الفهرس 
VildagliptinOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 16 |  |  |
| | | from | 16 | | |
Abstract
يعد مرض السكر من النوع الثاني من أهمالأسباب التي تؤدي الي الوفاة وذلك نظرا للمضاعفات الناتجة عنه ومنها أمراض القلب والاوعيهالدموية والاعتلال الكلوي السكري وأمراض الكبد وذلك علي سبيل المثال لا الحصر .ويعد قصور الشرايين التاجية من أهمالأسباب التي تؤدي الي الوفاة في مرض السكرمن النوع الثاني وذلك تهدف المعالجةالحالية لهذا المرض ليس فقط لتقليل نسبه السكر في الدم وإنما منع حدوث هذه المضاعفات.
يعد الاعتلال الكلوي السكري من اخطر مضاعفات مرض السكر من النوع الثاني وتكمن خطورته في التدمير التام للكلية مما يؤدي الي الفشل الكلوي ويحدث هذا المرض في حوالي 20% الي 40%من مرضي السكر.
يعد الترسب الكبدي الدهني الغير الكحولي من أهم واخطر المضاعفات أيضا في مرض السكر وذلك لأنه يؤدي إلي تليف وتدمير خلايا الكبد ويتراوح حدوثه ما بين 28%الي55% من مرضي السكر من النوع الثاني.
يعتبر عقار الفلداجليبتين من الأدويةالجديدة في علاج مرض السكر من النوع الثاني حيث انه يعمل علي تنظيم هرمون الانكريتين وتقليل نسبه السكر في الدم وزيادةإفراز الأنسولين في مرض السكر من النوع الثاني والمحافظة علي خلايا البيتا في البنكرياس بالإضافةإلى انه يعمل كمضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات وتحسين وظائف الخلايا المبطنة لجدار الأوعية الدموية كما يعتبر دواء المتفورمين من الأدوية التي تعطي عن طريق الفم في مرضي السكر حيث انه يعمل علي تحسين مضادات الأنسولين بالإضافةإلي انه يعمل كمضاد للأكسدة والالتهابات.
أجريت هذه الدراسة لتوضيح الدور الوقائي لكل من دواء الفلداجلبتين والمتفورمين علي:
•احتشاء عضله القلب المحدث تجريبيا في فئران التجارب المصابة بمرض السكر من النوع الثاني بواسطة الاستربتوزوتوسين والنيكوتيناميد.
•اعتلال الكلوي السكري المحدث تجريبيا في فئران المصابة بمرض السكر من النوع الثاني
•ترسب الكبد الدهني الغير كحولي المحدث تجريبيا في فئران التجارب المصابة بمرض السكر من النوع الثاني بواسطة تناول الأغذية العالية في المواد الدهنية والسكرية.
بالنسبةإلي الجزء الأول في هذه الدراسة تم استخدام عدد 30 من ذكور فئران التجارب البيضاء وتقسيمها الي 5 مجموعات متساوية في العدد(6 فار الي كل مجموعه).
المجموعة الأولي: تعمل كمجموعه ضابطه ولا تعطي أي أدويه.
المجموعة الثانية: مجموعه سكريه محدث لها احتشاء في عضله القلب(عن طريق ربط الشريان التاجي لمده 30 دقيقه ثم فك الربط والمتابعة لمده ساعتين بعد الفك) بعد حدوث مرض السكر من النوع الثانى ولا تعطي اي أدوية0
المجموعة الثالثة: مجموعه سكريه محدث لها احتشاء في عضله القلب( بنفس الطريقة السابقة) بعد تناول جرعه واحده من دواء الفلداجليبتين 30مجم/كجم/يوم في الوريد 30 دقيقه قبل أحداث الاحتشاء.
المجموعة الرابعة: مجموعه سكريه محدث لها احتشاء في عضله القلب(بنفس الطريقة السابقة) بعد تناول دواء المتفورمين 200مجم/كجم/يوم في الوريد لمده 3 أيام قبل أحداث الاحتشاء.
المجموعة الخامسة: مجموعه سكريه محدث لها احتشاء في عضله القلب(بنفس الطريقة السابقة) بعد تناول الدوائين معا بنفس الجرعة السابقة قبل حدوث الاحتشاء.
