة الأولى (50 حالة): مصابيين بسرطان الدم الحاد الليمفاوى.31 ذكر و 19 انثى تتراوح اعمارهم من 1 الى 14 سنه (المتوسط 6.52±3.808) مقسمين الى 46 حاله B-ALL و 4 حالات T-ALL0
•المجموعة الثانية (25 حالة): إلى مجموعة مماثلة من الأصحاء كمجموعة ضابطة.15 ذكر و 10 أنثى تتراوح اعمارهم من 1-13 سنه (المتوسط 5.24±3.745)0
وقد تم عمل الآتى لجميع الحالات المرضية وكذلك الأطفال المعافون :
التعرف على التاريخ المرضى للطفل
الكشف الإكلينيكى الدقيق
الفحوصات المعملية الروتينية وتضم :
فحوصات الدم ←
* صورة دم كاملة
فحوصات كيميائية.
تم عمل بذل نخاع للحالات المرضية فقط
تقييم نشاط كاسبيز 8 المترابط مع بروتين 2 ب ((Real Time PCR.
نتائج البحث:
1-وجد فرق ذو دلالة إحصائية بين الحالات المرضيه و الاصحاء فيما يخض نشاط كاسبيز 8 المترابط مع بروتين2 0 متوسط نشاط كاسبيز 8 المترابط مع بروتين 2 هو (1.080) وهو اقل فى الحالات المرضيه من الاصحاء وبناء عليه تم تقسيم حالات سرطان الدم الليمفاوى الحاد حسب نشاط كاسبيز 8 المترابط مع بروتين 2 الى مجموعتين عاليه و منخفضه0
2-الحالات التي سجلت نشاطا أعلى لإنزيم كاسبيز 8 المترابط مع بروتين 2 , كانت مصحوبة بنتيجة اكلينيكية افضل من الحالات النى سجلت نشاطا أقل لهذا الانزيم.
3-لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين نشاط كاسبيز 8 المترابط مع بروتين 2 و السن, الجنس, الاعراض المرضيه, النتائج المعمليه, immunophenotyping ,BCR- ABL0
ونستخلص من البحث ما يلي :
•نشاط انزم كاسبيز8 المترابط مع بروتين 2 فى مرضى سرطان الدم الليمفاوى الحاد عند تشخيص المرض كان أقل من نشاطه فى المجموعة الضابطة وذلك من المحتمل ان يكون سبب حدوث خلل فى الموت المبرمج للخلايا فى هؤلاء المرضى.
•الحالات التى سجلت نشاطا أعلى لهذا الإنزيم كانت مصحوبة بنتيجة إكلينيكية أفضل. لهذا يمكن استخدام هذا الإنزيم للتنبوء بالحالة الإكلينيكية للمرضى بعد أخذ العلاج.