الفهرس 
CaptoprilOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 16 |  |  |
| | | from | 16 | | |
Abstract
يعد مرض الكبد الدهنى الغير كحولى واحدا من الأسباب الأكثر شيوعا لمرض الكبد المزمن فى جميع أنحاء العالم و الذى قد يتطور الى تليف و تدمير الكبد, فشل الكبد, و سرطان الخلايا الكبدية و يصل معدل حدوثه الى 30% من عامة السكان و حوالى 80% من الذين يعانون من السمنة المفرطة و كثيرا ما يرتبط حدوثه مع متلازمة التمثيل الغذائى بما فى ذلك مرض السكر, فرط كوليسترول الدم و السمنة.
يعتبر الجنتاميسين من المضادات الحيوية المهمة لعلاج العدوى التى تهدد الحياة نتيجة للبكتريا سالبة الجرام الا أن استخدام هذا المضاد الحيوى مقيد بما يسببه من تأثير سمى خاصة تأثيره السام للكلي و الذى يحدث بمعدل 10% الى 15% خلال فترة تعاطى الجنتامبسين. يسبب الجنتاميسين نخر مباشر للنبيب الكلوى الدانى وذلك من خلال تحريره جذور الأوكسجين الحرة, لذا يعتبر الاجهاد التأكسدى الذى يسببه الجنتاميسين السبب الرئيسى فى سمية الكلي.
يعد جهاز الرنين- أنجيوتنسين من أهم الأجهزة المنظمة لضغط الدم وديناميكية السوائل فى الجسم وتعتبر الأدوية المثبطة لجهاز الرنين انجيوتنسين أدوية فعالة وآمنة لعلاج ارتفاع ضغط الدم وقد اتضح إضافة إلى تأثيرها المخفض لضغط الدم المرتفع أثرها فى حماية الكبد و الكلى.
ويعتبر كلاً من دوائى الكابتوبريل (مثبط للانزيم المحول للأنجيوتنسين) والاربيسارتان (مغلق ذو تأثير مباشر وعالى الكفاءة لمستقبل الأنجيوتنسين) من الأدوية المستخدمة فى علاج ارتفاع ضغط الدم وهبوط عضلة القلب.
يهدف هذا البحث إلى دراسة بعض التأثيرات الدوائية لكل من دوائى الكابتوبريل والاربيسارتان فيما يتعلق بالوقاية من مرض الكبد الدهني الغير كحولى و مرض الاعتلال الكلوى التسممى المحداثان تجريبيا فى الجرذان.
خطة العمل:
ينقسم العمل إلى جزئين :-
الجزء الأول :
يهدف هذا الجزء من الدراسة الى تقييم التأثير الايجابى لكل من دواء الاربيسارتان و دواء الكابتوبريل فى الوقاية من مرض الكبد الدهني الغير كحولى المحدث فى ذكور الجرذان, حيث انه تم استخدام عدد 24 من ذكور الجرذان البيضاء في دراسة تستمر لمده 8 أسابيع وتقسيمهم الي أربعة مجموعات متساوية في العدد (6 جرذ لكل مجموعة).
المجموعة الأولي : المجموعة الضابطة السليمة.
المجموعة الثانية: المجموعة المحدث لها مرض الكبد الدهنى الغير كحولى عن طريق اعطائها غذاء يحتوى على نسبة عالية من الدهون (1% كوليسترول+ 10% زيت جوز الهند) عن طريق الفم لمدة 8 أسابيع.
المجموعة الثالثة: المجموعة المحدث لها مرض الكبد الدهنى الغير كحولى عن طريق اعطائها غذاء يحتوى على نسبة عالية من الدهون (1% كوليسترول+ 10% زيت جوز الهند) عن طريق الفم بالتزامن مع الاربيسارتان بجرعة قدرها 30 مجم/ كجم/ يوم عن طريق الفم لمدة 8 أسابيع.
المجموعة الرابعة: : المجموعة المحدث لها مرض الكبد الدهنى الغير كحولى عن طريق اعطائها غذاء يحتوى على نسبة عالية من الدهون (1% كوليسترول+ 10% زيت جوز الهند) عن طريق الفم بالتزامن مع الكابتوبريل بجرعة قدرها 100 مجم/ كجم/ يوم عن طريق الفم لمدة 8 أسابيع.
