الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 211 |  |  |
| | | from | 211 | | |
Abstract
هرمونات الغدة الدرقية تلعب دورا هام في تطوير الوظائف الفسيولوجية للجهاز العصبي المركزي. الأدوية التى تعمل ضد الغدة الدرقية لها آثار مختلفة على وظيفة الغدة الدرقية ونمو الدماغ فى حيوانات التجارب. تناول كربيمازول خلال مرحله التطور قد يعرض نموبعض الأجهزة للخطر مثل الجهاز العصبى. الوضع الطبيعى للغدة الدرقية يعتمد على وجود العديد من العناصر النادرة لكل من التوليف والتمثيل الغذائي لهرمونات الغدة الدرقيه. وعلى الرغم من ذلك دور الزنك في وظيفة الغدة الدرقية غير معروف ولكن المتحصلات الغذائية الكبرى أو فوق الأمثل من الزنك يمكن أن تؤثر سلبا على عملية التمثيل الغذائي لهرمونات الغدة الدرقيه. بشكل عام، الزنك هو أمر أساسي لنمو الخلايا والتنمية والتمايز، ولكن الآليات التنموية والهرمونية المعنية ليست معروفة تماما ولذلك هذه الدراسة سوف تتبع دور كبريتات الزنك ضد التأثير الضار للكربيمازولعلى تطويرنظام الغدد الصم العصبية خلال الفترة من اليوم الثالث عشرمن فترة الحمل حتى اليوم الثامن والعشرين من فترة الرضاعه. لتحقيق الغرض المذكور أعلاه، تم تخصيص إناث الفئران من اليوم 13 من الحملإلى اليوم 28 من بعد الولادة إلى أربع مجموعات على النحو التالي: 1- مجموعة التحكم: وتضم خمسة عشر إناث الفئران تتلقى فيها ماء الصنبور. هذه المجموعة تتبع نظام غذائي يحتوي على 97 ملغ الزنك / كجم علف 2- المجموعة المعالجة بالكربيمازول : بالإضافة إلى النظام الغذائي العادي، وقد صدرت خمسة عشر الفئران قصور الدرقية عن طريق تناولالكربيمازول. تم طحن أقراص الكربيمازولواذابتها في ماء الصنبور. كانت إناث الفئران تدار شفويا بواسطة أنبوب في المعدة عند تناول جرعة من1.35 مجم كاربيمازول لكل كيلو جرام. 3- المجموعة المعالجة بالزنك: تم علاج الحيوانات في هذه المجموعة بطريقة مماثلة لتلك التي في مجموعة رقم 2 بالأضافه لذلك تم حقن الفئران الحوامل داخل الصفاق بكبريتات الزنك(H2SO4.10H2O) بجرعة 3 مجم لكل كيلو جرام. 4- المجموعه المعالجه بالكربيمازول بالأضافه الى الزنك: وتشمل هذه المجموعة على إناث الفئران تتلقىالكربيمازول بجرعه (1.35مجم لكل كيلو جرام) وكبريتات الزنك (3مجم / كيلو جرام). أيضا الحيوانات في هذه المجموعة اتبعت نظاما غذائيا عاديا. بعد الحمل، وقد تم قطع رأس الأمهات والمواليد الجدد في اليوم 28 بعد الولادة (في نهاية الرابع بعد الولادة الأسبوع) تحت التخدير المعتدل باستخدام اثيل الأثير. تم وزن المواليد قبل قطع الرأس. أخذت عينات الدم لتحديد بعضعوامل المصل بما في ذلك وظيفة الغدة الدرقية (T3، (T4، TSHGH,adipokines, (ليبتين، اديبونيكتين، (TNF-α ومستويات مصل الزنك. من ناحية أخرى، تم إزالة مناطق الدماغ (المخ والمخيخ) والغدة الدرقية