الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 140 |  |  |
| | | from | 140 | | |
Abstract
في عام 1943 وصف الطبيب النفسي ليو كانر التوحد لأول مرة و نسبه إلي الأولاد الذين يعانون من السحب الاجتماعي و ضعف التواصل اللفظي أو الغير لفظي و ليسوا متخلفين عقليا. في عام 1979 وضع الأطباء النفسيين البريطانيين وينج وجولد للمرة الأولى مفهوم لبعض الاضطرابات النفسية عند الأطفال و التي تشمل : ضعف المهارات الاجتماعية المتبادلة، وضعف التواصل اللفظي وغير اللفظي وضعاف تطوير الخيال.
وفقا للطبعة الخامسة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية والتي تعرف التوحد بأنه ”متلازمة سلوكيه تتكون من ضعف التواصل الاجتماعي، حركات نمطيه متكررة مع اهتمام محدود بالأشياء و تنقسم ” اضطرابات النمو واسعة الانتشار ” وفقا للطبعة الخامسة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية إلى خمسة أنواع (1) اضطراب التوحد (2) اضطراب اسبرجر (3) اضطراب ريت (4) الاضطرابات التفككيه في مرحلة الطفولة و (5) ” اضطرابات النمو واسعة الانتشار” لم يتم تعريفها بعد .
يتراوح معدل انتشار ” اضطرابات النمو واسعة الانتشار” بين 4،5 : 59/10000 اعتمادا على معايير التشخيص المستخدمة في كل دراسة. وتفيد معظم الدراسات التي أجريت مؤخرا أن معدل انتشار التوحد في الذكور أكثر من الإناث بنسبه (4: 1) .
تم التعرف على مسار حمض الفوليك الميثيونين المختل وظيفيا لدى العديد من الأطفال المصابين بالتوحد، وهذا المسار ضروري لتخليق الحمض النووي . ويقع جين المثيلين رباعي هيدروفولات المختزل المسئول عن إنزيم أساسي في عملية التمثيل الغذائي لحمض الفوليك، على الكروم وسوم رقم ( 1 ) P 36.13 في البشر.
هناك أنماط متعددة من تسلسل الحمض النووي (تعدد الأشكال الجينية) المرتبطة بجين المثيلين رباعي هيدروفولات المختزل و تعد الأنماط الجينية (C776(T و ( A8921C ) من أكثر الأنماط التي تم دراستها و الأكثر شيوعا في كثير من السكان.
وتهدف دراستنا لتحديد الأشكال الجينية المتعددة المرتبطة بجين المثيلين رباعي هيدروفولات المختزل بين عينة من الأطفال المصريين الذين يعانون من مرض التوحد ودراسة إمكانية وجود ارتباط بين أعراض التوحد الظاهرة علي الأطفال مع الأشكال الجينية المتعددة المرتبطة بجين المثيلين رباعي هيدروفولات المختزل .
شملت الدراسة سبعون طفلا تم تقسيمهم إلى مجموعتين (1) مجموعة المرضي و شملت 31 مريضا تتراوح أعمارهم من 1.5 الي 18 عاما وتم تشخيص التوحد بهم وفقا للطبعة الخامسة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، واستبعد من الدراسة أي مريض يعاني من مرض جيني ،مرض في التمثيل الغذائي أو مرض مزمن. (2) مجموعة الأطفال الطبيعيين و شملت 39 طفلا لا يعاني من أي مشكلة نفسية أو سلوكية متطابقين مع الأطفال في مجموعة المرضي بصدد السن والجنس.
تم الاستفسار عن التاريخ المرضي المفصل عن جميع الأطفال ويشمل أحداث ما قبل وأثناء و ما بعد الولادة وتاريخ التطور الحركي و الذهني وتاريخ وجود صله قرابة بين الوالدين وتاريخ وجود حالة مماثلة بالأسرة.
وقد تم تأكيد تشخيص التوحد بين المرضى وفقا لمعايير الطبعة الخامسة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية وتقييم شدة أعراض التوحد وذلك باستخدام( مقياس تصنيف التوحد في مرحلة الطفولة ) و تم تقييم مستوي الذكاء عن طريق استخدام مقياس ستانفورد بينيه النسخة الخامسة.
في دراستنا تم إجراء تفاعل البلمرة المتسلسل و التهجين العكسي للكشف عن الأشكال الجينية المتعددة (C776(T و ( A8921C ) لجين الميثيلين رباعي هيدروفولات المختزل
كان متوسط عمر المرضى و الأطفال الطبيعيين في هذه الدراسة (4.5 سنوات ± 2) و كان المرضى الذكور أكثر من الإناث في كل من المجموعتين، وقد وجدنا أن نسبة زواج الأقارب بين آباء المرضى الذين يعانون من مرض التوحد اقل من الأطفال الطبيعية مما يعني أن زواج الأقارب ليس له دور في مرض التوحد، وكانت النسبة المئوية للتاريخ العائلي لمرض التوحد والصرع في مجموعه المرضي اعلي بشكل ملحوظ من مجموعه الأطفال الطبيعيين.
قد وجدنا في دراستنا أن نسبة انخفاض الوزن عند الولادة و الخداج أعلي بين الأطفال المصابين بالتوحد من الأطفال الطبيعيين و أن معالم التطور الحركي و الذهني متأخرة بشكل كبير بين الأطفال الذين يعانون من التوحد مقارنة مع مجموعة الأطفال الطبيعيين.
وبصدد التقييم النفسي وجدنا أن معدل الذكاء بين المرضى الذين يعانون من مرض التوحد كان أقل بكثير من معدل ذكاء مجموعه الأطفال الطبيعيين ، وجدنا أيضا أن متوسط معدل ذكاء المرضى الذين يعانون من مرض التوحد الشديد كان أقل من متوسط معدل الذكاء بين المرضى الذين يعانون من التوحد الخفيف إلى المعتدل .
وفيما يتعلق بمتعدد الأشكال الجيني(C776(T في الدراسة، كان النوع الأكثر شيوعا بين مجموعة المرضى هو متغايرة النمط الوراثي(C-T ) بنسبة (48.4٪)، مقارنة بمجموعة الأطفال الطبيعيين، كان متعدد الأشكال الأكثر شيوعا هو النمط الجيني الطبيعي C776 بنسبة (89.8٪).
وفيما يتعلق بمتعدد الأشكال الجينيA ) 8921C ) ، كشفت دراستنا أن متعدد الأشكال الأكثر شيوعا في مجموعة المرضى كان متغايرة النمط الوراثي( A-C ) بنسبة (41.9٪)، مقارنة بمجموعة الأطفال الطبيعيين كان متعدد الأشكال الأكثر شيوعا النمط الجيني الطبيعي AA) ) بنسبة (79.5٪).
في هذه الدراسة اكتشفنا عدم وجود ارتباط بين أعراض و درجة التوحد عند الأطفال مع الأشكال الجينية المتعددة المرتبطة بجين المثيلين رباعي هيدروفولات المختزل .
و في الختام علي الرغم من أن الأشكال الجينية المتعددة المرتبطة بجين المثيلين رباعي هيدروفولات المختزل (677CT و A1298(C موجودة بنسبه كبيرة في المرضى الذين يعانون من مرض التوحد، فإنه من غير المحتمل أن تكون وحدها كافية لإنتاج مجموعة معقدة من الأعراض المصاحبة لمرض التوحد, ولذلك ينبغي إجراء عملية بحث عن جينات إضافية، عوامل مساهمة في اضطراب التمثيل الغذائي وعوامل الخطر البيئية.