الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 125 |  |  |
| | | from | 125 | | |
Abstract
لقد تم استنساخ بروتين ايقاف النموالمتخخص6 في عام 1988، وتم معرفة خصائصه في عام 1993، وهو من البروتينات التي تعتمد على فيتامين ك في افرازه .
في البداية قد تبين ان بروتين ايقاف النموالمتخخص6 يزداد تركيزه في الخلايا الليمفاوية مما يشير إلى أنه يلعب دورا وقائيا في بعض الضغوط الخلوية مثل أثناء موت الخلايا المبرمج .
كما يوجد بروتين ايقاف النموالمتخخص6 على نطاق واسع في العديد من الأنسجة، بما في ذلك الخلايا المناعية والخلايا البطانية، وخلايا العضلات الملساء الوعائية، والخلايا الشحمية.
كما انه يتصل بمستقبلاته من عائلة التيروزين كيناز مما يؤدى الى بقاء الخلية وانتشارها، والتصاق الخلية وهجرتها ،وتوازن الدم داخل الاوعيه الدمويه وإطلاق منشطات الالتهاب .
ويتم ترجمة جين ايقاف النمو المتخصص6 على الصبغي 13 وقد تم تحديد هيكل إنتر ون واكسون له في عام 2004.
ويتألف جين ايقاف النمو المتخصص6 من 15إنترون و18إكسون ويبدوأن الصور الجينيه المختلفه له مرتبطه بالسكتة الدماغية.وطبقا للنتائج وجد ان الاشكال الجينيه المتعدده في إنترون 8 مرتبطة بشكل كبير مع السكتة الدماغية، مع دورا وقائيا للنمط الجيني AA.
كما تاكد وجود التأثير الوقائي للنمط الجيني AA في عدد من مرضى الذبحة الصدرية غير المستقرة والذبحة الصدرية المستقرة ونقص ترويه عضلة القلب الحاد.
وكل هذه الدراسات الوراثيه، فضلا عن تقييم النمط الظاهري لبروتين ايقاف النمو المتخصص6 تشيرلوجود دورا هاما له في الفيسيولوجيا المرضية لأمراض القلب والأوعية الدموية وبخاصة امراض تصلب الشرايين.
وكان الهدف من هذا العمل التحقيق في دورالأشكال الجينيه المتعدده لبروتين ايقاف النمو المتخصص6 في أمراض القلب والشرايين، وبخاصة في متلازمة الشريان التاجي الحادة.
وقد أجريت هذه الدراسة على 60 شخص، 42 ذكور و 18 إناث حضروا لقسم أمراض القلب في مستشفى جامعة بنها بين الفترة من شهر فبراير عام 2013 وفبراير 2014.
وقد تضمنت الدراسة مجموعتين :
المجموعة الاولى (مجموعة المرضى): تضمنت هذه المجموعة 40 مريضا من مرضى الشريان التاجي مع أعراض نقص التروية القلبية التي تم التحقق منها من قبل رسام القلب الكهربائى أو المستويات المرتفعة من العلامات البيوكيميائية (سى ك –ام بى وتروبونين آى).
و كانوا 28 من الذكور و 12 من الإناث المتواجدين فى وحدة العناية التاجيه و متوسط أعمارهم (± SD) 50.8 سنة (± 6.3 ).
.
تم تصنيف هؤلاء المرضى الى مزيد من 3 مجموعات فرعية:
1. مجموعة الذبحة الصدرية المستقرة (SAP).
2. مجموعة الذبحة الصدرية غير المستقرة (UAP).
3. مجموعة احتشاء عضلة القلب الحاد (AMI).
معاييرالدمج:
1. آلام في الصدر خلال 48 ساعة.
2. العمر أقل من 70 عاما.
3. أعراض احتشاء عضلة القلب وتم التحقق منها بواسطة رسام القلب الكهربائى .
4. ارتفاع مستوى العلامات البيوكيميائية (سي ك-ام بى وتروبونين آى).
معايير الاستبعاد:
1. ألم في الصدر أكثر من 48 ساعة.
2. العمر أكثر من 70 عاما.
3. المرضى اللدين يعانون من امراض فى الكبد أو الكلى.
المجموعة الثانية (المجموعة الضابطة): وتشمل هذه المجموعة عشرين فردا اصحاء ظاهريا 14 ذكور و 6 إناث متوافقين فى العمر والجنس. كان متوسط العمر (± SD) 4 8.2 سنة (± 7.5).
وخضع جميع المرضى في هذه الدراسة إلى ما يلي:
التاريخ المرضى :
الاسم والعمر وتاريخ الدخول
عوامل الخطورة لدي المريض.
1- التدخين، وعدد السجائر يوميا.
2-ارتفاع ضغط الدم
3-مرض السكري
حدوث آلام في الصدر.
يتم تأكيد الألم فى الصدربعمل رسم قلب لجميع المرضى و تصويرالأوعية التاجية بالصبغة لعدد 28 مريضا.
ووفقا لهذه الحقائق، تم تصنيف المرضى إلى ثلاث مجموعات فرعية:
• اثني عشر المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة.
• ثمانية عشر المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة.
• عشرة مرضى احتشاء عضلة القلب الحاد .