على الفور بعد التخدير السريع، تم وضع العينات في محلول التثبيت من اجل دراسه التركيب النسيجى العام وايضا تم دراسة مناطق الدماغ باستخدام صبغات خاصه. كما أن مناطق الدماغ السابقة تم إزالتها بسرعة، وفصلها في محلول 0.9٪ كلوريد الصوديوم بنسبه 10% ليتم استخدامها لفحص مختلف أنشطة الانزيمات، علامات الإجهاد التأكسدي، ومستويات الزنك والناقلات العصبية . وقد كشفت هذه الدراسه النتائج التالية. 1- بالنسبه لمستويات هرمونات المصل الغدة الدرقية للامهات وولائدها من حيث شكل وتوزيع وتركيب حويصلات المكونه للغدة.اوضحت النتائج ان الغدة الدرقية لمجموعة التحكم تتكون من حويصلات يملأ مسامها لومينا ومبطنهبطبقة واحدة من الخلايا مكعبة ، لوحظت خلايا المجاورة للحويصلات.اما بالنسبه للمجموعة التى تعانى من نقص هرمونات الغدة الدرقيه باستخدام الكاربيمازول فقد اظهرت النتائج تضخم فى حويصلات الغدة الدرقية،وزيادة فى عددها, وكان البعض الآخر خاليا من الغروانية مع فجوات أيضا، وبعضهم مبطن بخلايا مفلطحه, وبالإضافة إلى ذلك كانت هناك وذمة بين الحويصلات, نزيف، الأوعية الدموية تبيغي بعض انحطاط المدمر للبصيلات بخلايا مليفة. اما الأمهات التى تعانى من نقص هرمونات الغده الدرقية والتى تعالج بالزنك أظهرت هى وولائدها التركيب الطبيعى للغدة الدرقيه ولكن بعض الحويصلات تحتوى على سائل غروى غير متجانس مع احتوائه على فجوات. 2- فقد كشفت النتائج التالى,اظهرت مجموعة الكربيمازول خفض بدرجه عاليه فى مستويات ثلاثى ايود الثيروكسين(T3) ورباعى ايود الثيروكسين(T4) ؛ وزادت مستويات المصل TSH في كلا من الأمهات وولائدها. من ناحية أخرى، تناول الزنك في الأمهات المصابه بنقص هرمونات الغدة الدرقية سبب زيادة ملحوظه فى مستوى كلا من T3 و T4 بينما،سبب انخفاض مستويات المصل TSHمقارنه بمجموعه الكربيمازول. وانخفضت مستويات GH للولائد في مجموعة الكربيمازول ولكن لم تختلف في مجموعة الزنك مقارنة بالمجموعة الضابطة. في المقابل، رفعت مستويات المصل GH في الزنك مع الكربيمازول بالنسبة لمجموعة الكربيمازول. 3- اشارت البيانات الى نقص وزن جسم ولائد مجموعه الكربيمازول مقارنه بالمجموعه الضابطه, بينما اظهرت ولائد امهات مجموعه الزنك زيادة ملحوظه فى وزن الجسم. اما الامهات التى تناولت الكربيمازول مع الزنك لم تظهر تغيير ملحوظ فى اوزان ولائدها بالنسبه لولائد مجموعه الكربيمازول. 4- تناول الأمهات للكربيمازول سبب زيادة فى مستوى اليبتين ولكنه اخفض مستوىTNF-α في حين ان الكربيمازول لم يكن له تأثير على مستويات اديبونيكتين مقارنة مع مجموعة التحكم. من ناحية أخرى، أشارت مجموعة الزنك الى ارتفاع في مستويات كل من اديبونيكتين واللبتين للولائد ولكن لم يؤثر على مستوىTNF-α. مجموعة الزنك مع الكربيمازول كشفت زيادة عالية في كل من TNF-α ومستوى اديبونيكتين بينما اللبتين انخفضت مستوياته مقارنة مع مجموعة الكربيمازول. 