وقد تبين من هذه الدراسةأن أحداث احتشاء في عضله القلب مسبوقا بأحداث السكر من النوع الثاني بواسطة الاستربتوزوتوسين والنيكوتيناميد أدى الي ارتفاع ملحوظ في نسبه السكر الصائم بالدم, مستوي الانزيمات ( الكرياتينين فوسفوكيناز والتريبونين) ,ارتفاع ملحوظ في عدد ضربات القلبوارتفاع ملحوظ في جزء اس تيرسم القلب الكهربائي بالمقارنة بالمجموعة الضابطة في حين إعطاء الفئران جرعه واحده من دواء الفلداجلبتين 30 دقيقه قبل حدوث الاحتشاء كما هو موضح في المجموعة الثالثةأدىإلى انخفاض ملحوظ في التحاليل السابقة وتقليل نسبه الجزء المحتشئ في عضله القلب بالمقارنة بالمجموعة السكرية التي لم تعطي أي أدويه كما تبين أن إعطاء الفئران المصابة بمرض السكر دواء المتفورمين بنفس الجرعة السابقة كما هو موضح بالمجموعة الرابعة ادي انخفاض ملحوظ في التحاليل السابقة بالمقارنة بالمجموعة السكرية التي لم تعطي اي دواءكما أدى استخدام الدوائين معا بنفس الجرعات السابقةأدىإلى تحسن ملحوظ في هذه القياسات بالمقارنة بالمجموعة الثانية والثالثة والرابعة.
بالنسبة الي قياسات معدل الدهون في الدم في هذا الجزء الأول من الدراسة فقد أدي أحداث السكر من النوع الثاني الي ارتفاع في نسبه الدهون في الدم وانخفاض في مستوي الدهون عاليه الكثافة بالمقارنة بالمجموعة الضابطةبينما استخدام دواء الفلداجلبتين بنفس الجرعة السابقةأدي إلى انخفاض ملحوظ في مستوي الدهون الثلاثية بالدم ولكن استخدام المتفورمين بنفس الجرعة السابقةأدي إلى انخفاض ملحوظ في مستوي الدهون منخفضة الكثافة وارتفاع ملحوظ فيالدهون عاليه الكثافة.
كما تبين أن استخدام الدوائين معا أدى الي انخفاض ملحوظ في مستوي الدهون الثلاثية والدهون منخفضة الكثافة وارتفاع في الدهون عاليه الكثافة بالدم.
بالنسبة للجزء الثاني من هذه الدراسة فقد تم استخدام 30 فارا من ذكور فئران التجارب البيضاء وتقسيمهم الي 5 مجموعات (6 فار لكل مجموعه)كالاتي:
المجموعة الأولى:المجموعة الضابطة السليمة التي لم تأخذ اي أدويه.
المجموعه الثانية: المجموعة المصابة بمرض السكر من النوع الثاني التي لا تأخذ أىأدوية.
المجموعه الثالثة: المجموعة المصابة بمرض السكر من النوع الثاني وأعطت دواء الفلداجلبتين بجرعة 8.7 مجم/ كجم/ يوم لمده 8 اسابيع من حدوث مرض السكر..
المجموعة الرابعة: المجموعة المصابة بمرض السكر من النوع الثاني وأعطت دواء المتفورمين بجرعة 100 مجم/ كجم/ يوم لمده 8 أسابيع من حدوث مرض السكر.
المجموعة الخامسة: المجموعة المصابة بمرض السكر من النوع الثاني وأعطت الدوائين معا بنفس الجرعات السابقة لمده 8 أسابيع من حدوث مرض السكر.
تم أحداث مرض الاعتلال السكري بواسطة حقن هذه الفئران جرعه واحده من الاستربتوزوتسين 65 مجم /كجم للغشاء البريتوني بعد حقنها بماده النيكوتيناميد 110 مجم/ كجم للغشاء البريتوني ب 30 دقيقه واديذلك الي ارتفاع ملحوظ في كل من نسبه السكر الصائم في الدم, نسبه اليوريا, أملاح البوليك , البيومين 24 ساعة في البول كما أدي إلى انخفاض ملحوظ فى نسبه استخلاص الكرياتينين ومعدل التيار الدموي للكلية وذلك بعد أربع أسابيع من حدوث مرض السكر. أن أعطاء الفئران المصابة بمرض السكر دواء الفلداحلبتين بنفس الجرعة السابقة كما هو موضح في المجموعة الثالثة وأيضا أعطاء الفئران المصابة بمرض السكر بنفس الجرعة السابقة كما هو موضح في المجموعة الرابعة لمده 8 أسابيع من حدوث مرض السكر أدي إلى انخفاض ملحوظ في معدل السكر الصائم بالدم, نسبه اليوريا, أملاح البوليك , البيومين 24 ساعة في البول كما أدى إلى ارتفاع ملحوظ نسبه استخلاص الكرياتينين ومعدل التيار الدموي للكلية مع ظهورتحسن ملحوظ في تحليل النسيج الكلوي بالمقارنة بالمجموعة الثانيةوأدى استخدام الدوائين معا بنفس الجرعات السابقة لمده 8 أسابيع من حدوث مرض السكر إلي انخفاض ملحوظ في معدل السكر الصائم بالدم, نسبه اليوريا, أملاح البوليك , البيومين 24 ساعة في البول كما أدي إلى ارتفاع ملحوظ نسبه استخلاص الكرياتينين ومعدل التيار الدموي للكلية مع ظهورتحسن ملحوظ في تحليل النسيج الكلوي بالمقارنة بالمجموعة الثانية والمجموعة الثالثة والرابعة.
