الفهرس 
AcknowledgementOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 197 |  |  |
| | | from | 197 | | |
Abstract
مرض الكلى المزمن هو مرض الصحة العامة في جميع أنحاء العالم، مع نتائج سلبية من الفشل الكلوي، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والوفاة المبكرة.
ويفسر الزيادة في انتشاره جزئيا الزيادة في عدد من عوامل الخطرالخاصة به و بما في ذلك شيخوخة السكان، والسمنة، وارتفاع ضغط الدم، وتشخيص مرض السكري.
وتحدد المراحل السابقة منه على أساس مزيج من الفشل الكلوي (في معظم الأحيان كمياَ باستخدام البروتين فى البول) وانخفاض وظائف الكلى (كميا حيث بلغ معدل الترشيح الكبيبي) المقدرة من تركيز الكرياتينين في مصل الدم).
الفشل الكلوي ليس فقط نتيجة مرض مزمن في الكلى ولكن له عواقب فى انخفاض وظائف الكلى وأمراض القلب والأوعية الدموية أيضا. بعض من هذه النتائج السلبية يمكن الوقاية منها أو حتى يمكن تأخيرها بالكشف المبكر والعلاج.
إن ارتفاع ضغط الدم والبروتين فى البول تنبؤ معروف من أمراض تقدم الكلى المزمن .التدخلات العلاجية لها حجم مختلف من البول الزلالي وارتفاع ضغط الدم .
البروتين فى البول يعتبر مؤشر قوى في أمراض الكلى. لأنه يزيد من خطر تطور مرض الكلى المزمن والوصول إلى مرحلة الفشل الكلوي النهائى. ويرجع التأثير المضاد للبروتين فى البول في البداية في الحد من ارتفاع ضغط الدم الكبيبي.
دور نظام مثبطات لحصار نظام الرينين أنجيوتنسين ألدوستيرون في تطور مرض الكلى المزمن، وخاصة إذا ترافق ذلك مع زيادة في ضغط الدم هو السبب الرئيسى المعروف فى فشل الاعضاء.
مثبطات نظام الرينين أنجيوتنسين تقلل معدل البروتين فى البول عن طريق خفض ضغط الدم الكلى و الضغط الترشيح الكبيبي الداخلى عن طريق تغيير حجم المسام وشحنة الترشيح الكبيبي. يمنع أيضاَ تطور وتقدم مرض الكلى السكري .
على الرغم من أن مثبطات نظام الرينين أنجيوتنسين فى أمراض الكلى المزمنة مرتبطة بإنخفاض نسبة البروتين فى البول ويترافق ذلك مع انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي وارتفاع عدد حالات زيادة البوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم. هذا التأثير قد يزيد عن طريق الجمع بين اثنين أو أكثر من مثبطات نظام الرينين أنجيوتنسين ألدوستيرون .
ومن هنا، كان الهدف من هذا العمل هو دراسة تأثير الجمع بين الداوئين مقابل واحد من نظام الرينين أنجيوتنسين ألدستيرون فى الأمراض المرتبطة بالكلى، وضغط الدم والنتائج الأخرى ذات الاهتمام في المرضى الذين يعانون من البروتين فى البول .
وقد تم تصميم هذه الدراسة لتقييم فعالية وسلامة الإستخدام المختلط مقابل الأحادي لحصار مجتمعة مقابل واحد نظام رينين أنجيوتنسين-الالدوستيرون في مرض الكلى المزمن.
جمعت أربعين (28 إناث) المرضى الذين يترواح أعمارهم من 18 -70 عاماً و الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة من عيادة أمراض الكلى في العيادات الخارجية، قسم الطب الباطني، مستشفى جامعة بني سويف.
تم تقسيمهم عشوائيا إلى مجموعتين. كانت المجموعة (أ) 24 (20 إناث) المرضى الذين عولجوا مع إنالابريل وحده ، باعتبارها أنجيوتنسين مثبط الإنزيم , بينما كانت مجموعة(ب) 16 (8 إناث) المرضى الذين عولجوا مع مزيج من إنالابريل وإربيسارتان، باعتبارها مانع أنجيوتنسين مستقبلات .