5- وأشارت البيانات إلى أن مستوى الزنك في مصل الدم للولائد مجموعة الكربيمازول انخفض؛ بينما ارتفع بشكل ملحوظ في مجموعة الزنك مقارنة بالمجموعة الضابطة.وايضا ازداد مستوى الزنك فى مجموعة الزنك مع الكربيمازولمقارنه بمجموعة الكربيمازول. 6- دراسه تاثير إعطاء كبريتات الزنك على مستويات الزنك في المخ والمخيخ يتضح أن الكربيمازول سبب انخفاض فى مستوى الزنك في كل من المخ والمخيخ مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما الزنك سبب انخفاض مستوى الزنك لولائد الامهات العادىه في المخ والمخيخ مقارنة مع مجموعة التحكم. من ناحية أخرى، سبب حقن الامهات التى تعانى من نقص هرمونات الغدة الدرقيه بالزنك زيادة مستويات الزنك في المخ ولم تؤثر على مستوى الزنك في المخيخمقارنةبمجموعة الكربيمازول. 7- الدراسة النسيجية باستخدام الهيماتوكسلين والايوسينلكل من المخ والمخيخ أوضحت أن في مجموعة التحكم خلايا القشرة الدماغية مكونه من خلايا هرميه الشكل ذو تشعبات عموديه على جسم الخلية ، بينما المخيخ، مكون من طبقة الجزيئية والتى تقع قبل الطبقة الحبيبية الداخلية (IGL) والطبقة البيركنجيه (Purkinje layer) وهى طبقة تتألف من خلايا كمثريه الشكل مرتبة في صف واحد وتتميز بوجود نواة كبيرة الحجم ومحاطه بغلاف سميك من السيتوبلازم والطبقة الحبيبية الداخليهIGL وهى عبارة عن منطقه مكتظه بخلايا عصبية ذو نواة بيضاوية او مستديرة الشكل وتظهر داكنه خلال الصباغةوتتميز بوجود فضاء بين الخلايا يعرف باسم الجزيرة. القشرة الدماغية لمجموعة الكربيمازول تظهر فيها خلايا شديدة التحلل وبعض التشويه في الخلايا الهرمية، كما وجد أنماط مختلفة من الضرر مع بعض المناطق الميتة، والتهاب في المادة الرمادية، والتي تتميز بوجود دباق التنسيق وتجميع الخلايا الدبقية، ومن جهة أخرى ، فقد اظهر المخيخ للمجموعه التى تعانى من نقص هرمونات الغدة الدرقيه بعض التغيرات التشريحية المرضية بما في ذلك خفض في حجم وعدد الخلايا البيركنجيه Purkinje cells مع بعض الخلايا التنكسية، والمناطق الاوديما بين الطبقه البيركنجيهوالطبقه الحبيبية الداخليه، وانخفاض في عدد وحجم الخلايا العصبية التى تشكل الطبقة الحبيبيه الداخليه مع المزيد من المساحة بين الخلايا. أظهرت مجموعة الزنك التركيب الطبيعى لكلا من المخ والمخيخ. كشفت مجموعة والزنك مع الكربيمازول انتشار الخلايا الدبقية مع الخلايا الهرمية طبيعية في المخ وفى المخيخ وأشارت الى تحسين في عدد وحجم خلايا البيركنجية وعدد الخلايا العصبية التي تكون الطبقه الحبيبية الداخليه زادت واصبحت متكدسه بالخلايا ولكن لا يزال لديها بعض الخلايا المتحلله. 