الفهرس 
ACKNOWLEDGEMENTOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 204 |  |  |
| | | from | 204 | | |
Abstract
يعتبر الحصين من أجزاء المخ الهامه والمسئول عن التعلم والذاكره. وتلعب المشابك العصبيه الموجوده في الحصين دورا محوريا في هذه العمليه وخاصة المشابك المتكونه بين انتفاخات المحور العصبي والشواك العمودية, حيث وجد ان اي تغير في هذه المشابك قد يوثر علي الوظيفه ويؤدي الي العديد من الأمراض.ويتكون المشبك العصبي قيد الدراسة من جزئين, جزء قبل المشبك ويشتمل علي انتفاخات المحور العصبي وحويصلات التشابك والميتوكوندريا, وجزء بعد المشبك ويشمل الشوكة العمودية وكثافة بعد المشبك والسلسلة الإندوبلازمية او جهاز التشابك.
وقد أستخدمت وسائل عديدة لفحص هذه التشابكات العصبية منها المجهر الالكتروني التقليدي والفحص ثلاثي الابعاد باستخدام هذه القطاعات إلا ان سمك هذه القطاعات والذي كان يتجاوز 60 نانوميتر وفقد بعض القطاعات وعدم تساوي سمكها والأخطاء التي تحدث نظرا لتدخل العامل البشري لذا فان هذه الوسائل لم تتمكن من توضيح التركيب الدقيق لهذه المشابك العصبية وخاصة التعرف علي حويصلات التشابك والتي يتراوح قطرها من 30-40 نانوميتر والعدد الدقيق لها وحيث انها تقوم بدور هام جدا في تخزين الناقلات العصبية المختلفة التي يتم اصدارها من المشبك وكذلك منطقة الكثافة الموجوده في الجزء بعد المشبكي لانها تحتوي علي مستقبلات للناقلات العصبية ومن ثم كان من الضروري االبحث عن طرق اخري للتغلب علي عيوب الطرق السابقة وهي المجهري الالكتروني الماسح باستخدام تركز شعاع من الايونات ومن خلال هذه الطريقه تم دراسة التركيب المجهري وكذلك دراسة التركيب ثلاثي الابعاد لهذه التشابكات العصبيه المختلفه الموجوده في منطقة الحصين.
ويهدف البحث إلي تقييم هذه الوسيله الحديثة في دراسة هذه المشابك العصبيه الموجودة في المناطق المختلفة في منطقة الحصين في الفئران البرية والمقارنة بينها ثم دراسة هذة المشابك في الفئران المعدلة وراثيا والتي لا تحتوي علي بروتين السبتين 3.
تم دراسة المشابك العصبية في المنطقة الشعاعية والمنطقة الجزيئية الخارجية من المنطقة الاولي للحصين (CA1-sr, CA1-sl) وكذلك المنطقة الجزيئية الوسطي والخارجية للتلفيف المسنن للحصين(DG-mml, DG-oml) في الفئران البرية. اما بالنسبة للفئران المعدلة وراثيا((Sept3-KO فقد تم دراسة المنطقة الجزيئية الوسطي ومقارنتها بنفس المنطقة في الفئران البرية(DG-mml).
تم دراسة كل معالم المشبك العصبي من حيث حجم انتفاخات المحور العصبي وعدد حويصلات التشابك وعدد وحجم الميتوكوندريا وكذلك حجم وعدد الأشواك العمودية المتصله بكل محور عصبي وكذلك مساحة وعدد منطقة الكثافة الموجودة في الأشواك العمودية وكذلك عدد وحجم الشكبة الاندوبلازمية الموجودة في هذا النوع من التشابك العصبي, ثم دراسة العلاقة بين هذه المكونات وبعضها البعض في كل منطقه وكذلك الاختلافات الموجودة من منطقة لاخري في الفئران البرية وتم مقارنة هذه النتائج بمثيلتها في الفئران المعدلة وراثيا, وقد اظهرت النتائج ما يلي بالنسبة للفئران البرية:
أولاً: المكونات الخاصة بالجزء قبل المشبكي:
1- وجد تنوع في حجم وشكل انتفاخات المحور العصبي وكذلك عدد حويصلات التشابك وكذلك في حجم وشكل الميتوكوندريا في المنطقة الواحدة وكذلك بين المناطق موضع الدراسة. كما وجد اختلاف جوهري في عدد حويصلات التشابك في كل منطقة حيث ازداد عدد حويصلات التشابك الموجودة في المنطقه الخارجية من المنطقه الاولي للحصين عنها في باقي المناطق وكانت اقل عددا في المنطقة الشعاعية للمنطقة الاولي للحصين.
