الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 192 |  |  |
| | | from | 192 | | |
Abstract
ان ابتكار و تصميم و تطوير حوامل ادوية يهدف في الاساس الي زيادة فعالية الادوية المستخدمة بالفعل عبر توصيلها المستهدف الي العضو او النسيج المستهدف بالعلاج.
يوجد امثلة عديدة لتلك الحوامل الدوائية و هي جزيئات النانوية للدهن الصلب و الليبوسومات والنيوسمات والجزيئات الماكرممترية.
تعرف الليبوسومات بأنها حويصلات فسفوليبيد صغيرة تتكون من طبقة واحدة أو عديد من الطبقات الدهنية التى يتخللها وسط مائى. ويتم تقسيم الليبوزومات إلى أنواع مختلفة حسب حجم الحويصلات وعدد طبقاتها. واعتمادا على مكونات الدهن وطرق التحضير وطبيعة المادة المحتواة والعديد من أنواع الليبوزومات يمكن تحضيرها.
الليبوسومات تستطيع ان تحمل بداخلها جزيئات الدواء سواء المحب للماء او الكاره للماء و تحمله الي النسيج او العضو المعالج حيث يلتحم غلافهاالدهني ثنائي الطبقة مع الغلاف الدهني ثنائي الطبقة للخلايا مؤديا مهمته لتوصيله العقار الي مكان الاصابة.
تعد الاصابة بالفطريات من الاشياء المزعجة طبيا لاسيما لو كانت الاصابة بالمخ او بالعين ويتم العلاج بمالمضادات الفطرية.
و نظرا لان الخلايا الفطرية تعتبر خلايا متطورة عن الخلايا البكتيرية لذا يوجد صعوبة في تطوير مضادات فطرية ذو سمية منخفضة علي خلايا العائل.
تم استخدام عقار الفلوسيتوزين كنموذج لدواء محب للماء و يعد الفلوسيتوزين مضاد فطري للعديد من الفطريات و يمكن استخدامه عضويا و ظاهريا.
في دراستنا الحالية تم تخصيص الجزء الاول من الرسالة لتصميم و تقييم ليبوسومات محملة بالفوسيتوزين مستهدفة المخ.
الجزء الاول يتناول كيفية تحضير و توصيف الليبوسومات المحملة بالفوسيتوزين
بداية تم عمل دراسة مبدئية للتاكد من توافق جميع المواد المستخدمة في تكوين الليبوسومات مع العقار المستخدم بواسطة المسح الحرارى التفاضلى و بواسطة الاشعة تحت الحمراء.
يتم تقييم الليبوسومات المحضرة نسبة الي قياس قدرتها علي حوصلة العقار بداخلها و كذلك قياس كل من حجمها و الشحنة الكهربية الموجودة علي سطحها الخارجي و كذلك تصويرها بالميكرسكوب الالكتروني و ايضا دراسة انطلاق العقار المعملي و كذلك دراسة الثبات لليبوسومات المحضرة.و من ثم دراسة دراسة كيفية و كَمية لتناول الخلايا لليبوسومات المهَدفة المحضرة باستخدام الميكرسكوب الفلوري و كذلك جهاز التدفق الخلوي و معالجة تلك النتائج احصائياً.
و لقد وجد الاتي:
1. اثبتت دراسة التوافق باستخدام كلا من المسح الحراري التفاضلي و الاشعة تحت الحمراء بعدم حدوث تفاعل بين العقار و المكونات الاخري لليبوسومات المحضرة.
2. تمت حوصلة العقار في الليبوسومات المحضرة بنجاح بنسبة تقريبا تصل الي 77.52 مجم % 1.71 ±
3. حجم الليبوسومات المحضرة يتراوح بين 51.77 - 458 نانومتر.
4. الشحنة الكهربية علي الليبوسومات المحضرة تتراوح بين - 25.7 الي - 74.4 مللي فولت.
5. التحضيرة ف 6 اعطت اعلي حوصلة للعقار
6. بينما التحضيرة رقم ف 1 اعطت اسرع انطلاق معملي للعقار التحضيرة ف 12 اعطت ابطئ انطلاق معملي للعقار في نفس وقت الدراسة و هو اثني عشر ساعة.
7. انطلاق العقار المعملي لجميع التحضرات يتبع نوع الانتشار المسمي هجوشي فيما عدا تحضيرات ف2 ف3 ف9.
8. دراسة الثبات التي اجريت علي التحضيرة ف 6 في درجة حرارة الغرفة وضحت ثباتها لمدة ثلاثة اشهر فقط
9. الدراسة الكيفية و الكَمية لتناول الخلايا لليبوسومات المهَدفة المحضرة باستخدام الميكرسكوب الفلوري و كذلك جهاز التدفق الخلوي وضحت ان استخدام جزئ الجلوتاثيون علي سطح الليبوسومات له دور فعَال في تناول الخلايا لليبوسومات المحضرة
نجاح التصميم السابق في تهديف العقار عضويا الي المخ شجعنا الي تكملة الجزء الثاني للدراسة و الذي يتناول تصميم و تقييم ليبوسومات نانومترية علاجية و تشخيصية لتوصل العقار للعين.
