الفهرس 
AbstractOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 16 |  |  |
| | | from | 16 | | |
Abstract
في البكتيريا المسببة للأمراض، التنظيم المنسق لتعبير جينات عوامل الضراوة أمر بالغ الأهمية لنجاح عمليات الإستعمار والغزو والنمو في الجسم الحي و / أو إنتاج السموم في موضعها الطبيعى. وغالبا ما تنظم عوامل الضراوة البكتيرية من قبل الدوائر التنظيمية والمنظمات الواسعة التأثير الأخرى. وبالإضافة إلى ذلك، فإن العوامل البيئية (خاصة درجة الحرارة) والنمو البكتيري يلعبان دورا هاما في تنظيم تعبير وإنتاج عوامل الضراوة.
لقد أجريت هذه الدراسة لتوضيح الخصائص التنظيمية لتعبير وإنتاج عوامل الضراوة فى بكتيريا الفيبريو فولنيفيكس التى تعد واحدة من أهم البكتيريا الممرضة في الإنسان والأسماك، بما في ذلك إنزيم الميتالوبروتياز (فيبريو فولنيفيكس ميتالوبروتياز: VVP)، سم الهيموليسين (فيبريو فولنيفيكس هيموليسين: VVH)، وإنزيم السيرين بروتياز (فيبريو فولنيفيكس سيرين بروتياز: VvsA) وفقا للدائرة التنظيمية المسماة بالإحساس الكورامى (QS)، ودرجة الحرارة، وكذلك نمو البكتيريا. وبالإضافة إلى ذلك، قد تمت دراسة دور المنظم واسع التأثير، البروتين المماثل للهيستون ذو الهيكل النوواى (H-NS)، في التنظيم المعتمد على درجة الحرارة لإنتاج لكل من إنزيم الميتالوبروتياز وسم الهيموليسين وكذلك في بقاء بكتيريا الفيبريو فولنيفيكس على قيد الحياة في البيئات المجهدة.
بشكل عام، أظهرت هذه الدراسة أن تعبير وإنتاج كلا من إنزيم الميتالوبروتياز وإنزيم السيرين بروتياز فى بكتيريا الفيبريو فولنيفيكس ينظمان بشكل إيجابي بواسطة نظام الإحساس الكورامى وأن أنظمة التنظيم لكلا الإنزيمين شاملة الإحساس الكورامى تعمل بقوة في مرحلة طور الثبات والإستقرار للنمو البكتيري عند درجة حرارة 26 درجة مئوية (درجة حرارة مصبات الأنهار في موسم الصيف والذي يمثل المستودع الطبيعي لبكتيريا الفيبريو فولنيفيكس) من عند درجة حرارة 37 درجة مئوية (درجة حرارة الأمعاء للمضيف الإنسان). لذا، خلال العدوى البشرية، يمكن لبكتيريا الفيبريو فولنيفيكس أن تنتج كمية كبيرة من إنزيم الميتالوبروتياز أو إنزيم السيرين بروتياز في النسيج الخلالي للأطراف، حيث أن درجة الحرارة فى الأطراف أقل من ذلك في الأمعاء الدقيقة ومجرى الدم، مما يسبب النزف الخطير وتلف الجلد الذمي. أيضا، كواحدة من أهم البكتيريا الممرضة لثعبان البحر يمكن للفيبريو فولنيفيكس أن تنتج كمية كافية من إنزيم السيرين بروتياز عن طريق تشغيل نظام الإحساس الكورامى الذى يعمل بكفاءة حول درجة حرارة جسم الثعبان البحر والذي يمكن أن يؤدي إلى نزيف فى الأجهزة الرئيسية لجسم الثعبان. في المقابل، أظهرت هذه الدراسة أن تعبير وإنتاج سم الهيموليسين فى بكتيريا الفيبريو فولنيفيكس ينظمان بشكل سلبى بواسطة نظام الإحساس الكورامى ويصلان إلى أعلى قيمة لهما في مرحلة الطور اللوغاريتمي (الأسى) للنمو البكتيري عند 37 درجة مئوية. لذا، خلال العدوى البشرية، يمكن لبكتيريا الفيبريو فولنيفيكس أن تنتج كمية كبيرة من سم الهيموليسين في الأمعاء الدقيقة، مما يؤدي إلى إسراع الغزو البكتيري إلى مجرى الدم. في مجرى الدم يقوم سم الهيموليسين بحل كرات الدم والخلايا، ويسبب توسع الأوعية، ويلعب دورا هاما في الصدمة الإنتانية (الخمجية) وإنخفاض ضغط الدم.
بالإضافة إلى ذلك، أظهرت هذه الدراسة أن البروتين المماثل للهيستون ذو الهيكل النوواى (H-NS) يشارك في التنظيم المعتمد على درجة الحرارة للتعبير عن الجينات المسؤولة عن إنتاج كل من إنزيم الميتالوبروتياز وسم الهيموليسين. في حالة سم الهيموليسين، يبدو أن البروتين المماثل للهيستون ذو الهيكل النوواى (H-NS) يؤثر على تعبير الجين عن طريق آلية الإسكات النسخي الموثقة جيدا. ولكن، في حالة إنزيم الميتالوبروتياز، يتأثر التعبير الجيني إيجابيا بواسطة البروتين المماثل للهيستون ذو الهيكل النوواى (H-NS) من خلال تعزيز مستوى الحمض النووى الريبوسومى الرسول لعامل سيغما لمرحلة طور الثبات والإستقرار للنمو البكتيري. أيضا، كمنظم واسع التأثير، وجد أن البروتين المماثل للهيستون ذو الهيكل النوواى (H-NS) يلعب دورا هاما فى تحمل بكتيريا الفيبريو فولنيفيكس للضغوط البيئية المتنوعة وبقاءها على قيد الحياة في البيئات المجهدة.
وعلاوة على ذلك، فإن هذه الدراسة تضع الضوء على وضع إستراتيجيات جديدة لعلاج العدوى والإصابات الناجمة عن بكتيريا الفيبريو فولنيفيكس من خلال إستهداف السلاسل التنظيمية المسؤولة عن تعبير وإنتاج عوامل الضراوة، بما في ذلك نظام الإحساس الكورامى (QS) و البروتين المماثل للهيستون ذو الهيكل النوواى (H-NS)، للتغلب على مشاكل صعوبة العلاج والمقاومة الميكروبية.