وتعرض جميع المرضى إلى أخذ التاريخ الكامل. الفحص السريري الدقيق. الاختبارات المعملية معينة واختبارات وظائف الكلى في بداية الدراسة، وبعد شهر ونص وثلاثة أشهر لاحقاً .
ويمكن تلخيص أهم نتائج هذه الدراسة على النحو التالي :
1) مقارنة في المؤثرات قبل وبعد إعطاء أنجيوتنسين مثبط الإنزيم (ACEI) فقط في أوقات مختلفة :
- كان هناك انخفاض كبير في متوسط ضغط الدم الانقباضي بنسبة 15.1 ملم زئبق (P <0.05).
- كما أظهرضغط الدم الإنبساطى انخفاضا كبيرا بنسبة 8.4 مم زئبقي من خط الأساس (0 الشهر) بعد الانتهاء من مدة الدراسة (3 أشهر) (P <0.05)
- كانت هناك زيادة كبيرة في مستوى البوتاسيوم في الدم بنسبة 0.74 ملغ / ديسيلتر (P <0.05).
- كانت هناك زيادة كبيرة في مستوى الكرياتينين في الدم بنسبة 0.34 ملغ / ديسيلتر (P <0.05).
- كان هناك انخفاض كبير في معدل الترشيح الكبيبي من 22.935 مل \ دقيقة \ 1.73 م2
(P <0.05).
- كان هناك انخفاض كبير في نسبة الزلال البولي / نسبة الكرياتينين من 559.88 ملغ / غ (P <0.05).
2) مقارنة في المؤثرات قبل وبعد إعطاء أنجيوتنسين مثبط الإنزيم \ مانع أنجيوتنسين مستقبلات (ARB \ACEI) في أوقات زمنية مختلفة :
- كان هناك انخفاض كبير في متوسط ضغط الدم الانقباضي من 20.31 ملم زئبق (P <0.05).
- كما أظهر الضغط الإنبساطى للدم انخفاضا كبيرا من 6.88 مم زئبق بعد (1.5 أشهر) فقط(P <0.05).
- كانت هناك زيادة كبيرة في مستوى البوتاسيوم في الدم عن طريق 1.524 ملغ / ديسيلتر (P <0.05).
- كانت هناك زيادة كبيرة في مستوى الكرياتينين في الدم بنسبة 0.73 ملغ / ديسيلتر (P <0.05).
- كان هناك انخفاض كبير في معدل الترشيح الكبيبي من 35.49 مل \ دقيقة \ 1.73 م2(P <0.05).
- كان هناك انخفاض كبير في نسبة الزلال البولي / نسبة الكرياتينين من 2460.5 ملغ / غ (P <0.05).
3) مقارنة بين أنجيوتنسين مثبط الإنزيم (ACEI) فقط و أنجيوتنسين مثبط الإنزيم \ مانع أنجيوتنسين مستقبلات (ARB \ACEI) في أوقات زمنية مختلفة :
- بلغت نسبة الفرق في خفض متوسط ضغط الدم الانقباضي من 7.12 مم زئبق في صالح العلاج المزدوج خلال 3 أشهر (من الشهر0 إلى 3 أشهر).
- لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في ضغط الدم الإنبساطى بين مجموعات الدراسة طوال فترة الدراسة.
- العلاج المزدوج يعمل على زيادة كبيرة في مستوى البوتاسيوم في الدم خلال 3 أشهر بالمقارنة بالداوء الأحادى .
- أظهر العلاج المزدوج أيضا زيادة كبيرة في مستوى الكرياتينين في الدم مقارنة بالدواء الأحادى من ( في الشهر0 -1.5) و (0-3 أشهر) فقط.
- هناك انخفاض ملحوظ في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) في المرضى على العلاج المركب بالمقارنة مع تلك الموجودة على العلاج الأحادى خلال 0-1.5 شهر.
- بمقارنة العلاج المزدوج والأحادى يتضح انخفاض بشكل ملحوظ نسبة الزلال إلى نسبة الكرياتينين (A \ C) أكثر فى حالة المزدوج عن الاحادى خلال 3 أشهر من الدراسة.
