الفهرس | Only 14 pages are availabe for public view |
Abstract التأثيرالوقائي المحتمل لفيتامين Dفى سمية القلب المحدثة بدواء دكسوروبسين فى الجرذان أجريت هذه الدراسة لتقييم الدورالوقائي المحتمل لفيتامين D على عضلة القلب الناتج من التاثيرالحاد لعقارالدوكسوروبيسين في الفئران واستنباط الآليات الممكنة لهذا الدور. تم إجراء هذه الدراسة على ثمانية واربعين من الفئران وتم تقسيمها عشوائيا إلى أربع مجموعات . المجموعة الأولى : الفئران الطبيعية وتم اعتبارها المجموعة الضابطة : المجموعة الثانية : تم الحقن البريتونى للفئران بعقارالدوكسوروبيسين بجرعة 15 ملغ / كغ. وتم التضحية بالفئران بعد 24 ساعة من الحقن. المجموعة الثالثة : تم الحقن البريتونى للفئران بفيتامين D بجرعة 10000 / 100 جرام يوميا لمدة اربعة ايام وفى اليوم الرابع تم حقن الدوكسوروبيسين وتم التضحية بالفئران بعد 24 ساعة من حقن الدوكسوروبيسين. المجموعة الرابعة: تم الحقن البريتونى للفئران بفيتامين D بجرعة 10000 / 100 جرام يوميا لمدة اربعة ايام وتم التضحية بالفئران بعد 24 ساعة. في يوم النحر ، تم قياس ضغط الدم الشرياني الانقباضي والانبساطي لجميع الفئران من الذيل. وبعد ذلك تم تخدير الفئران بالحقن البريتونى لمادة البنتوباربيتون بجرعة 40 ملغ / كغ من وزن الجسم وتم تسجيل رسم القلب الكهربائي. بعد ذلك تم اخذ عينات الدم من الشريلن الاورطى في أنابيب بها هيبارين وتم فصل البلازما لقياس الكالسيوم ، التروبونين I وكذلك CK- MB . بعد ذلك تم فتح القفص الصدري ، تمت إزالة القلب وغسله في محلول الملح وتجفيفه بواسطة ورق الترشيح و تنظيفه من الدهون والأنسجة الليفية ، و الحفاظ عليها في -80 درجة مئوية وذلك لقياس كل من MDA وSOD و GSH في أنسجة القلب . كشفت نتائج الدراسة أن الفئران المعالجة بالدوكسوروبيسين أظهرت إطالة ملحوظة احصائيا في فترة qtc في تخطيط القلب، كما تم ارتفاع ملحوظ احصائيا في كل من ضغط الدم الانقباضي و الانبساطى بالمقارنة مع المجموعة الضابطة . وقد انخفض مستوى الكالسيوم في البلازما انخفاض ملحوظ احصائيا بالمقارنة بالمجموعة الضابطة,بينما ارتفع مستوي كل من التروبونين I و CPK في البلازما وذلك بالمقارنة بالمجموعة الضابطة. وفيما يتعلق بأنسجة القلب، اظهرت الدراسة زيادة ملحوظة احصائيا في نشاط كل من MDA و SOD، بينما انخفض مستوى الجلوتاثيون انخفاض ملحوظ احصائيا وذلك بالمقارنة بالمجموعة الضابطة. كشفت نتائج الدراسة أن الفئران المعالجة بالدوكسوروبيسين والتي سبق معالجتها بفيتامينD اظهرت عدم اطالة ال qtc وانخفاض كل من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي الي المستوي الطبيعي بالمقارنة بالمجموعة الضابطة, وانخفاض في مستوي البلازما لكل من التروبونين I، CPK الي المعدلات الطبيعية بالمقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما اظهرت الدراسة زيادة ملحوظة احصائيا في مستوى الكالسيوم في البلازما وذلك بمقارنتها بالمجموعة الضابطة. وكذلك كشفت نتائج الدراسة أن الفئران المعالجة بالدوكسوروبيسين والتي سبق معالجتها بفيتامينD اظهرت عدم ارتفاع نشاط كل من MDA و SOD في انسجة القلب، بينما عاد مستوى الجلوتاثيون الي مستوي المجموعة الضابطة.وفيما يتعلق بالفئران المعالجة بفيتامين D,اظهرت النتائج زيادة ملحوظة احصائيا في مستوي الكالسيوم بالبلازما. كشفت نتائج الدراسة الهستولوجية والميكروسكوب الالكتروني والدراسات الهستوكيميائية زيادة في الاستجابات الالتهابية للدوكسوروبيسين بزيادة العامل النووي NF-kappa B وألغي فيتامينD هذا التأثير. وعلاوة على ذلك، أدى حقن الدوكسوروبيسين في زيادة تلف الأنسجة عن طريق زيادة موت الخلايا المبرمج و ذلك بالتعبير عن زيادة باكس، السيتوكروم Cوكاسباس 3. فيما استطاع فيتامين D إلغاء زيادة تلف الأنسجة عن طريق زيادة موت الخلايا المبرمج الناجمة عن دوكسوروبيسين. يستخلص من هذه الدراسة ان فيتامين D يمكن اعتباره عامل وقاية للقلب ضد المضاعفات الحادة لعضلة القلب الناجم عن دوكسوروبيسين ، كما أنه يحتوي على النشاط المضاد للأكسدة و قدرته على الغاء نقص الكللسيوم بالدم الناجم عن الدوكسوروبيسين كماانه منع التفاعلات الالتهابية و موت الخلايا المبرمج الناتجة عن الدوكسوروبسين. |