بالنسبة للجزءالثالث من هذه الدراسة فقد تم استخدام 30 فارا من ذكور فئران التجارب البيضاء وتقسيمهم الي 5 مجموعات(6 فار لكل مجموعه) واستمر لمده 12 أسبوع كالاتي:
المجموعة الأولي : المجموعة الضابطة السليمة, المجموعة الثانية: المجموعة المحدث لها مرض السكر من النوع الثاني عن طريق إعطائها غذاء يحتوي علي نسبه عاليه من الدهون والسكريات لمده أربعةأسابيع ثم حقنها بجرعة واحده من الاستربتوزوتوسين 40مجم /كجم في الغشاء البريتوني ثم استمرارها علي نفس الغذاء السابق ذكره لمده 8 أسابيع أخري. ووجدأن فئران هذه المجموعةأصيبت بمرض ترسب الدهني الغير كحولي بعد 6 أسابيع من بداية الدراسة, المجموعة الثالثة:المجموعة المحدث لها مرض السكر وتم معالجتها بدواء الفلداجلبتين بجرعة 15 مجم /كجم يوميا في الفم بالإضافة للتغذية بالغذاء الدهني السابق ذكره لمده 8 أسابيع من حدوث مرض السكر,المجموعة الرابعة:المجموعة المحدث لها مرض السكر من النوع الثاني و وتم معالجتها بدواء المتفورمين بجرعة 50مجم /كجم يوميا في الفم مع التغذية بالغذاء الدهني ذكره لمده 8 أسابيع من حدوث مرض السكر,المجموعة الخامسة:المجموعة المحدث لها مرض السكر من النوع الثاني و وتم معالجتها بدوائى الفلداجلبتين والمتفورمين الفم معا بنفس الجرعات السابقة مع التغذية بالغذاء الدهني السابق ذكره لمده 8 أسابيع من حدوث مرض السكر.
وقد تم قياس كل من معدل الجلوكوز الصائم في الدم , معدل أنزيمات الكبد, معدل الكوليسترول في الدم , معدل الدهون الثلاثية في الدم,معدل الدهون منخفضة الكثافة والدهون عاليه الكثافة وتحليل النسيج الكلوي. وقد أوضحت النتائج في هذه الدراسة أن المجموعة المريضة التي لم تتناول أى أدويه حدث لها ارتفاع ملحوظ في كل القياسات السابقةأو السابق ذكرها وانخفاض في مستوي الدهون عاليه الكثافة بالمقارنة بالمجموعة الضابطة لكن استخدام دواء الفلداجلبتين في المجموعة الثالثة واستخدام دواء المتفورمين في المجموعة الرابعة السابق ذكرهم أدى تحسن ملحوظ في مستوي هذه التحاليل بالمقارنة بالمجموعة الثانية (المريضة التي لم تأخذ أىأدوية) في حين أن استخدام الدوائين معا كما هو موضح في المجموعة الخامسةأىإلي ضبط نسبه السكر الي المعدل الطبيعي وتحسن ملحوظ في باقي التحاليل السابقة بالمقارنة بالمجموعة الثالثة والرابعة والثانية.
كما أوضحت نتائج الفحص النسيجي للكبد أن المجموعة التي لم تأخذ أىأدويه حدث بهاترسب عالي من الدهون في خلايا الكبد والتهابات شديدة بينما استخدام دواء الفلداجلبتين بمفرده أو الميتفورمين أدىإلى تحسن ملحوظ في الترسب الكبدي الدهني والالتهاب الخلوي.كما تبين أن استخدام الدوائين معا أدىإلى تحسن ملحوظ في الترسب الكبدي الدهني اكثر من استخدام اى من الدوائين بمفردهما.