2- تتصل بعض انتفاخات المحاور العصبية باكثر من شوكة عمودية, حيت وجد ان حوالي 30% من هذه المحاور يتصل باكثر من شوكة عمودية في المنطقة الجزيئية الوسطي والخارجية للتلفيف المسنن للحصين و20% في المنطقة الشعاعية والخارجية من المنطقة الاولي للحصين.
3- يتراوح معدل ظهور الميتوكوندريا من 45% و30و%35 و30% في المنطقة الجزيئية الوسطي والخارجية للتلفيف المسنن للحصين وفي المنطقة الشعاعيه والخارجية من المنطقة الاولي للحصين.
ثانياً: المكونات الخاصة بالجزء بعد المشبكي:
1- وجد تنوع في حجم وشكل الاشواك العموديه المرتبطة بإنتفاخ المحور العصبي لعمل المشبك. حيث وجدت أشكال رفيعة منها وأخري تشبه الفطر.
2- تتميز الشوكه العموديه الرفيعة بان كثافة ما بعد المشبك عباره عن كتلة واحده اما الأشواك العمودية الضخمة تتميز بانقسام كثافة بعد المشبك. حجم الاشواك العمودية وكثافة بعد المشبك اكبر في الطبقة الجزيئية الوسطي للتلفيف المسنن للحصين عنه في الطبقة الجزيئية الخارجية. وكذلك حجم الاشواك العمودية وكثافة بعد المشبك اكبر في المنطقة الخارجيه من المنطقة الاولي للحصين عنه في المنطقة الشعاعية.
ثالثا: العلاقة بين مكونات المشبك
1- وجدت علاقة وثيقة بين أحجام المحاور العصبية وعدد حويصلات التشابك الخاصة بها في معظم المناطق قيد الدراسة كما وجد اختلاف جوهري في هذه العلاقة في الطبقة الشعاعية والطبقة الخارجيه من الطبقة الاولي للحصين.
2- ايضا وجدت علاقة وثيقة بين أحجام المحاور العصبية والميتوكوندريا في كل المناطق المدروسة.
3- تناسبت أحجام الاشواك العمودية مع مناطق كثافة بعد المشبك وكذلك مع أحجام الشبكة الاندوبلازمية وقد تكرر أيضا هذا الإرتباط في كل المناطق موضع الدراسة.
4- تم عمل علاقة بين أجزاء ما قبل المشبك وأجزاء ما بعد المشبك ومن المثير فقد لوحظت علاقة قوية بينهم مع وجود بعض الإختلافات في هذه العلاقة.
بالنسبة للفئران المعدلة وراثيا (Septin3 knockout mouse):
1- اظهرت النتائج العديد من الاختلافات الجوهرية في تركيب المشبك العصبي في هذه الفئران المعدلة وراثيا عند مقارنتها بالنتائج الخاصة بالفئران البرية. حيث لوحظ نقصان في حجم المحور العصبي وكذلك عدد حويصلات التشابك بشكل جوهري عنه في الفئران البرية.
2- لوحظ زياده نسبة الأشواك العمودية المتصلة بكل محور عصبي في هذه الحيوانات عنه في الحيوانات البرية حيث كانت 55% في هذه الفئران و30% في الفئران البرية
3- ومن المثير ايضا نقصان معدل ظهور الميتوكوندريا علي الرغم من زيادة حجمها عنه في الفئران البرية. حيث كان معدل ظهورها 45% في الفئران البرية و 25% في الفئران المعدلة وراثيا.
4- كان هناك نقصان جوهري بالنسبة لحجم الاشواك العمودية ومناطق الكثافة بعد المشبك في هذه الفئران عنه في الفئران البرية
5- وجدت علاقة بين مكونات ما قبل المشبك وكذلك بين مكونات ما بعد المشبك الا انه عند اجراء علاقة بين مكونات ما قبل المشبك مع مكونات ما بعد المشبك لم نلاحظ وجود اي علاقة علي الاطلاق.
6- أوضحت الدراسة أن نقص بروتين السيبتين 3 يؤثر بشكل ملحوظ في ترتيب وشكل المشبك العصبي في منطقة الحصين والذي اوضحته الدراسة من خلال استخدام هذه التقنية الحديثة.