8- وقد تم رصد الخلايا الهرمية للقشرة المخية فى الطبقة III, IVوV وقد اظهرت مجموعة الكربيمازول ان الخلايا الهرمية تحتوى على شعيبات اقل فى العدد والطول الى جانب ان التشعبات الجانبيه للخلايا الهرمية المكونة للطبقه III قد فقدت. اما بالنسبه لاضافة الزنك للامهات الطبيعيه لم يظهر اى تغير فى تركيب الخلايا الهرميه فى كل الطبقات. اما بالنسبه لمجموعة التى تتناول الزنك مع الكربيمازول فقد اظهرت زيادة فى عدد, طول, وكثافة التفرعات الشجيريه للخلايا الهرميه وايضا زادت التشابك بين هذه الخلايا فى كل الطبقات. اما بالنسبه للخلايا العصبيه المتعددة الاشكال فقد اوضحت مجموعة الزنك تركيب متماثل لمجموعة الضابطه, اما مجموعة الزنك مع الكربيمازول هذه الخلايا ظهرت بتفرعات شيجيريه طويلة ولكن نحيفه وتحتوى على شويكات على طول هذه التفرعات مقارنه بمجموعه الكربيمازول.فيالمخيخ،كانتكثافةالخلاياالعصبيةالبيركنجيةوتشابك هذه الخلاياوطولهذهالتفرعات الشجيريةفيالمجموعةالضابطةأعلىمماكانتعليهفيمجموعةالكربيمازولالتياوضحتبعض تحلل للتفرعاتالشجيرية. اما الخلايا النجمية،سلة،جولجيوالحبيبية لمجموعة الكربيمازول اظهرت بعض التشوهاتوقصر التفرعات الشجيريهمقارنةبالمجموعةالضابطة. وعلىالنقيضمنمجموعة الكربيمازول، فقدتبين مجموعه الزنك مع الكربيمازول تحسنفيهذهالخلايابمافيذلكزيادةفيعددوحجموطول التفرعات الشجيريةوجودالشوكةوالعقيدات. 9- الدراسةالمناعية للمخ والمخ يخب استخدام GFAPاظهرت فى مجموعة الكربيمازولانخفضعددوحجم خلايا الاستروسيت،فيحينأظهرفيكلمنمجموعة الزنكوالزنك مع الكربيمازولتعزيزفيعددوحجمهذهالخلايا. 10- تم دراسه المونوامينات والتى تشمل ايبينفرين،النورابيينيفرين،الدوبامينوالسيروتونين ولوحظ ارتفاع ملحوظ فى مستوى هذه الناقلات العصبيةفيمجموعة الكربيمازول فيحينانخفضت مستوياتها فىمجموعةالزنك مع الكربيمازول.وانخفضت مستويات الأستيل كولين استريز بشكل كبير في الكربيمازولمقارنة بالمجموعة الضابطة ولكنها زادت بشكل ملحوظ في مجموعة الزنكمع الكاربيمازول مقارنة بمجموعة الكاربيمازول. 11- وعموماأظهرتمجموعةالكربيمازول ارتفاعملحوظفيعلاماتالإجهادالتأكسديوالتناقصفيمضاداتالأكسدةبينماتناولالزنكمع الكربيمازولعكستالنتائجالمذكورةالسابقة. توضحالبياناتالمقدمةأنالزنكلهدوروقائيعلى الولائد ضد نقص هرموناتالغدةالدرقيةالناجمعنالكربيمازولخلالفترةالحمل،حيث انالزنكيلعبدوراهامافيإنتاجهرمونات الغدة الدرقيةوظيفة الغدة الدرقية ويلعبدوراهامافيتطورالدماغوالاعصابوتكوينالخلاياالعصبية. الزنكأيضااثرعلىمستوياتالاديبوكينزحيثالزنك يعمل علىتعزيزوزنالجسمالمواليد. الزنك يعمل على زيادةنموالولائدمنخلالتأثيرهعلىهرمونالنمو. ويرتبطالتغير الحادث فىالغدةالدرقيةوالناجم عن تناول الكربيمازولبتغييرملحوظفيالمكوناتالمضادةللأكسدة الانزيمية والغيرالأنزيمية. وأظهرتلديناالنتائجأنالزنكعنصر مضاد لأكسدةوهامللاعصاب حيث يستخدم لحمايه الاعصاب من التلف الناجم عن نقص هرمونات الغدة الدرقية ويمكن استخدامة كعنصر غذائى اساسى.