بعد فترة العلاج اجريت المؤشرات المختبرية وهى قياس معدل انزيمات الكبد, صورة الدهون فى الدم ( معدل الكوليسترول, معدل الدهون الثلاثية, معدل الدهون منخفضة الكثافة و الدهون عالية الكثافة) ونسبة الالبيومين الى الجلوبيولين ونسبة الجلوتاثيون المختزل فى الدم و دراسة التحاليل النسيجية للكبد فى الأربع مجموعات وتمت مقارنة النتائج بين هذه المجموعات بالطرق الاحصائية المعتمدة علميا. وقد أوضحت النتائج في هذه الدراسة أن المجموعة الثانية (المجموعة المريضة التي لم تتناول أى أدوية) حدث لها ارتفاع ملحوظ في معدل انزيمات الكبد, معدل الكوليسترول, معدل الدهون الثلاثية و معدل الدهون منخفضة الكثافة. وانخفاض ملحوظ في نسبة الدهون عالية الكثافة, نسبة الالبيومين الى الجلوبيولين ونسبة الجلوتاثيون المختزل فى الدم بالمقارنة بالمجموعة الضابطة لكن استخدام دواء الاربيسارتان في المجموعة الثالثة واستخدام دواء الكابتوبريل في المجموعة الرابعة السابق ذكرهم أدى الى تحسن ملحوظ في مستوي هذه المؤشرات بالمقارنة بالمجموعة الثانية. كما أوضحت نتائج الفحص النسيجي للكبد أن كلا من الاربيسارتان و الكابتوبريل قد أحدثا تغيرات نسيجية واضحة عندما تم مقارنة هذه النتائج بنتائج المجموعة الضابطة و المجموعة الثانية. كما أوضحت النتائج أيضا أن مجموعة الكابتوبريل أدت الى تحسن ملحوظ فيما يخص معدل انزيمات الكبد, معدل الكوليسترول, معدل الدهون الثلاثية, معدل الدهون منخفضة الكثافة و نسبة الالبيومين الى الجلوبيولين و دراسة التحاليل النسيجية للكبد بالمقارنة بمجموعة الاربيسارتان.
الجزء الثاني :
يهدف هذا الجزء من الدراسة الى تقييم التأثير الايجابى لكل من دواء الكابتوبريل و دواء الاربيسارتان فى حماية الكلى لتقليل التأثير السمى للجنتاميسين على وظائف الكلى فى ذكور الجرذان, حيث انه تم استخدام عدد 24 من ذكور الجرذان في دراسة تستمر لمده 12 يوم وتقسيمهم الي أربعة مجموعات متساوية في العدد (6 جرذ لكل مجموعة).
المجموعة الأولي : المجموعة الضابطة السليمة.
المجموعة الثانية: المجموعة المحدث لها مرض الاعتلال الكلوى التسممى عن طريق حقنها جنتاميسين 100 مجم/ كجم/ يوم في الغشاء البريتوني لمده 12 يوم.
المجموعة الثالثة: أعطيت جنتاميسين 100 مجم/ كجم / يوم تحقن داخل الغشاء البريتونى بالتزامن مع الاربيسارتان عن طريق الفم بجرعة قدرها 25 مجم/ كجم/ يوم لمدة 12 يوم.
المجموعة الرابعة: : أعطيت جنتاميسين 100 مجم /كجم / يوم تحقن داخل الغشاء البريتونى بالتزامن مع الكابتوبريل عن طريق الفم بجرعة قدرها 50 مجم/ كجم/ يوم لمدة 12 يوم.
بعد فترة العلاج اجريت المؤشرات المختبرية وهى قياس نسبة اليوريا والكرياتينين و الجلوتاثيون المختزل فى الدم ونسبة البروتين فى البول و دراسة التحاليل النسيجية للكلى فى الأربع مجموعات وتمت مقارنة النتائج بين هذه المجموعات بالطرق الاحصائية المعتمدة علميا. وقد أوضحت النتائج في هذه الدراسة أن المجموعة الثانية التي تم حقنها بالجنتاميسين فقط حدث لها ارتفاع ملحوظ في كل القياسات السابقة أو السابق ذكرها وانخفاض في نسبة الجلوتاثيون المختزل فى الدم بالمقارنة بالمجموعة الضابطة لكن استخدام دواء الاربيسارتان في المجموعة الثالثة واستخدام دواء الكابتوبريل في المجموعة الرابعة السابق ذكرهم أدى تحسن ملحوظ في مستوي هذه المؤشرات بالمقارنة بالمجموعة الثانية (الجنتاميسين فقط). كما أوضحت نتائج الفحص النسيجي للكلى أن كلا من الاربيسارتان و الكابتوبريل قد أحدثا تغيرات نسيجية واضحة عندما تم مقارنة هذه النتائج بنتائج المجموعة الضابطة و المجموعة الثانية (الجنتاميسين فقط). كما أوضحت النتائج أيضا أن مجموعة الكابتوبريل أدت الى تحسن ملحوظ فيما يخص نسبة اليوريا والكرياتينين فى الدم ونسبة البروتين فى البول ودراسة التحاليل النسيجية للكلى بالمقارنة بمجموعة الاربيسارتان.
ومن هذه النتائج نستخلص أن كلا من الكابتوبريل و الاربيسارتان له تأثيره الوقائى على أنسجة الكبد و الكلي بغض النظر عن وجود ارتفاع فى ضغط الدم او عدمه وذلك من خلال عملهما المضاد للأنجيوتنسين و أيضا المضاد للاكسدة.