الفحوصات المعملية الروتينية:
• مستوى السكر الصائم بالدم.
• اختبارات وظائف الكلى ( البولينا و الكرياتينين).
• اختبارات و ظائف الكبد ( إنزيمات الكبد وتشمل الألنين ترانس أميناز و الأسبرتات ترانس أميناز و الفوسفاتاز القلوي و كذلك نسبة الألبومين و نسبة البليروبين الكلية و زمن البروثرومبين ).
• نسبة الدهون بالدم ( الكوليستيرول و الدهون الثلاثية و كوليستيرول الليبوبروتين عالي الكثافة و كوليستيرول الليبوبروتين منخفض الكثافة ).
الفحوصات المعملية الخاصة:
• كرياتين كيناز-إم بي و التروبونين آي.
• البروتين التفاعلي سي – عالي الحساسية ( سي آر بي – عالي الحساسية )
• تحديد الجين الخاص ببروتين ايقاف النمو المتخصص6 من الحمض النووي الجيني من الخلايا الليمفاوية في الدم.
• تحديد النمط الجيني من خلال تفاعل البلمرة المتسلسل باستخدام انزيم التقطيع.
وقد لخصت نتائج هذه الدراسة كما يلي:
• هناك اختلاف كبير في توزيع النمط الجيني لبروتين ايقاف النمو المتخصص6 في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة مقابل مجموعة المراقبة (قيمة P <0.01).
• هناك اختلاف كبير في توزيع النمط الجيني لبروتين ايقاف النمو المتخصص6 في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجى الحادة مقابل مجموعة المراقبة (قيمة P <0.05).
• لا يوجد فرق كبير في توزيع النمط الجيني لبروتين ايقاف النمو المتخصص6 في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة و احتشاء عضلة القلب الحاد مقابل مجموعة المراقبة (قيمة P> 0.05).
• هناك فرق كبير بين المرضى والاصحاء من حيث النمط الجينى على النحو التالي:
i. النمط الجيني AA أقل تواجدا في مجموعة المرضى عنه في المجموعة الضابطة (15٪ مقابل 40٪) على التوالي.
ii. النمط الجيني AG أقل تواجدا في مجموعة المرضى عنه في المجموعة الضابطة (30٪ مقابل 40٪) على التوالي.
iii. النمط الجيني GG أكثر شيوعا في مجموعة المرضى عنه في المجموعة الضابطة (55٪ مقابل 20٪) على التوالي.
• في مجموعة المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة النمط الجيني GG 24 مرة أكثر خطورة من تلك التي مع النمط الجيني AA و الأليل G هو 3.8 أكثر شيوعا من أليل A. .
• في مجموعة المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة النمط الجيني GG6 مرات أكثر خطورة من تلك التي مع النمط الجيني AA و الأليل G هو 2.2 أكثر شيوعا من أليل A.
• في مجموعة المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد النمط الجيني GG 2.7مرة أكثر خطورة من تلك التي مع النمط الجيني AA و الأليل G هو 1.6 أكثر شيوعا من أليل A.
• في مجموعة المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجى النمط الجيني GG 7.3 مرات أكثر خطورة من تلك التي مع النمط الجيني AA و الأليل G هو 2.5 أكثر شيوعا من أليل A .
ولذلك أظهرت هذه الدراسة أن الاشكال الجينيه المتعددة لبروتين ايقاف النمو المتخصص6 ترتبط بانخفاض خطر الأمراض القلبية الوعائية.
ولذلك يمكن القول بأن بروتين ايقاف النمو المتخصص6 هوالمنظم الرئيسي للأوعية الدموية حيث انه له دور في الالتهابات وتكوين الجلطات الدموية التي تتسبب في العديد من أمراض القلب والشرايين مثل الجلطات الدموية الوريدية وتصلب الشرايين.
وتشير كل هذه الملاحظات الى ان بروتين ايقاف النمو المتخصص 6 ينبغي أن يكون الهدف العلاجي في الجلطات الدموية الوريدية وتصلب الشرايين.
استهداف بروتين ايقاف النمو المتخصص6 وخاصة في الجلطات الدموية الوريدية يقلل من تكوين الجلطات دون التعرض لخطر النزيف المفرط، والذى يعتبر من الاثار الجانبيه لمثبطات فيتامين ك المستخدمة حاليا.
في مرض تصلب الشرايين يؤدى تثبيط بروتين ايقاف النمو المتخصص6 الى استقرار الجلطة و منع تمزقها وتشكيل جلطة لاحقة والتي بدورها تؤدي إلى احتشاء عضلة القلب.
ولقد اظهرت هذه الدراسة توزيع النمط الجينى بين المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجى الحادة والمرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة.
وعلى الرغم من أن الأنماط الجينية المختلفة لبروتين ايقاف النمو المتخصص6 معبر عنها في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والاوعية الدموية إلا ان الأليل Aأقل في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجى الحادة عن المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة.
وتشير نتائج هذه الدراسة إلى أن الاشكال الجينيه المتعددة لبروتين ايقاف النمو المتخصص6 مرتبط بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والاوعية الدموية لاسيما بالنسبة للأنواع الفرعية التى تؤثر على تصلب الشرايين.