الفهرس 
General IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 360 |  |  |
| | | from | 360 | | |
Abstract
تعتبر أنظمة توصيل الدواء المنضبطة الانطلاق من أهم الأنظمة الدوائية الجديدة, والتي تحقق امتدادا فى مفعول الدواء بمعدل محسوب وتقلل من آثاره الجانبية مما يحقق نفعا للمريض. ولذلك فان هذه الرسالة تهدف إلى دراسة بعض أنظمة توصيل الدواء المنضبطة الانطلاق مثل نظام توصيل الدواء باستخدام خاصية الطفو والنيوزومات. فى الجزء الاول تم صياغة وتحضير أقراص طافية تحتوى على عقار الهيدروكلوروثيازيد المدر للبول بإستخدام عدة أنواع من البوليمرات بتركيزات مختلفة. كما تمت دراسة تأثير متغيرات الصياغة والتصنيع على صفات الأقراص المحضرة من حيث تأثير نوع وتركيز البوليمر, درجة الصلابة ونوع العامل المطلق لغاز ثاني أكسيد الكربون ونوع السواغ المستخدم على الصفات الفيزيائية وخواص الإنطلاق المعملي للعقار وأيضا على خاصية الطفو. كما تناول هذا الجزء دراسة عملية طفو الأقراص بداخل المعدة على متطوعين أصحاء باستخدام الأشعة السينية للوقوف على المسار الحقيقى لها داخل جسم الانسان. أثبتت النتائج فى هذا الجزء أن الأقراص المحضرة قد ظلت طافية فوق سطح حمض الهيدروكلوريك ما يزيد عن 12 ساعة. كما وجد أن زيادة نسبة الهيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز 4000 فى الأقراص المحضرة يؤدي إلى تقصير الزمن اللازم لبداية طفو الأقراص, بينما زيادة درجة صلابة الأقراص تؤدي الي زيادة الزمن اللازم لبداية الطفو. كذلك وجد أن زيادة نسبة كل من الهيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز 4000 و ألجينات الصوديوم يقلل من معدل الإنطلاق المعملى للعقار. بينما لم يكن هناك فرق فى الإنطلاق المعملى للدواء من الأقراص المحضرة باستخدام كربونات الماغنسيوم الثقيلة أو الخفيفة أو بين تلك المحضرة باستعمال الأفيسيل أو اللاكتوز أحادي الماء. واتضح كذلك أن القرص قد استغرق مروره من المعدة الى الأمعاء الدقيقة ساعة واحدة فقط في المتطوع الصائم. بينما في حالة الانسان المفطر فقد ظل القرص طافيا في المعدة لمدة ثلاث ساعات مما يدل على أن تعاطى الأقراص يفضل أن يكون بعد تناول الوجبات و ذلك لضمان امتداد مفعول الدواء. فى الجزء الثانى من الرسالة تم صياغة عقار الأسيكلوفيناك المضاد للالتهاب على هيئة نيوزومات باستخدام سبان ٦٠ والكوليستيرول بنسب مولارية مختلفة, ثم تقييمها من حيث الخواص الفيزيائية وكذلك دراسة الإنطلاق المعملي للعقار منها. ولقد تمت صياغة أفضل النيوزومات في صورة مستحضرات هلامية ولاصقات جلدية لدراسة تأثير العقار المضاد للالتهاب على الفئران ومقارنة ذلك بالمستحضر التجاري للعقار. ولقد تبين من النتائج أن جميع النيوزومات كانت كروية الشكل ولها سطح أملس. كما اتضح من الفحص الحرارى أن درجة انصهار الاسبان 60 قد انتقلت من 56.42 م º الي 49.76 م º , 45.08 م º و 45.51 م º, وذلك للنسب المولارية (سبان ٦٠ : كوليستيرول 7.5: 2.5, 6: 4, و 5:5), علي التوالي. وكان معدل انطلاق الأسيكلوفيناك من النيوزومات أقل منه في حالة العقار الحر. وأيضا أظهرت اللاصقات الجلدية المحتوية على نيوزومات الأسيكلوفيناك معدلا أبطأ لانطلاق العقار منها عن تلك المحتوية على العقار الحر. كما وجد أن انطلاق العقار من اللاصقات الجلدية يتبع المعادلة الصفرية.كما أظهرت نتائج الدراسة الحيوية أنه عندما وضعت المستحضرات قبل حقن المادة المسببة للالتهاب, تبين وجود فرق ملحوظ بين المستحضرالهلامى المحتوى على نيوزومات الأسيكلوفيناك والآخر المحتوى على الأسيكلوفيناك الحر والمستحضر التجارى له حيث كانت نسبة تقليل التورم لهم, بعد مرور 24 ساعة, هى 65.2%,55% و56% على التوالى. لذلك فالمستحضرالهلامى المحتوى على نيوزومات الأسيكلوفيناك كان له أثر وقائى أكبر ضد الالتهاب. وعند وضع هذه المستحضرات بعد حقن الكاراﭼينان, تبين أن المستحضرالهلامى المحتوى على نيوزومات الأسيكلوفيناك, كانت له نسبة تقليل للتورم, بعد مرور 6 ساعات, أعلى منها للآخر المحتوى على الأسيكلوفيناك الحر وأيضا المستحضر التجارى حيث كانت النسب هى 28.9% ,18.2% و16.6% على التوالى,بينما كانت نسبة تقليل للتورم, بعد مرور 24 ساعة لهذه المستحضرات هى 58.4%, 38.3% و38.2% على التوالى. مما يظهرتفوق المستحضرالهلامى المحتوى على نيوزومات الأسيكلوفيناك عن المستحضر التجارى فى علاج الالتهاب.