4) مقارنة إجمالية بين أنجيوتنسين مثبط الإنزيم (ACEI) فقط و أنجيوتنسين مثبط الإنزيم \ مانع أنجيوتنسين مستقبلات (ARB \ACEI) في أوقات زمنية مختلفة باستخدام اثنين من تحليل التباين الأحادي ((ANOVA :
- لم يكن هناك فرق كبير بين الأدوية في خفض ضغط الدم ولكن كان هناك فرق كبير بين أشهر لكل من ACEI \ ACEI ARB، لم يكن هناك تفاعل بين الأدوية والأشهر في خفض ضغط الدم.
- هناك فرق كبير بين الأدوية في زيادة مستوى البوتاسيوم في الدم.العلاج المزدوج يزيد نسبة البوتاسيوم فى الدم أكثر من العلاج الأحادي، وكان هناك أيضا فرق كبير بين أشهر لكل من ARB\ ACEI و ACEI في زيادة مستوى البوتاسيوم في الدم، وكان هناك تفاعل بين الأدوية والشهور في زيادة مستوى البوتاسيوم في الدم.
- هناك فرق كبير بين الأدوية في زيادة مستوى الكرياتينين في الدم. العلاج المزدوج يزيد نسبة الكيراتين فى الدم أكثر من العلاج الأحادي، وكان هناك أيضا فرق كبير بين أشهر لكل من ARB\ ACEI و ACEI في زيادة مستوى الكرياتينين في مصل الدم، ولكن لم يكن هناك أي تفاعل بين الأدوية والشهور زيادة مستوى الكرياتينين في مصل الدم.
- لا يوجد فرق كبير بين الأدوية في التقليل من معدل الترشيح الكبيبي ولكن كان هناك فرق كبير بين كل من ARB\ ACEI و ACEI في الحد من معدل الترشيح الكبيبي، لم يكن هناك تفاعل بين الأدوية والشهور في الحد من معدل الترشيح الكبيبي.
- هناك فرق كبير بين الأدوية في خفض الألبومين إلى نسبة الكرياتينين . العلاج المزدوج يقلل نسبة الألبومين إلى نسبة الكرياتينين فى الدم أكثر من العلاج الأحادي، وكان هناك أيضا فرق كبير بين الشهورلكل من ARB\ ACEI و ACEI في خفض الألبومين إلى الكرياتنين، وكان هناك تفاعل بين الأدوية والشهور في زيادة مستوى البوتاسيوم في الدم.
على ضوء نتائج هذه الدراسة، يمكن أن نخلص إلى ما يلي:
- يوجد نقصان معنوى فى البروتين فى البول ، الزلال البولي / نسبة الكرياتينين، ضغط الدم الانقباضي ومعدل الترشيح الكبيبي بالنسبة للعلاج المزدوج مقارنة بالعلاج الأحادى بينما زادت معنويا فى المصل مستوى الكرياتينين و مستوى البوتاسيوم في الدم مع العلاج المزدوج مقارنة بالعلاج الأحادى .
- زادت نسبة البوتاسيوم فى الدم ، ومستوى الكرياتينين في الدم معنوياً (P <0.001) مع العلاج المزدوج (ACEI وARB) مقارنة العلاج الأحادى.
- كان العلاج المزدوج القصير المدى أكثر فعالية من العلاج الاحادى في خفض نسبة البروتين فى البول وتحقيق معدل أعلى من ضبط نسبة الألبيومين فى البول .
- ارتبط العلاج المزدوج مع زيادة ارتفاع كبير في الأحداث السلبية مثل فرط بوتاسيوم الدم، وزيادة في الكرياتينين في الدم وانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي.
- يبنغى مقارنة انخفاض ضغط الدم و معدل تقليل نسبة البروتين فى البول الخاص بمثبطات لحصار نظام الرينين أنجيوتنسين ألدوستيرون مع ارتفاع نسبة البوتاسيوم فى الدم وارتفاع مستوى الكرياتنين فى مصل الدم عندما توصف كعلاج أحادى او مزدوج فى مرضى الكلى المزمن .
- ينبغي أن يكون قرار استخدام نظام مثبطات لحصار نظام الرينين أنجيوتنسين ألدوستيرون على أساس المخاطر والاستفادة النسبية .