لقد وضحناان اكتشاف الليبوزومات اتاح وسيلة جديدة ومتطورة للاستخدام فى توصيل العقار إلى العين حيث أن استخدامها يزيد القدرة على الامتصاص من خلال القرنية مما يساعد على نجاحها. ومن مميزات الليبوزومات كوسيلة لإيصال العقار إلى العين أنها قابلة للتحلل وغير سامة, كما أن لها القدرة على الالتصاق بين القرنية وسطح الملتحمة وبالتالى تؤدى إلى زيادة امتصاص العقار.
الإلتهاب الفطرى للقرنية يتطلب التشخيص المعملى والتدخل العلاجى الفورى لمنع فقدان البصر.
ويعتبرعقار الفلوسيتوزين عقار محب للماء إلى وبذلك يمكن انتشاره فى جميع الأنسجة وهذا يعطى فرصة للاستخدام الموضعى فى علاج التهاب القرنية الفطرى حيث أن العقار له فعالية ضد جميع أنواع فطورالكانديدا. (Candida species)
ونظرا لمعاناة المريض فى الاستخدام المستمر لقطرات العين المستعملة حاليا والمحتوية على عقار الكيتوكونازول فى الماء (نيزورال® حيث يتم طحن الأقراص وتعليقها فى محلول معقم واستعمالها مباشرة للعين) ويقوم المريض بالتقطير كل ساعة كان الهدف من هذه الرسالة قد وجه إلى تصميم وإعداد ليبوزومات محملة بعقار الفلوسيتوزين و جزيئات الذهب النانومترية بطريقة التبخير وتقييم أستعمالها الموضعى لمعالجة الالتهاب الفطرى للقرنية مع التركيز على كفاءتها الحيوية وكذلك قدرتها على انطلاق الفلوسيتوزين كعقار مضاد للفطريات وخاصة فطور( كانديدا البيكانز). Candida albicans))
وهذه خطوة إلى الأمام لاستهداف انطلاق العقار إلى القرنية كمحاولة للتخفيف على المريض من حيث تقليل عدد مرات استعمال الدواء عن طريق اطالة أمد التصاق العقار بالقرنية.
و كذلك تهدف الدراسة امكانية استخدام جهاز الاشعة السينية متعدد المقاطع في تتبع الليبوسومات المحملة بجزيئات الذهب في العين.
في البدء وجب علينا دراسة توافق العقار مع المكونات المختلفة لليبوسومات المحضرة
بواسطة المسح الحرارى التفاضلى و بواسطة الاشعة تحت الحمراء.
يتم تقييم الليبوسومات المحضرة نسبة الي قياس قدرتها علي حوصلة العقار بداخلها و كذلك قياس كل من حجمها و الشحنة الكهربية الموجودة علي سطحها الخارجي و كذلك تصويرها بالميكرسكوب الالكتروني و ايضا دراسة انطلاق العقار المعملي و كذلك دراسة الثبات لليبوسومات المحضرة. دراسة معملية لبيان مدي فعالية لليبوسمات المحضرة و تاثير الشحنات الموجبة و السالبة علي فعاليتها كمضاد للفطريات. كذلك التقييم الحيوى لليبوزومات المحملة العقار و جزيئات الذهب ( الالتهاب الفطرى الكانديدى لقرنية الأرانب التجريبى).
وضحت الدراسة مايلي:
1. اثبتت دراسة التوافق باستخدام كلا من المسح الحراري التفاضلي و الاشعة تحت الحمراء بعدم حدوث تفاعل بين العقار و المكونات الاخري لليبوسومات المحضرة.
2. تمت حوصلة العقار في الليبوسومات المحضرة بنجاح بنسبة تقريبا تصل الي 85.52 مجم % 1.64 ±
3. حجم الليبوسومات المحضرة يتراوح بين 73.39 - 174.1 نانومتر.
4. الشحنة الكهربية علي الليبوسومات المحضرة تتراوح بين -42.5 -72.2 مللي فولت.
5. التحضيرة ف 12 اعطت اعلي حوصلة للعقار و اكبر حجم جزئي و ابطئ انطلاق للعقار بينما تحضيرة ف 1 اعطت اقل حوصلة للعقار و اصغر حجم جزئي و اسرع انطلاق للعقار
6. انطلاق العقار المعملي لجميع التحضرات يتبع نوع الانتشار المسمي هجوشي فيما عدا تحضيرات ف3 ف7.
7. دراسة الثبات التي اجريت علي التحضيرات ف1 ف6 ف9 ف12 عند دراجة حرارة اربعة مئوي بالثلاجة لمدة ست اشهر و ضحت ثبات جميع التحضيرات خلال تلك الفترة مع زيادة الحجم الجزءي لليبوسومات
8. نجاح التقييم الحيوي بتتبع جزيئات الذهب المحملة في الليبوسومات المحضرة بواسطة اشعة اكس متعدد المقاطع
9. و ايضا التقييم الحيوى لليبوزومات المحملة بالعقار و جزيئات الذهب ( الالتهاب الفطرى الكانديدى لقرنية الأرانب التجريبى) و الذي وضح أن الأرانب المصابة بفطر ( كانديدا البيكانز) قد استجابت على نحو أفضل وأظهرت تحسنا في حجم القرحة عند استخدام الليبوزومات المحملة بالعقار عنه عند استخدام العقار فى صورة محلول.